3///11 Изменения продукции и действия половых гормонов у муж и женщин.

К наиболее частым формам расстройств полового созревания и половой функции относятся преждевременное половое созревание, задержка полового созревания (у подростков), эндокринная гипо- и гиперфункция яичников.

Гипофункция яичников. Эндокринная недостаточность яичников подразделяется на:

• Первичная яичниковая недостаточность—патологией яичников и заключающиеся в недостаточной продукции ими половых гормонов, а также нарушениями менструального цикла.

• Вторичная недостаточность – рез-т дефицита либо гонадолиберинов гипоталамуса, либо гонадотропных гормонов аденогипофиза.

Первичная и вторичная эндокринная недостаточность яичников характеризуется нарушением менструального цикла, аменорею, бесплодие.

Гиперфункция яичников. Эндокринная гиперфункция яичников характеризуется:

• Гиперандрогения —повышенной продукцией и/или эффектами действия андрогенов. Наиболее частые причины:

‡ Гиперпродукция люлиберина нейронами гипоталамуса и/или лютропина клетками. Избыток лютропина обусловливает гиперплазию внешней оболочки и зернистого слоя фолликулов, а также гиперплазию стромы яичников. Эт сопровождаются увеличением синтеза андрогенов в яичниках и появлением признаков вирилизации организма.

‡ Избыток инсулина в организме. Это активирует синтез лютеотропного гормона и далее — андрогенов как в яичниках, так и в надпочечниках.

‡ Опухоли яичника, продуцирующие избыток андрогенов.

Проявления: повышение содержания в крови андростендиона и тестостерона, увеличение показателя соотношения в крови гонадотропинов, гирсутизм, аменорея, бесплодие, ожирение.

• Гиперэстрогения. Характеризуется избыточным образованием и/или эффектами эстрогенов в организме.

† Наиболее частая причина: повышение содержания в крови андрогенов яичникового и/или надпочечникового генеза. Андрогены в коже и жировой ткани трансформируются в эстрогены, что ведёт к увеличению их концентрации в крови.

Мужской гипогонадизм - это патология мужского организма, связанная с недостаточностью синтеза андрогенов. Причины тестикулярной недостаточности.

† Дефицит гонадолиберинов гипоталамуса и/или гонадотропинов аденогипофиза (при повреждении ядер гипоталамуса или гипофиза опухолями, в результате кровоизлияния или травмы, воспалительных процессов и др.).

† Сниженная выработка тестостерона яичками (в результате их травмы, роста новообразований, нарушения развития, воспаления яичек — орхита и т.п.).

† Пониженная чувствительность тканей‑мишеней к действию тестостерона.

† Дефекты яичек.

‡ Наследуемые или врождённые (первичные). При этом происходит снижение продукции андрогенов и нарушения сперматогенеза.

‡ Приобретённые (вторичные). Развиваются при травме, вирусном или бактериальном воспалении, нарушении кровообращения, воздействии радиации…

3///12 Гипо и гиперфункция паращитовидных желез. При гиперфункции паращитовидной железы увеличение концентрации общего и ионизированного Ca и снижение концентрации фосфора в крови, избыточную экскрецию Ca с мочой, снижение относительной величины канальцевой реабсорбции фосфатов, повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

При гипофункции отмечают гипокальциемию (концентрация кальция сыворотки менее 8,9 мг% (2,23 ммоль/л) — общего Са2+), гипофосфатемию(снижение уровня фосфатов в крови ниже 2,5 мг%), гипокальциурию(снижение концентрации кальция в моче) и гипофосфатурию(снижение концентрации фосфатов в моче). Тем не менее сложность и многообразие механизмов, контролирующих гомеостаз кальция и фосфора, требуют в каждом случае комплексной оценки всех теоретически возможных факторов, участвующих в процессе регуляции фосфорно-кальциевого обмена. Паратгормон стимулирует аденилатциклазу и усиливает почечную экскрецию циклического 3,'5'-АМФ (цАМФ - циклический аденозинмонофосфат); содержанием цАМФ в суточной моче может служить показателем состояния функции П/ж. Нагрузка солями кальция у здоровых людей подавляет секрецию паратгормона и экскрецию цАМФ, при гиперпаратиреозе (гиперф-ия) — не изменяет этих показателей; при гипопаратиреозе(гипоф-ия) экскреция цАМФ после нагрузки солями кальция снижается и достигает нормы только после введения препаратов паратгормона.

Гипофункция паращит желез. Вызывает понижению содержания кальция в крови, что вызывает повышенную возбудимость, появляются судорги. При гипофункции Са начинает вымываться из костей, вследствие чего они размягчаются.

При гиперфункции паращитовидных желез Са откладывается на стенках кровеносных сосудов и в почках.

3///13 Механизм формирования аутоиммунности и аутоиммунного повреждения тканей. Аутоиммунные болезни. Аутоиммунность - нарушения защитных механизмов организма, при которых возникает иммунный ответ против собственных тканей.

В норме иммунный ответ развивается лишь на чужеродные или измененные собственные антигены. Старение и некоторые заболевания приводят к тому, что появляются антитела и T-лимфоциты, направленные против собственных антигенов, — развиваются аутоиммунные реакции. Разнообразие клинических проявлений аутоиммунных заболеваний объясняется различиями в локализации, выраженности и механизмах повреждения собственных тканей и органов. Аутоиммунное заболевание (васкулит, диабет первого типа, пузырчатка и т.д) — это заболевание, обусловленное аутоантителами (антителами к собственным антигенам) и цитотоксическими T-лимфоцитами, направленными против собственных антигенов. Четкую связь между развитием аутоиммунного заболевания и появлением аутоантител или цитотоксических T-лимфоцитов к собственным антигенам удается выявить не всегда. Для диагностики аутоиммунных заболеваний применяют разнообразные исследования.

I. Этиология и патогенез.Играют роль наследственная предрасположенность, неблагоприятное действие факторов окр среды, нар иммунитета. Для многих аутоиммунных заболеваний выявлена связь с наследованием определенных генов иммуноглобулинов и антигенраспознающего рецептора T-лимфоцитов. Важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний играют факторы окружающей среды, например ультрафиолетовое излучение при системной красной волчанке и бактериальная инфекция при реактивных артритах. Сочетание генетической предрасположенности с неблагоприятным действием факторов внешней среды, вероятно, стимулирует выработку цитокинов T-лимфоцитами, которые, в свою очередь, стимулируют пролиферацию и дифференцировку B-лимфоцитов и продукцию аутоантител. Развитие аутоиммунных реакций может быть обусловлено нарушением продукции антиидиотипических антител, контролирующих выраженность и продолжительность иммунного ответа. При многих аутоиммунных заболеваниях отмечается повышение активности тех клонов T-хелперов, которые стимулируют образование аутоантител. Показано, что лимфоциты CD8 (которые в норме выступают в роли T-супрессоров и цитотоксических T-лимфоцитов) при аутоиммунных заболеваниях могут стимулировать пролиферацию B-лимфоцитов и синтез антител. Некоторые из этих антител связываются с растворимыми антигенами и в виде иммунных комплексов откладываются в тканях, вызывая воспаление. Другие, непосредственно связываясь с тканевыми антигенами и комплементом, приводят к повреждению тканей. В качестве аутоантигенов могут выступать любые ткани, клетки и компоненты плазмы, в том числе сами иммуноглобулины. Так, ревматоидный фактор, например, — это аутоантитела к IgG.

3///14 Иммунодефици это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восст-ть нарушения своих органов. Иммунодефициты — самостоятельные заболевания и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы.

Факторы риска Отягощённый семейный анамнез.• Почти все вредные привычки.• Старение.

Виды

• Первичные — наследуемые и врождённые (генетические) дефекты иммунной системы.

• Вторичные — иммунная недостаточность развивается вследствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией).

• Избирательные — вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток.

• Неспецифические — дефект(ы) механизмов неспецифической резистентности организма (неспецифического иммунитета), фагоцитов и комплемента.

• Комбинированные — сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов иммунитета (например, B- и T-лимфоцитов).

Недостаточность гуморального иммунитета составляет 50-60% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением продукции антител (белков сыворотки крови, которые образуются в организме человека в ответ попадание чужеродных агентов - вирусов, бактерий). В эту группу входят изолированный дефицит иммуноглобулин А и др. Он встречается наиболее часто, возникает в результате дефекта конечной дифференцировки клеток, секретирующих иммуноглобулин А. У большинства больных дефицит иммуноглобулина А протекает бессимптомно. Лишь у небольшого количества больных имеется предрасположенность к возникновению легочных и кишечных инфекций.

Недостаточность клеточного иммунитета составляет 5-10% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением пролиферации (разрастания) и дифференцировки Т-лимфоцитов или недостаточностью стволовых клеток. Первичное нарушение клеточного иммунитета в большинстве случаев сопровождаются вторичным нарушением синтеза антител. Недостаточность Т-клеток обусловливает повышенную чувствительность организма к вирусам и грибам, уничтожение которых основано на реакции клеточного иммунитета. Синдром ДиДжоржи и синдром Незелофа вызваны недоразвитием тимуса во время внутриутробного развития. У таких больных не удается обнаружить реакций клеточного иммунитета, и хотя в их организме образуются антитела, гуморальный ответ ослаблен.

Недостаточность В-лимфоцитов приводит к врожденной агаммаглобулинемии Брутона, встречающейся только у мужчин. Мальчики подвержены повторным инфекциям, которые вызываются гноеродными бактериями - стафилококки и стрептококки. Заболевание обусловлено рецессивным геном, локализованном на Х-хромосоме, и выявляется только у мальчиков, обладающих набором половых хромосом ХY. При данной форме иммунодефицита отсутствуют В-клетки, в лимфоидной ткани нет центров размножения, в результате в сыворотке не удается обнаружить иммуноглобулины. В то же время больные имеют нормально развитый тимус. Т-клетки в количественном и функциональном отношении не отличаются от здоровых детей.

Гипогаммаглобулинемия также характеризуется гнойными инфекциями. Недостаточность иммуноглобулинов обнаруживается у сильно недоношенных детей, когда падает уровень полученных от матери иммуноглобулинов.

Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета составляет 20-25% всех первичных иммунодефицитов. В эту группу входят заболевания, обусловленные первичным нарушением пролиферации (разрастания) и дифференцировки В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов. Снижение числа Т-лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов В в крови наиболее выражено при тяжелом комбинированном иммунодефиците. Характеризуется возникновением разнообразных инфекционных заболеваний сразу после рождения, что приводит к ранней гибели.

3///15 СПИД– заболевание, вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), относящимся к группе лимфотропных вирусов.

Источник инфекции – больные СПИДом и носители ВИЧ. Заражение при половых контактах, переливании крови, при манипуляциях инструментами, загрязнёнными кровью больных или носителей; внутриутробное заражение плода от больной матери.

Этиология, патогенез. Возбудителем СПИДа является человеческий Т-лимфотропный вирус, относящийся к семейству ретровирусов - ВИЧ. Ретровирусы содержат фермент-обратную транскриптазу. Вирусы можно культивировать в культуре клеток. Прогревание при 56 "С инактивирует вирусы.

Возбудитель СПИДа проникает в организм человека через микротравмы кожи (контакт с кровью) и слизистых оболочек полового тракта или прямой кишки. От момента инфициро-вания до появления первых симптомов инфекции проходит длительный латентный (инкубационный) период-от 1 мес до 4-6 лет.

Персистирование и накопление вируса происходит в лим-фоидной ткани. Однако уже в этот период время от времени вирус проникает в кровь и может обнаруживаться в выделениях. Такие лица без выраженной симптоматики СПИДа могут бить источниками инфекции. С появлением клинической симптоматики вирусемия становится более интенсивной. В основе патогенеза СПИДа лежит Т-лимфотропность вируса. Размножаясь в хелперах, вирусы СПИДа угнетают их пролиферацию и нарушают структуру белков плазмолеммы Т-хелперов. Изменение структуры этих белков препятствует распознаванию инфицированных Т4-клеток в уничтожению их цитотоксическими 18-лимфоцитами. Угнетение пролиферации приводит к снижению абсолютного числа Т4-клеток.

Дефектность механизмов распознавания антигенов вируса СПИДа проявляется усилением синтеза антител классов А и G, не обладающих, однако, способностью нейтрализовать возбудителя болезни. Дефицит иммунитета приводит к активации латентной инфекции или присоединению так называемой оппортунистической (случайной) инфекции, вызванной условно-патогенными микроорганизмами. Снижение клеточного иммунитета может привести также к возникновению .некоторых злокачественных новообразований: саркомы Калоши, лимфомы головного мозга, ан-гиобластической лимфаденопатии.

В качестве наслоившихся инфекций наиболее часто отмечаются пневмония, желудочно-кишечные и легочные формы криптоспороидоза, генерализованные проявления герпетической и цитомегаловирусной инфекций, микозов, бактериальных инфекций.

Лечение. Эффективных этиотропных средств нет. Используются противовирусные препараты. При развитии вторичной инфекции назначают соответствующие атиотропные препараты. Используются также иммуно-модуляторы.

Профилактика СПИДа включает в себя:

пропаганду средств предупреждения заражения ВИЧ; изменение образа жизни людей;

сведение к минимуму факторов риска среди лиц, относящихся к группам повышенной опасности инфицирования ВИЧ; изучение социальных условий, способствующих распространению заболевания СПИДом, использование конрацептивов.