Клинические проявления паркинсонизма

Тремор покоя (уменьшается при движении, отсутствует во время сна; усиливается при эмоциональном напряжении и утомлении; сильнее выражен в руках и ногах, могут вовлекаться нижняя челюсть, язык, веки, голова).

Восковая ригидность. Маскообразное лицо, сгибательная поза («просителя»).

Брадикинезия (замедленность движений и обеднение их рисунка, шаркающая походка короткими шагами). Акинезия (затруднения в начале движения).

• Брадифрения (замедленность психических процессов, мышления, эмоций, речи).

• Дизартрия (монотонная, гипофоничная, запинающаяся речь).

• Вегетативные дисфункции (себорея, слюнотечение, запор, затруднение мочеиспускания, ортостатическая гипотензия).

Лечение паркинсонизма

Цель	Задачи	Пути
↓ Выраженность симптомов. Восстановление подвижности	Восстановление баланса между дофамином и ацетилхолином	↑ Уровня дофамина. ↓ Активности ацетилхолина

Классификация антипаркинсонических средств

Средства, активирующие дофаминергические влияния				Средства, угнетающие холинергические влияния
Дофаминомиметики прямого действия	Дофаминомиметики непрямого действия			Холиноблокаторы центрального действия
	Вещества, угнетающие глутаматергические влияния и обратный захват дофамина	Вещества, блокирующие расщепление дофамина	Вещества, предшественники дофамина в комбинации с ингибиторами периферической ДОФА-декарбокстилазы
Бромокриптин (парлодел), Перголид (пермакс)	Амантадин* (ПК-МЕРЦ)	1.Ингибиторы МАОВ: Селегилин* (депренил) 2.Ингибиторы КОМТ: Толкапон (тасмар), Энтакапон (комтан)	«Синемет» (Леводопа + Карбидопа), «Мадопар» (Леводопа + Бенсеразид)	Тригексифенидил (паркопан, циклодол), Бипериден (акинетон), Диетазин (динезин),
*- вещества, обладающие нейропротекторным действием (уменьшают деструкцию нейронов): Амантадин – подавляет поступление натрия и кальция в клетки; Селегилин – индуцирует фактор роста нервов.

Основная направленность действия антипаркинсонических средств

Эффекты:

Уменьшение гипокинезии, ригидности, тремора.

Особенности действия леводопы

Метаболизм леводопы

Судьба препарата в организме	L – ДОФА (леводопа)	L – ДОФА+ Инигибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы
Метаболизм в ЖКТ Поступление в кровь Метаболизм в периферических тканях Поступление в мозг	70% 30% 29% 1%	40% 60% 50% 10%

Особенности действия центральных холинолитиков

Подавляют стимулирующее влияние ацетилхолина на базальные ганглии и возбудимость экстрапирамидной системы.

Особенно эффективны на ранних стадиях заболевания.

Уменьшают главным образом - тремор, умеренно – ригидность, слабо – гипокинезию.

Побочные эффекты антипаркинсонических средств

Фармакологическая группа	Центральные	Периферические
Дофаминомиметики	Тошнота, рвота (возбуждение триггер-зоны); Анорексия (возбуждение центра насыщения); Бред, галлюцинации, бессонница (возбуждение лимбической системы).	Тахикардия, аритмия, гипертензия (увеличение синтеза NA); Ортостатическая гипотензия (угнетение симпатической активности); Задержка стула (угнетение парасимпатической активности и подавление перистальтики кишечника)
Холинолитики	Сонливость, нарушение мышления, концентрации внимания и памяти (подавление активирующей системы ретикулярной формации); Спутанность сознания с галлюцинациями; Психическая зависимость.	Атропиноподобные (сухость во рту, нечеткость зрения, тахикардия, атония гладкомышечных органов).