23. Аллергические болезни.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)

Под этой формой иммуногенного ответа имеются в виду опосредуе­мые иммуноглобулинами реакции, направленные на поддержание гене­тического постоянства внутренней среды организма, развитие которых, однако, обусловливает патологические состояния. Не случайно первый исследователь реакций данного типа Рише назвал одну из форм про­явления анафилаксией, то есть беззащитной, а Пирке вскоре назвал подобные реакции аллергией, что в переводе с греческого означает иное действие или измененную реактивность организма обычно на повторную встречу с антигеном. Не случайно поэтому укоренился термин «аллер­гены», которым обозначают антигены, вызывающие гиперчувствитель­ность немедленного или замедленного типов, как теперь называют ал­лергические реакции.

До недавнего времени инфекционисты ГНТ почти не придавали серьезного значения, полагая, что инфекционные болезни сопровожда­ются почти исключительно гиперчувствительностью замедленного типа. Поэтому именно ГЗТ именовали инфекционной аллергией. Теперь ста­новится очевидной необходимость учета реакций немедленного типа, поскольку они часто появляются в организме при образовании комплек­сов антиген — антитело.

Крикзенс и Бриоди (1974) различают три группы реакций гипер­чувствительности немедленного типа — классическая немедленная, ци-толитическая и цитотоксическая, а также болезни иммунных ком­плексов.

Классическая немедленная гиперчувствительность опосредуется IgE, IgG, комплементом, фармакологическими агентами, гистамином, SRS-A (медленнодействующей липопротеиновой субстанцией), простагландинами, кининами. Развивается через 15— 20 мин, клинически выражается в форме системных поражений вроде анафилаксии и локальных процессов — астмы, сенной лихорадки, ал­лергического ринита, аллергий от укусов насекомых, пищевых и лекар­ственных аллергий, которые именуют еще атоническими заболеваниями (лат. — atopia — странные болезни).

При повторном контакте организма с гомологичным аллергеном последний образует комплексы преимущественно с IgE, в большинстве своем уже фиксированным на тучных клетках и базофилах. Фик­сация реагиновых антител происходит при помощи рецепторов на по­верхностной мембране гранул этих клеток. В результате комплексообразования Fc-фрагменты иммуноглобулинов активируются, усиливают метаболизм в гранулах и последние экскретируют гистамины. Одно­временно под действием иммунного комплекса из тромбоцитов выде­ляется серотонин, гепарин и другие биологические активные вещества, которые ускоряют сокращения волокон гладкой мускулатуры, повыша­ют проницаемость сосудов и предотвращают тромбообразование. Под влиянием ферментов из плазменных белков образуется брадикинин, вызывающий более глубокое сокращение гладких мышц и расширяю­щий сосуды. Медленно реагирующая липопротеиновая субстанция обу­словливает сокращения бронхиол. Простагландин Е увеличивает уро­вень циклического аденозинмонофосфата в тучных клетках. Выделен­ные медиаторы раздражают гладкую мышечную ткань, вызывая удушье, рвоту, непроизвольные акты мочеиспускания, дефекации, а так­же сильные гемодинамические изменения у животных.

ГНТ не у всех животных связана только с дегрануляцией тучных клеток. У крупного рогатого скота и морских свинок, например, ана­филактические реакции обусловлены преимущественно IgG. Связы­ваясь с поверхностной мембраной нейтрофилов посредством" рецепторов для Fc-фрагментов, он образует комплекс с антигеном, а затем фиксирует комплемент. В результате активации комплемента клетки-носители разрушаются, высвобождая лизесомные ферменты, которые поврежда­ют новые клетки, а также образуется анафилатоксин (субкомпонент третьего компонента комплемента). Последний повышает проницае­мость капилляров и привлекает новые партии полинуклеаров. Поражен­ный участок будет отечным и инфильтрирован этими клетками.

Высокую чувствительность и специфичность реакций данной груп­пы доказывает возможность развития у морских свинок анафилакти­ческого шока при инъекции им 6 мл чужеродной сыворотки крови (сенсибилизирующая доза ) с последующим внутривенным введени­ем через 1—2 недели 2 мл этой же сыворотки (разрешающая доза).

Зависимость реакции от гуморальных медиаторов доказывается возможностью воспроизведения пассивной анафилаксии, когда аллерги­ческий шок вызывают однократной внутривенной инъекцией аллергена здоровой морской свинке, которой предварительно ввели сыворотку кро­ви сенсибилизированного животного.

Цитолитические и цитотоксические реакции опо­средуются IgG,. IgM и комплементом, развиваются через несколько часов или дней и клинически проявляются вызванной лекарствами тромбоцитопенией, агранулоцитозом, гемолитической анемией, а также инду цированной антигенами гемолитической болезнью новорожденных, ауто­иммунными болезнями, реакцией отторжения аллотрансплантата.

Изменившийся под действием лекарств антиген клеток хозяина или адсорбированный на них чужеродный антиген связывается на поверх­ности клеток-носителей с антителами IgG или IgM. Образовавшийся иммунный комплекс фиксирует комплемент, который повреждает или разрушает клетки-носители антигена.

Болезни иммунных комплексов возникают под дейст­вием JgGj_IgM, IgEj комплемента и лизосомных гидролаз нейтрофилов и эозинофилов."Время их появления варьирует от нескольких минут до нескольких дней после контакта с аллергеном и проявляется в виде сис­темной (например, сывороточная болезнь) или локальной (реакция Артюса, аллергический альвеолит) аллергии.

Сывороточная болезнь возникает при введении животным большо­го количества чужеродной сыворотки крови. В таком случае даже в не­сенсибилизированном организме развивается аллергический процесс, поскольку антиген выводится из организма настолько медленно, что образовавшиеся антитела успевают прореагировать с его остатками. Появившиеся преципитаты осаждаются вокруг капиллярных сосудов, на нейтрофилах, эозинофилах и под действием комплемента высвобож­дают лязосомные гидролитические ферменты, обладающие также цито-токсическим эффектом.

При внутрикожном введении аллергена сенсибилизированному жи­вотному развивается локальная реакция, известная как феномен Артю­са. В течение часа на месте введения аллергена появляется острое экссудативно-геморрагическое воспаление, в очаге которого ткани инфиль­трированы в основном полиморфноядерными лейкоцитами. Последние „ быстро склеиваются, прилипают к эндотелию капилляров и вместе с комплексом антиген — антитело, а также другими форменными элемен­тами крови формируют тромбы. На поздних стадиях процесса стенки мелких кровеносных сосудов некротизируются.

Развитие системной и локальной реакций можно отменить предва­рительным (за 1—2 ч до инъекции разрешающей дозы) введением животному подкожно небольшого количества антигена. Этот феномен называют десенсибилизацией. Данный метод разработан А. М. Без­редка и используется при введении животным лечебной сыво­ротки.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ)

Неудачная попытка Р. Коха разработать профилактический препа­рат против туберкулеза завершилась открытием им в 1890 г. нового иммунологического феномена — гиперчувствительности замедленного типа. В настоящее время ГЗТ рассматривается как самостоятельная форма иммунного ответа организма и широко используется для аллер­гической прижизненной диагностики инфекционных заболеваний, вы­зываемых в основном абсолютными или факультативными внутрикле­точными паразитами. Кроме инфекционной патологии макроорганизм реагирует в форме ГЗТ при отторжении трансплантатов, онкологичес­ких, аутоиммунных процессах, при "контактном" дерматите, силикозе. Опосредуется гиперчувствительность замедленного типа Т-лимфоцитами, макрофагами и их растворимыми медиаторами лимфотоксин, ингибирующий миграцию макрофагов фактор и др.).

Обязательным условием при этом является непосредственный кон­такт с аллергеном сенсибилизированных клеток макроорганизма. Поэ­тому реакция развивается от нескольких часов до нескольких дней, а на месте встречи эффекторов и аллергена скапливаются не полиморфноядерные лейкоциты, как при ГНТ, а мононуклеары. Классическим примером ГЗТ является туберкулиновая проба, хотя она сопровождает многие хронические болезни бактериальной, вирусной, грибной и пара­зитарной этиологии.

Предполагается, что аллергены животного и микробного происхож­дения разрушаются различными субпопуляциями киллерных Т-клеток. В ряде случаев параллельно с ГЗТ повышается резистентность, кото­рая носит неспецифический характер. Обычно повышение резистентности сопровождает гиперчувствительность, индуцированную живыми микроорганизмами. Наиболее вероятным объяснением данного феноме­на является неспецифический клеточный иммунитет, обусловленный макрофагами, которые в ГЗТ кооперируют с Т-лимфоцитами. Специ­фичность ГЗТ доказывается развитием аллергических реакций только на гомологичный сенсибилизирующему антигену аллерген, а также со­ответствующей реакцией мононуклеаров в тестах бласттрансформации и подавления миграции макрофагов. Зависимость реакции от клеточ­ного компонента демонстрируется воспроизведением положительной аллергической реакции у здорового животного, которому предваритель­но ввели отмытые от плазмы лимфоциты сенсибилизированного живот­ного. ГЗТ индуцируется слабоантигенными белками с низкой молеку­лярной массой, что обычно достигается гидролитическим расщеплением естественных антигенов, а также липополисахаридами и гаптенами. В последнем случае ответ развивается на гаптен и на носитель.

Наиболее эффективно ГЗТ воспроизводится внутрикожным введе­нием аллергена сенсибилированному животному, что связывается с осо­бой ролью в этом процессе липополисахаридов кожи.

ГЗТ вызывают не только аллергены, поступающие из внешней сре­ды. Структурные изменения макромолекул организма в результате со­матических мутаций, разрушения микроорганизмами, присоединения к ним экзогенных гаптенов или белков приводят к появлению аутоантигенов и развитию аутоаллергических реакций. Среди них особенно важ­ными являются ревматоидные и другие процессы, которые объединя­ются общим признаком и называются коллагенозами.