Противопаркинсонические средства

Определение фармакологической группы	Область применения
Лекарственные средства для предупреждения и/или уменьшения выраженности симптоматики паркинсонизма*.	Психиатрия, Нервные болезни, Гериатрия.
* Паркинсонизм (дрожательный паралич, paralisis agitans) – хроническое нейродегенеративное медленно прогрессирующее заболевание ЦНС, проявляющееся тремором (дрожание), гипокинезией (замедленность движений) и ригидностью (негибкость) мышц – нарушением произвольных движений.

Этиология паркинсонизма

Первичный (идиопатический)	Вторичный (лекарственный, симптоматический)
Болезнь Паркинсона. Возрастное уменьшение пигментсодержащих нейронов черной субстанции, голубого пятна и др. групп нейронов ствола головного мозга, содержащих DA. Гибель D-ергических нейронов под действием нейротоксинов, продуктов перекисного свободнорадикального окисления липидов, генетических мутаций приводит к уменьшению содержания DA. Поражает до 1% лиц старше 65 лет.	При лечении нейролептиками, блокирующими дофаминовые рецепторы в базальных ганглиях. При отравлении СО, Mn^++, Li, Hg, Co, углеродом, сероводородом, гидроцефалии, атеросклерозе, черепно-мозговой травме, опухоли и инфаркте среднего мозга или базальных ганглиев, субдуральной гематоме, энцефалите и других дегенеративных заболеваниях.

DA черной субстанции (нейроны SN, проецируются в область хвостатого ядра и скорлупы) подавляет (посредством ГАМК) возбудимость неостриатум (хвостатое ядро – n. Caudatum, скорлупа – putamen), паллеостриатум (бледный шар – globus pallidus), полосатое тело (corpus striatum). Основные структуры, поражаемые при паркинсонизме – черное вещество и голубое пятно (зоны положительной эмоциональности). Пигмент черной субстанции служит резервуаром для DA (принимает в себя излишки DA и высвобождает его в средний мозг при недостатке DA).

Паркинсонизм развивается при израсходовании запасов DA в черной субстанции. При разрушении DA-ергических нейронов черной субстанции увеличивается активность холинергических нейронов базальных ядер.

Для лечения паркинсонизма необходимо устранить дисбаланс между дофамин-, ГАМК-, ацетилхолин- и ГЛУТАМАТ-ергическими системами мозга.

Основные звенья патогенеза паркинсонизма

Черная субстанция | Полосатое тело | Базальные ядра

глутамат-ергичес-кий нейрон

дофамин-ергичес-кий нейрон

ГАМК-ергичес-кий нейрон

Холинергичес-кие нейроны

скелетная мышца спинной мозг

Обозначения: NMDA – рецептор, чувствительный к глутаминовой кислоте (ГЛУ); D₂ – рецептор,

чувствительный к дофамину; ГАМК_А – рецептор, чувствительный к гамма-аминомасляной

кислоте (ГАМК); М и N – холинорецепторы, чувствительные к ацетилхолину (АН).

↑ Активности генов индукторов апоптоза ↓ Активности генов ингибиторов апоптоза ↓ ↑ поступления Са^++ в нейроны ↓ клеточный суицид (программированная гибель дофаминергических нейронов)

Аспартат, глутамат ↓ возбуждение NMDA- рецепторов ↓ ↑ поступления Са^++ в клетки ↓ ↑активности протеаз, активация ПСОЛ, образование свободных радикалов ↓ оксидантный стресс, разрушение клеточных структур, дегенерация DA-ергических нейронов.