7.4.3. Патогенез в12 – дефицитной анемии

Витамин В₁₂ состоит из двух коферментов: метилкобаламина и дезоксиаденозилкобаламина, оба имеют значение в генезе заболевания.

1. Дефицит кофермента метилкобаламина  нарушение синтеза тимидина  нарушение синтеза ДНК:

• изменение кроветворения (мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения);

• поражение эпителиальных тканей (атрофия слизистой оболочки пищеварительного тракта).

2. Дефицит кофермента дезоксиаденозилкобаламина  нарушение обмена жирных кислот  накопление токсичных метилмалоновой и пропионовой кислот  поражение нервной системы (фуникулярный миелоз, нарушение чувствительности).

7.4.4. Клиническая картина

Характерно постепенное начало заболевания, клиника складывается из следующих синдромов:

1. Анемический синдром:

• прогрессирующая слабость, сердцебиение, одышка, снижение трудоспособности (циркуляторная гипоксия);

• головокружение, иногда обмороки, шум в ушах, мелькание мушек перед глазами;

• бледность кожных покровов и слизистых, часто с лимонно-желтым оттенком;

• пастозность голеней;

• одутловатое лицо;

• снижение памяти, умственной работоспособности.

2. Синдром миокардиодистрофии:

• тахикардия, экстрасистолия;

• систолический шум над верхушкой, шум «волчка» на яремных венах, приглушение тонов сердца;

• пульс мягкий, учащенный.

3. Полинейропатический (фуникулярный миелоз) – демиелинизация и дегенепализация задних и боковых столбов спинного мозга:

• неустойчивая походка;

• слабость в ногах, зябкость, чувство онемения в конечностях, ощущение «ползания мурашек»;

• нарушение глубокой, вибрационной чувствительности, сенсорная атаксия, снижение рефлексов, атрофия мышц нижних конечностей, нарушение функции тазовых органов (недержание мочи и кала) – поражение задних столбов;

• нижний спастический парапарез, задержка мочеиспускания и дефикации – поражение боковых столбов;

• очень редко нарушение обоняния, слуха, функции верхних конечностей, психические расстройства (бред, галлюцинации, психозы, депрессия).

4. Синдром желтухи (гемолитической):

• желтуштость кожных покровов и слизистых;

• повышение непрямаого билирубина.

5. Синдром гепато-спленомегалии.

6. Диспепсический синдром:

• снижение или отсутствие аппетита;

• отвращение к мясу;

• боли и жжение в кончике языка; гладкий «лакированный» язык с атрофией сосочков;

• чувство тяжести в эпигастрии после еды;

• ахилические поносы или длительные запоры.

7. Синдром мальабсорбции если развитие анемии обусловлено нарушением всасывания витамина В₁₂.

Интоксикационный синдром:

• субфебрильная температура;

• выраженная общая слабость.

7.4.5. Диагностика

1. ОАК:

• снижен гемоглобин;

• резко уменьшено количество эритроцитов;

• цветовой показатель более 1,1;

• лейкопения за счет нейтропении, эозинопении;

• относительный лимфоцитоз;

• тробоцитопения;

• макроцитоз, анизоцитоз, пойкилоцитоз;

• тельца Жолли (остатки ядер нормобластов);

• кольца Кебота (остатки ядерной оболочки в форме восьмерки, кольца).

2. Исследование костного мозга:

• мегалобласты;

• эритроидная гиперплазия;

• клетки миелоидного ряда увеличены, изменены (гиперсегментация ядер нейтрофилов);

• нарушение созревания мегакариоцитов.

3. Повышение билирубина в сыворотке крови (непрямой).

4. Снижение содержания витамина В₁₂ в сыворотке крови.

5. ФГДС: атрофический гастрит; дуоденит, эзофагит.

6. Анализ желудочного сока: ахлоргидрия.

7. УЗИ печени и селезенки: увеличение размеров.

8. Рентгеноскопия желудка: нарушение эвакуаторной функции, сглаженность складок.

9. Кал на яйца глистов: обнаружение паразитов.

7.4.6. Особенности фолиеводефицитной анемии

Заболевание чаще развивается у детей, лиц молодого возраста и у беременных женщин.

1. Чаще на фоне синдрома мальабсорбции.

2. Отсутствует поражение нервной системы.

3. Редко возникает глоссит и атрофический гастрит.

4. Снижено содержание фолиевой кислоты в сыворотке и эритроцитах.

7.4.7. Современные принципы лечения

1. Лечение основного заболевания.

2. Восполнение дефицита витамина В₁₂ и фолиевой кислоты.

8. Острый лейкоз

Острый лейкоз (ОЛ) – быстро прогрессирующие формы лейкоза, характеризующиеся замещением нормального костного мозга незрелыми бластными гемопоэтическими клетками без дифференциации их в нормальные зрелые клетки крови.

8.1. Этиология

Этиология заболевания до конца не изучена.

Факторы, способствующие развитию ОЛ:

• хромосомные аномалии;

• облучение;

• токсические влияния загрязненной внешней среды, лекарственной терапии;

• предшествующие заболевания кроветворной системы (рефрактерные анемии, пароксизмальная ночная гематурия и др.).

8.2. Патогенез

Пролиферация опухолевых бластных клеток в костном мозге :

а) метастазирование в различные органы (селезенка, печень, головной мозг и пр.);

б) угнетение нормального ростка кроветворения:

1. «повреждение» кроветворного окружения вокруг опухоли;

2. «вытеснение» нормального ростка гемопоэза;

3. выработка бластными клетками ингибиторов, подавляющих рост нормальных кроветворных клеток.