Растворы декстранов

Декстран вырабатывается бактериями на средах, содержащих сахар. Декстраны являяются высокомолекулярными водорастворимыми полимерами глюкозы. Растворы декстранов получают из сахарозы путём гидролиза.

Первый декстран был получен в Швеции в 1943 г. под названием «макродекс». В последующие годы препараты этой группы получили широкое распространение во всем мире. В СССР раствор декстрана, названный полиглюкином, был получен в 1953 г. В настоящее время в связи с появлением новых коллоидных препаратов, доля используемых декстранов с каждым годом снижается.

Декстраны выводятся через почки после частичного гидролиза. Период полувыведения декстрана-40 составляет 9,5 часов. Снижение почечной фильтрации уменьшает их выведение. Влияние на гемостаз и ССК более выражено, чем у других коллоидов [190]. Растворы декстрана нарушают свёртываемость крови (нарушают функции тромбина, снижают или ингибируют фактор Виллебранда) [107, 115].

Достоинства декстранов:

• Обеспечивают хороший волемический и реологический эффекты (длительность волемического эффекта 4-8 часов).

• Относительно недороги.

Недостатки декстранов :

• Влияют на свертывающую систему крови.

• Негативное влияние на СМФ.

• Возможны аллергические реакции.

• Относительно невысокая СММ ограничивает их использование при выраженных нарушениях транскапиллярного обмена. Инфузия декстранов с низкой и средней СММ, в условиях высокой порозности стенок капилляров реципиента, ведёт к образованию стойких интерстициальных коллоидно-кристаллоидных отёков, вплоть до развития органной дисфункции и МОД [1-доп].

Показания к назначению декстранов:

• Общие показания к назначению коллоидов.

Относительные противопоказания к назначению декстранов :

• Выраженные нарушения транскапиллярного обмена (относительно невысокая СММ, вероятность диффундирования в интерстиций пропорциональна стадии шока и степени локальных нарушений капиллярной проницаемости при ОГМ и пневмониях).

• Геморрагический синдром и нарушения гемостаза (гипокоагуляция).

• Угроза развития декстрановой почки.

• Ранний возраст пациента (чем младше ребёнок, тем больше вероятность блокады СМФ системы).

• Повторное применение (нежелательно, так как с каждым повторным применением возрастает угроза блокады СМФ).

Характеристика используемых препаратов

Полиглюкин — 6% раствор декстрана в изотоническом растворе натрия хлорида, препарат отечественного производства, СММ 60.000 Д. Осмолярность 308 мосм/л, pH 4,5-6,5, КОД 58 м рт. ст. Содержание электролитов: Na⁺ 154 ммоль/л, Cl^- 154 ммоль/л.

Половина препарата — низкомолекулярная фракция с СММ 15.000 — 20.000 Д, выводится через почки в первые сутки, обеспечивая некоторое повышение диуреза. Оставшаяся половина — средне-, высокомолекулярная фракция с СММ 50.000 — 150.000 Д, превышающая почечный барьер, — циркулирует в крови еще несколько дней, подвергаясь постепенному расщеплению, обеспечивая высокий эффект плазмонаполнения и повышения коллоидно-онкотических свойств крови. Низкомолекулярная фракция полиглюкина оказывает положительное действие на реологические свойства крови и улучшает микроциркуляцию.

Содержание высокомолекулярных декстранов в плазме способствует агрегации форменных элементов крови и развитию ДВС-синдрома.

Волемический коэффициент (ВК 1,2), длительность волемического эффекта (ВЭ 4-6 часов), КОД - 58,8 мм рт. ст.

Выводится через почки. Период полувыведения составляет 18-24 часа.

Противопоказаниями к применению следует считать состояния, сопровождающиеся ДВС-синдромом или угрозой его возникновения, и нарушения микроциркуляции.

Назначается из расчета 10 мл/кг/сут (максимально для детей до 15 мл/кг/сут и до 1,5 л/сут для взрослых). Превышение этой дозы может сопровождаться кровоточивостью.

Аналоги полиглюкина, выпускаемые в других странах: декстран-70, интрадекс (Великобритания), лонгастерил-70 (Германия), макродекс (Швеция), онковертин – 70.

Реополиглюкин - 10% раствор декстрана в изотоническом растворе хлорида натрия, препарат отечественного производства, СММ 35.000 Д. Осмолярность препарата на 0,9% растворе NaCl составляет 308 мосм/л и на 0,9% растворе NaCl с глюкозой - 667 мосм/л. Относительная вязкость 4-5,5, pH 4-6,5. Содержание электролитов: Na⁺ 154 ммоль/л, Cl^– 154 ммоль/л.

Волемический коэффициент (ВК) - 1,4; длительность волемического эффекта (ВЭ) - 3-4 часа; КОД 90 мм рт. ст. Период полувыведения составляет 6-12 часов, в течение первых суток выводится до 80% препарата.

Из-за высокого содержания низкомолекулярных декстранов растворы реополиглюкина обладают быстрым и мощным экспандерным действием. Сила связывания воды у него выше, чем у белков плазмы. Выраженный эффект плазмонаполнения и гемодилюции обусловлен привлечением в сосудистое русло воды из тканей (1 г реополиглюкина связывает 20-40 мл воды). При инфузии реополиглюкина может увеличиться и объем интерстициальной жидкости, вследствие поступления в межклеточное пространство низкомолекулярных фракций декстрана (до 30%), обусловливающих повышение в ней коллоидно-онкотического давления [100]. Особенно об этом следует помнить при состояниях, сопровождающихся повышенной проницаемостью капиллярной сосудистой стенки и при угрозе или развитии интерстициального отека (декомпенсированный шок). В таких случаях лучше воздержаться от применения препарата.

Улучшает реологические свойства крови и микроциркуляцию. Препарат показан к использованию при нарушениях микроциркуляции.

Обладает непосредственным дезагрегационным действием на тромбоциты, препятствует тромбообразованию. Повышает склонность к кровотечениям. Опасность кровотечений повышается при назначении больших доз (более 20 мл/кг).

Реополиглюкин обладает умеренно выраженным дезинтоксикационным действием [15].

Аллергические реакции и другие осложнения встречаются редко и легко устраняются «стандартной» терапией.

Достоинства реополиглюкина:

• Высокий волемический эффект.

• Положительное влияние на ССК при гиперкоагуляции.

Недостатки реополиглюкина:

• Негативное влияние на ССК при гипокоагуляции.

• Возможная блокада СМФ в младшем возрасте.

• Велика вероятность перехода в интерстиций при транскапиллярных нарушениях из-за относительно низкой СММ (35.000) и развития органной (мультиорганной) дисфункции [1-доп].

Показания к применению реополиглюкина:

• Общие показания к назначению коллоидов.

Относительные противопоказания к применению реополиглюкина :

• Новорождённые и ранний детский возраст, вследствие блокады СМФ

• ДВС-синдром в стадии гипокоагуляции.

Выпускается в двух формах: в качестве растворителя используется 0,9% раствор NaCl или 5% раствор глюкозы.

Назначается у детей из расчета разовой дозы 10-15мл/кг, у взрослых – 400 мл. Допускается повторное применение препарата через 12 часов с максимальной суточной дозой у детей до 20 мл/кг/сут, взрослым не более 800 мл/сут.

Аналоги, выпускаемые в других странах: декстран-40, лонгастерил-40 (Германия), неорондекс (Белоруссия), онковертин – 40, полиоксидин, реодекс (Великобритания), реомакродекс (Швеция, Турция), реофузин, реохем (Югославия). Зарубежные аналоги отличаются от отечественных составом солей и более узким молекулярным распределением фракций.

Реоглюман — комбинированный препарат отечественного производства, представляющий собой смесь 10% раствора низкомолекулярного декстрана, СММ 40.000  10.000 Д, с добавлением 5% раствора осмодиуретика маннита (СММ ~ 180-200 Д); pH 4,0-6,5, содержание электролитов: Na⁺ 154 ммоль/л, Cl^- 154 ммоль/л.

Обладает всей суммой эффектов, характерных для реополиглюкина, и дополнительно — осмодиуретическим действием маннита, но без выраженного «феномена отдачи».

Разовая доза составляет 10 мл/кг, допускается повторное введение препарата через 12 часов с максимальной суточной дозой до 20 мл/кг/сут.

Основные показатели, характеризующие свойства декстранов представлены в таблице .

Таблица .