18.Общее и местное действие низких температур этиология, стадия развития ,патогенз нарушений в организме
18.Общее и местное действие низких температур этиология, стадия развития ,патогенз нарушений в организме
Общее действие - переохлаждение. Человек без одежды комфортно себя чувствует при температуре воздуха +25°С, но при падении температуры даже на 10°С начинается расстройство здоровья. Симптомы : дрожь, «гусиная кожа», общая слабость, апатия и др.. сокращение мускулатуры (дрожании).
Снижение компенсаторных возможностей организма приводит к снижению температуры тела до + 27...+ 30°С, падают все жизненные функции организма, интенсивность обмена веществ, угнетение ЦНС, кислородное голодание, истощение организма и смерть при температуре тела +25°С и ниже.
Общее охлаждение — состояние организма, возникшее в результате воздействия холода и снижения температуры тела до 34° и ниже.
Легкая (адинамическая) степень охлаждения - понижение темп тела до 32—30°, с сохраненным или затуманенным сознанием, бледностью или цианотичностью кожных покровов, брадикардией до 60 уд/мин. Жалобы на слабость, головокружение, головную боль, говорят тихо и медленно.
При охлаждении средней тяжести (↓ темп тела до29°) угнетение сознания, лицо маскообразное, взгляд тусклый, брадикардия, АД снижено.
При тяжелой степени общего охлаждения (↓ темп тела до 26°) без сознания, дыхание поверхностное и нерегулярное, кожа бледная и холодная (на открытых частях тела — синюшная), мышцы напряжены, челюсти сжаты, зрачки сужены ,не реагируют на свет; пульс слабого наполнения, редкий и неритмичный, АД ↓. При ↓ темп тела ниже 26° может наступить смерть из-за фибрилляции желудочков.
Местное действие низкой температуры (отморожения) чаще всего выступающие и периферические части тела (нос, уши, пальцы рук, стопа), особенно при нарушении кровообращения в этих местах, например, от тесной обуви. 1 степень отек и багровая окраска кожи, которые исчезают в течение недели. 2 степень кровянистыми пузырями с отеками, наполненными желтоватой жидкостью, синюшной окраски. Заживление 2-3 недели и чрезвычайно болезненно. 3 степень определяется по некрозу мягких тк. Кожа темно-синюшная, иногда с пузырями, резким отеком . Омертвевшие ткани нагнаиваются, постепенно отторгаются и в течение 1-2 месяцев излечиваются с образованием рубца. 4степень некроз всей толщи тканей, вплоть до костей. Отторжение омертвевших тканей проходит месяцами и очень болезненно, иногда с отпадением части тканей.
19 Общее и местное д-ие высоких температур. Гипертермия:этиология, стадии развития. Патогенз нарушений в орг. Тепловой удар. Ожоги, патогенез нарушений в тк. Ожоговая болезнь, особенности изменения в организме.Перегревание: В условиях↑t и влажности воздуха отдача тепла затруднена и совершается при напряжении механизмов физической терморегуляции(расширение периферических сосудов,усиление потоотделения).При ↑t воздуха до 33˚С отдача тепла совершается путем испарения,не проведением или излучением.Нарушается равновесие между образованием тепла и его отдачей во внешнюю среду,что приводит к задержке тепла и перегреванию.Стадии: 1. Компенсации-сохраняется нормальная t тела. 2. Декомпенсации-повышается t тела. Происходит возбуждение ЦНС,дыхания,кровообращения,обмена в-в.Дальнейшее ↑t и перевозбуждение нервн.центров →истощение,нарушение дыхания,ф-и сердца и ↓АД.Развивается гипоксия. Обильное потоотделение→обезвоживание,нарушение электролитного баланса.Сгущение крови→вязкость↑→дополнительная нагрузка на аппарат кровообращения→недостаточность сердца.На фоне нарастающих явлений кислородного голодания появляются судороги,наступает смерть. Тепловой удар-острое перегревание с быстрым повышением t тела. Проявления:сухая и горячая кожа,снижение потоотделения,общая мыш слабость и слабость сердечной мышцы,возможны потеря сознания,бред,галлюцинации,клонические и тонические судороги.Сгущение крови и увеличение ее вязкости создают дополнительную нагрузку на аппарат кроовобращения и способствуют сердечной недостаточности.Газообмен,легочная вентиляция и кровяное давление начинают ↓,частота пульса↓,возможны аритмии.Дыханае становится редким.Смерть наступает от паралича дых центра. Солнечный удар-по клинической картине напоминает тепловой. Этиологический фактор-тепл солнечные лучи,действующие на непокрытую голову.Дополнительный фактор-высокая t воздуха. Кожа и кости черепа задерживают большое кол-во солнечных лучей,некоторая их часть(инфракрасные лучи)проникают и оказывают повреждающее действие на мозговые оболочки и нервную тк.УФ лучи освобождают из клеток биологически активные амины,способствуют расщеплению белка и образованию полипептидов,а последние рефлекторным/гуморальным путем могут стать фактором,повреждающим мозговые оболочки и нервную тк. Ожог-возникает при местном воздействии высокой t и проявляется в виде местных деструктивных и реактивных изменений,тяжесть кот.определяется степенями: 1покраснение(эритема),слабая воспалительная реакция без нарушения целостности кожи, 2острое экссудативное воспаление кожи,образование пузырей с отслоением эпидермиса, 3частичный некроз кожи и образование язв, 4обугливание тканей,некроз. Ожоговая болезнь:Стадии: 1. ожоговый шок-болевой фактор, 2. интоксикация-денатурированный белок и продукты его ферментативного гидролиза из повреждённых тк., 3. ожоговая инфекция, 4. обезвоживание-потеря белков и жидкасти, 5. ожоговое истощение-кахексия,отеки,анемии и др., 6. исход-отторжение некротизированных тк,заполнение дефекта грануляциями,рубцевание,эпителизация.
20 Патогенное д-ие ионизирующей радиации на организм. Патогенез нарушений на молекулярном и клеточном уровнях. Острая лучевая болезнь: формы, стадии, патогенез, последствия.Действие ИР на организм:Проявляется на всех уровнях биологической организации. Оно чревато изменениями в организме местного(лучевые ожоги, некрозы, катаракты)и общего(острая и хроническая лучевая болезнь)характера,а также отдаленными последствиями(злокачественные новообразования,гемобластозы,наследственная патология,нарушения репродуктивной ф-и,ф-й нейроэндокринной,иммунной и др систем,снижение адаптационных возможностей,преждевременное старение,уменьшение средней продолжительности жизни). Последствия радиационного воздействия на всех уровнях биологической организации: Молекулярный уровень-Повреждение ферментов, ДНК, РНК, нарушение обмена веществ.; Клеточный уровень-Прекращение деления и гибель клеток; трансформация в злокачественные клетки. ПАТОГЕНЕЗ ЛУЧЕВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ: Процессы радиационного повреждения можно разделить на три этапа: а) первичное действия ИИ на облученную структуру; б) влияние радиации на клетки; в) действие радиации на целостный организм.Первичное действие: Прямое-изменения возникают в рез.поглощения энергии излучения молекулами-мишенями облучаемой тк.Проявляются ионизацией,возбуждением атомов и молекул.Ионизации могут подвергаться все элементы организма.Наиболее опасна ионизация воды,в рез.чего образуются свободные радикалы-атомарный водород,гидроксильный ,гидропероксидный,пероксид водорода.Затем свободные радикалы вступают во взаимодействие с ферментными с-ми,содержащими SH-группы,и переводят их в неактивные дисульфидные группы. Непрямое-обусловливает изменения структуры ДНК,ферментов,белков и др компонентов.=> нарушаются обменные процессы,возникают структурно-функциональные повреждения кл,органов,систем организма. Острая лучевая болезнь (ОЛБ)-возникает после тотального однократного внешнего равномерного облучения в дозе,превышающей 1,0 Гр. Причем радиационному воздействию в одинаковой дозе подвергаются одновременно все системы, органы, ткани и клетки. ОЛБ-клеточно-тканевая патология.Причиной возникновения последней является прямое поражение радиацией облучаемого биосубстрата. Формы:Типичная костно-мозговая-развивается при облучении в дозах 1-10 Гр и характеризуется преимущественным поражением (костно-мозговой синдром).Вызывает 50 %-ную летальность.В зависимости от дозы различают IV степени тяжести: I — легкой (1-2 Гр); II — средней (2-4 Гр); III — тяжелой (4-6 Гр); IV — крайне тяжелой (свыше 6 Гр). Различают три периода: -формирования, -восстановления, - исхода и последствий. Кишечная-(10-20 Гр)Клинические проявления (тошнота, рвота, кровавый понос, метеоризм, паралитическая непроходимость кишечника)обусловливаются поражением ЖКТ.При этом отмечаются лейкопения,лимфопения,сепсис.Иногда вызывает 100 %-ную летальность.Непосредственные причины-дегидратация организма(потеря электролитов и белка),развитие необратимого шока всл воздействия микробных и тк токсинов,интоксикация организма продуктами киш-го содержимого,обусловленная нарушением барьерных ф-й кишечника. Токсемическа-(20-80 Гр)Проявляется гемодинамическими нарушениями(г.о.в кишечнике, печени),парезом сосудов,тахикардией, кровоизлияниями,тяжелой аутоинтоксикацией и менингеальными симптомами(отек мозга),а также олигурией и гиперазотемией,развивающихся всл поражения почек.Наступает интоксикация организма продуктами распада клеток.Смерть на 4-7-е сутки(летальность 100 %). Церебральная-(80 Гр и↑)Проявляется судорожно-паралитическим синдромом, нарушениями крово- и лимфообращения в ЦНС,сосудистого тонуса и терморегуляции. Позднее-нарушения со стороны ЖКТ,прогрессирующе↓ кровяное давление.Однако все эти явления длятся не более 1-3 дней.Затем, сразу после облучения или в процессе его, наступает смерть(100 %)всл необратимых нарушений ЦНС,вызывающих значительные структурные изменения,гибель кл коры головного мозга и нейронов ядер гипоталамуса.
21. патогенное действие электрического тока на организм.Факторы определяющие тяжесть травмы.Патогенез нарушений в организме. При термическом действии происходит перегрев и функциональное расстройство органов на пути прохождения тока.Электролитическое действие тока выражается в электролизе жидкости в тканях организма, в том числе крови, и нарушении ее физико-химического состава.Механическое действие - разрыв тканей, расслоение, ударному действию испарения жидкости из тканей.Связано с сильным сокращением мышц вплоть до их разрыва.Биологическое действие тока - раздражение и перевозбуждение НС .Световое действие - поражение глаз. Характер и глубина воздействия эл/тока зависит от силы и рода тока, времени его действия, пути прохождения через тело человека, физического и психологического состояния. Ощутимым является ток около 1 мА. При большем появл-ся болезненные сокращения мышц, а при 12-15 мА ч-к не в состоянии управлять своей мышечной системой ,не может самостоятельно оторваться от источника тока( неотпускающий ток). Тока свыше 25 мА ведет к параличу дыхательных мышц и остановке дыхания. При дальнейшем увеличении - фибрилляция сердца. Переменный ток более опасен, чем постоянный. Наиб опасно прохожд тока ч/з головн или спинной мозг (голова-руки, голова-ноги), сердце и легкие (руки-ноги).. Электрические ожоги бывают :Токовый (контактный) при прикосновении к токоведущей части из-за преобразования электрической энергии в тепловую. Дуговой ожог возникает под воздействием электрической дуги и, так как температура дуги свыше 3500°С, ожог 3 - 4 степени..Электрический знак - пятно серого или бледно жёлтого цвета d1 - 5 мм на коже. Этот участок затвердевает подобно мозолю. Со временем сходит. Электрометализация кожи при проникновении частиц металла из-за его разбрызгивания и испарения под действием тока. Электроофтальмия (поражение глаз). восп наружн оболочек мощным потоком у/ф лучей, находящихся в электрической дуге..Электрический удар – это возбуждение живых тк орг-ма проходящим электр током, сопр-ся резким, непроизвольным сокращением мышц. От исхода поражения, электр удары на 4 степени:1ст - судорожное сокращение мышц без потери сознания;2ст - судорожное сокращение мышц с потерей сознания;3ст - потеря сознания и нарушение серд деят-ти;4ст - клин смерть. Электрический шок – реакция НС в ответ на сильное раздражение электр током. → расстрой-во кровообр-я, дых, ↑ кровяного давления. Две фазы:Ст. торможения - истощ нс, учащением пульса, слаб дых, угнетённым состоянием, полной безучастностью к окружающему при полном сохранении сознания. Шоковое сост м/б от нескольких десятков минут до суток, после чего организм погибает.
22.Механическая травма в стоматологии.Формы и патогенез нарушений функций зубочелюстного аппарата. Травма может быть острой и хронической — при длительном воздействии раздражителя слабой силы.Острая механическая травма. Возникает вследствие при-кусывания или ранения инструментами и встречается нечасто. Проявляется она в виде гематомы (внутритканевые кровоизлияния без нарушения целостности эпителия), эрозии или язвы. При внутритканевом кровоизлиянии на месте травмы отмечается болезненность, которая быстро (через 1—3 дня) исчезает, но при повреждении целостности эпителия образуется болезненная эрозия или язва с инфильтрацией Вторично инфицируясь, рана переходит в длительно незаживающую язву. Диагностика, как правило, не представляет затруднений — причина выявляется из анамнеза. Объем врачебной помощи зависит от глубины и величины повреждения. При гематомах, эрозиях и мелких ранах для заживления достаточно тщательной антисептической обработки участка повреждения и всей полости рта. Для этого назначают полоскания антисептическими растворами (калия перманганата 1:5000; 0,5 % перекиси водорода) и обработку другими препаратами, ускоряющими эпителизацию — витамином А, маслом шиповника, каротолином, облепиховым маслом и др.Хроническая механическая травма. Встречается часто. Травмирующим фактором могут быть острые края зубов, мостовидные и съемные протезы, зубной камень, острая и горячая пища и др. Клиническая картина и течение процесса во многом зависят от локализации повреждения (наличие или отсутствие подслизистого слоя), возраста больного, вторичного инфицирования, силы раздражающего фактора. Повреждения слизистой оболочки под воздействием хронических раздражителей чаще наблюдаются у пожилых людей. Этомуспособствуют понижение тургора слизистой оболочки, снижение высоты прикуса вследствие истирания твердых тканей зубов, потеря зубов, их смещение. У пожилых людей процесс регенерации замедлен, что обусловливает медленное заживление поврежденной слизистой оболочки.Изменения слизистой оболочки при хронической механической травме могут длительное время не беспокоить больного, вызывая лишь чувство неловкости, дискомфорта, незначительную болезненность, припухлость. При осмотре слизистой оболочки выявляются катаральное воспаление (отек, гиперемия), нарушение ее целостности (эрозии, афты, язвы), пролиферативные изменения (гипертрофия десневых сосочков, десневого края), гипертрофия сосочков языка типа папилломатоза, повышенное ороговение (лейкоплакия). Эти симптомы могут встречаться в комбинациях друг с другом. Следует помнить, что одновременно с механической травмой слизистая оболочка подвергается воздействию микрофлоры полости рта, что часто отражается на клинической картине и течении процесса.Наиболее часто при хронической травме возникает катаральное воспаление: гиперемия, отек с инфильтрацией, пролиферация. Выраженность этих изменений зависит от силы и продожительности действия раздражителя. При этом процесс может сопровождаться экссудацией (вначале секрет бывает серозным, а затем и гнойным).Течение катарального воспаления может быть острым или хроническим. Острое воспаление продолжается до 7— 10 дней и при устранении раздражителя быстро проходит. При отсутствии лечения наблюдается хроническое очаговое либо генерализованное воспаление. Травматическую язву, возникающую вследствие локального повреждения, называют также декубитальной.Клиническая картина. Травматическая эрозия и язва обычно болезненны, особенно при приеме пищи, разговоре. Клинические проявления травматических язв многообразны. При длительном существовании края и основание язвы уплотняются (за счет преобладания явления пролиферации), основание деффекта становится гиперемированным, болез-ненным при пальпации, дно покрывается фибринозным, а иногда некротическим налетом. Глубина различная — вплоть до мышечного слоя. В некоторых случаях увеличиваются регионарные лимфатические узлы. При присоединении вторичной микрофлоры, особенно фузоспирохет и дрожжей, язва может не заживать более месяца. При существовании язвы более 1,5—2 мес может произойти ее озлокачествление. В этих случаях необходима диагностическая биопсия.Из факторов, которые могут вызвать раздражение и повреждение слизистой оболочки рта, следует особо выделить протезы. Съемный протез передает жевательное давление на слизистую оболочку, задерживает самоочищение полости рта, что приводит к нарушению установившегося равновесия между различными видами микроорганизмов, изменяет анализаторную функцию рецепторов слизистой оболочки. В возникновении воспаления слизистой оболочки под протезом кроме травматического фактора следует учитывать и фактор сенсибилизации.Воспаление слизистой оболочки протезного ложа может быть очаговым — в виде точечной гиперемии или больших гиперемированных пятен и разлитым, часто занимающим всю поверхность протезного ложа. На фоне воспаленной и отечной слизистой оболочки могут возникать точечные кровоизлияния, эрозии, а также очаги гиперплазии слизистой оболочки в виде зернистости или дольчатости. Изменения слизистой оболочки могут наблюдаться также при пользовании несъемными протезами.
23.Патогенное действие на организм факторов космического полета. На динамическом участке полета, т. е. на старте и при приземлении космического корабля, человек подвергается действию перегрузок, вибрации, шума, высокой температуры. В орбитальном полете необычным состоянием являются невесомость и гипокинезия. В аварийной ситуации возможна разгерметизация корабля (декомпрессия), нарушение обеспечения кислородом, облучение. Увеличение длительности полетов, необходимость выхода за пределы корабля для работы вне его и многие другие задачи космических исследований связаны с различными вредностями.Перегрузка — сила, действующая на организм во время движения с ускорением. Ведущим в механизме действия перегрузок является смещение органов и жидких сред в направлении, обратном движению. В космических полетах тело космонавта ориентировано по отношению к движению таким образом, чтобы действие перегрузок не совпадало с продольной осью тела, а было бы направлено поперечно. Поперечные перегрузки легче переносятся, чем продольные. Патологические изменений касаются главным образом легких и заключаются в нарушении внешнего дыхания, легочного кровообращения и газообмена.Не менее важным является смещение внутренних органов, раздражение интерорецепторов и чрезмерная афферентная импульсация. Степень описанных изменений зависит от величины перегрузки, времени действия, тренированности космонавта.Что касается невесомости, то в настоящее время накоплен достаточный опыт длительных космических полетов, доказавший возможность надежного приспособления человека к этому состоянию.Адаптация к невесомости заключается в активной перестройке ряда систем на новый уровень функционирования. Значительные изменения отмечаются в системе кровообращения. В результате выпадения гидростатического компонента артериального давления происходит перераспределение крови с увеличением кровенаполнения сосудов верхней половины туловища. Раздражение волюморецепторов, торможение выделения вазопрессина и альдостерона приводит к перестройке водно-электролитного обмена (усиленному выделению натрия и воды через почки). Объем циркулирующей крови уменьшается, нагрузка на сердце снижается. Такая перестройка кровообращения оценивается как разгрузочная. Ей способствует снижение энергозатрат в организме, так как исключаются мышечные усилия на преодоление силы земного притяжения.В невесомости наблюдается усиленное выделение из организма не только натрия, но и калия, хлора, железа. Отрицательный азотистый баланс и потеря воды объясняют снижение массы тела, которое обычно наблюдается у космонавтов".Большого внимания заслуживают изменения в опорно-двигательном аппарате. Выводятся кальций и фосфор, изменяется структура костей, возникает остеопороз. Отмечается уменьшение массы скелетной мышечной ткани, снижается сила сокращений, появляются признаки атрофии. Изменения в мышцах и костях большинство исследователей рассматривают как результат гипокинезии, снижения гравитационной нагрузки на опорнодвигательный аппарат, снижения механической компрессии костей. Для профилактики рекомендуют физические упражнения, электростимуляцию мышц и вибромассаж.В патогенезе изменений, наблюдаемых в мышечной и костной тканях, имеет значение нарушение нервной трофики. Адекватная афферентация является необходимым звеном трофического рефлекса, а в невесомости опорно-двигательный аппарат находится в состоянии функциональной деафферентации. Возникающие при этом изменения в мышцах являются, по-видимому, не только атрофией от бездействия, но и нейрогенной дистрофией, а профилактические мероприятия имеют целью не только поддержание и имитацию локомоторной функции, но и поддержание афферентного звена трофического рефлекса.Оценивая влияние невесомости на организм, следует отметить, что новый уровень функционирования системы кровообращения и опорнодвигательного аппарата, а также энергетического и водно-электролитного обмена для условий невесомости, по-видимому, более адекватен, но для условий земной жизни, к которой космонавту предстоит вернуться, неблагоприятен. При возвращении на Землю отмечается снижение функциональных возможностей систем, противодействующих силе тяжести.В условиях полета патогенные факторы обычно действуют не изолированно, а в различной комбинации и последовательности. При этом надо учитывать, что результирующий эффект может быть отличным от ожидаемого. В частности, показано, что при перегрузках изменяется реактивность организма, и на этом фоне — течение других патологических процессов (гипоксии, перегревания, интоксикации, охлаждения). Известно также, что организм, перенесший перегрузки, иначе реагирует на лекарственные препараты, вводимые с лечебной целью (Симеонова Н. К.). Длительное пребывание в состоянии невесомости тоже резко изменяет реактивность организма и создает неблагоприятный фон для действия других патогенных факторов полета.
24.Отличие и сходство форм патологии. Насле́дственные заболева́ния — заболевания, возникновение и развитие которых связано с дефектами в программном аппарате клеток, передаваемыми по наследству через гаметы. В основе наследственных заболеваний лежат нарушения (мутации) наследственной информации — хромосомные, генные и митохондриальные. От наследственных заболеваний следует отличать врождённые заболевания, которые обусловлены внутриутробными повреждениями, вызванными, например, инфекцией (сифилис или токсоплазмоз) или воздействием иных повреждающих факторов на плод во время беременности. Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после рождения, а спустя некоторое, порой весьма долгое, время (при хорее Гентингтона дефектный ген обычно проявляет себя только на 3-4 десятилетии жизни, проявление признаков спинальной мускульной атрофии наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 4—50 лет (в зависимости от формы заболевания). Множество заболеваний развиваются в результате влияния внешних повреждающих факторов (в том числе экологических). В этиологии которых решающая роль принадлежит различным экзогенным факторам (например, инфекции или травмы).Это приобретенные заболевания. При этих заболеваниях роль генотипа ограничена регулированием степени восприимчивости организма, эффективностью иммунного ответа и возможностями адаптационно-компенсаторных реакций в ответ на внешнее воздействие.
25.Роль мутагенных факторов и мутации в развитии наследственной патологии.классификация наследственных болезней. Любые мутации могут возникнуть спонтанно или быть индуцированными. Спонтанные мутации появляются под влиянием неизвестных природных факторов и приводят к ошибкам при репликации ДНК. Индуцированные мутации возникают под воздействием специальных направленных факторов, повышающих мутационный процесс. Мутагенным действием обладают факторы физической, химической и биологической природы.Среди физических мутагенов наиболее сильное мутантное действие оказывает ионизирующая радиация – рентгеновские лучи, α-, β-, γ-лучи,они вызывают образование свободных радикалов ОН или НО2 из воды, находящейся в тканях. Эти радикалы обладают высокой реакционной способностью. Они могут расщеплять нуклеиновые кислоты и другие органические вещества. Облучение вызывает как генные, так и хромосомные перестройки. Действие УФ-излучения приводит к образованию тимидиновых димеров. Присутствие димеров в ДНК приводит к ошибкам при ее репликации.- Химические мутагены должны обладать следующими качествами: • высокой проникающей способностью; • свойством изменять коллоидное состояние хромосом;• определенным действием на состояние хромосомы или гена. К химическим веществам, вызывающим мутации, можно отнести органические и неорганические вещества, такие, как кислоты, щелочи, перекиси, соли металлов, формальдегид, пестициды, дефолианты, гербициды, колхицин и др.Некоторые вещества способны усиливать мутационный эффект в сотни раз по сравнению со спонтанным. Их называют супермутагенами. Супермутагенной активностью обладают нитрозосоединения (иприт, диэтилнитрозамин, уретан и др.). Некоторые лекарственные препараты также обладают мутагенным эффектом. Например, цитостатики, производные этиленимина, нитрозомочевина. Они повреждают ДНК в процессе репликации.Химические мутагены могут вызывать нарушение мейоза, приводящее к нерасхождению хромосом, разрыву хромосом, точковым мутациям.. Некоторые немутагенные химические вещества, включившись в обмен веществ, превращаются в мутагены. Например, цитостатик – циклофосфамид – не мутаген, но в организме млекопитающих превращается в высокомутагенное соединение.Кроме мутагенов физической и химической природы, в окружающей среде имеются биологические факторы мутагенеза. Вирусы оспы, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, гепатита, краснухи и др. способны вызывать разрывы хромосом. Вирусы могут усиливать темпы мутации клеток хозяина за счет подавления активности репарационных систем. Возникновение мутаций приводит к различным патологиям. Дляпредотвращения негативных последствий, связанных с действием различных мутагенных факторов среды, используют вещества, называемые антимутагенными. В настоящее время выделено около 200 природных исинтетических соединений, обладающих антимутагенной активностью. Это аминокислоты (гистидин, метионин и др.), витамины (токоферол, каротин, ретинол,аскорбиновая кислота и др.), ферменты (оксидаза, каталаза и др.), интерферон и др. Потребляемая пища содержит большое количество мутагенов и антимутагенов. Их соотношение зависит от способов обработки пищи, сроков ее хранения и т.д. Правильное питание – один из путей предотвращения вредноговоздействия мутагенных факторов среды.В основу генетической классификации наследственных болезней положен этиологический принцип,. Всю наследственную патологию можно разделить на 5 групп: генные болезни, хромосомные болезни, болезни с наследственной предрасположенностью (синонимы: мультифакториальные, многофакторные), генетические болезни соматических клеток и болезни генетической несовместимости матери и плода..Генные и хромосомные болезни.Генные болезни - болезни, вызываемые генными мутациями.Хромосомные болезни определяются хромосомными и геномными мутациями. Генные мутации передаются из поколения в поколение в соответствии с законами Менделя, в то время как большинство хромосомных болезней, обусловленных анеуплоидиями, вообще не наследуется (летальный эффект с генетической точки зрения), а структурные перестройки (инверсии, транслокации) передаются с дополнительными перекомбинациями, возникающими в мейозе носителя перестройки.Болезни с наследственной предрасположенностьюБолезни с наследственной предрасположенностью могут быть моногенными иполигенными. Для их реализации недостаточно только соответствующей генетической конституции индивида - нужен ещё фактор или комплекс факторов среды, «запускающих» формирование мутантного фенотипа (или болезни). С помощью средового фактора реализуется наследственная предрасположенность.Генетические болезни соматических клетокГенетические болезни соматических клеток выделены в отдельную группу наследственной патологии недавно. Поводом к этому послужило обнаружение при злокачественных новообразованиях специфических хромосомных перестроек в клетках, вызывающих активациюонкогенов (ретинобластома, опухоль Вильмса). Эти изменения в генетическом материале клеток являются этиопатогенетическими для злокачественного роста и поэтому могут быть отнесены к категории генетической патологии. Уже имеются первые доказательства того, что спорадические случаи врождённых пороков развития являются результатом мутаций в соматических клетках в критическом периоде эмбриогенеза. Следовательно, такие случаи можно рассматривать как генетическую болезнь соматических клеток. Болезни, возникающие при несовместимости матери и плода по антигенамразвиваются в результате иммунной реакции матери на антигены плода. Кровь плода в небольшом количестве попадает в организм беременной. Если плод унаследовал от отца такой аллель антигена (Аг+), которого нет у матери (Аг-), то организм беременной отвечает иммунной реакцией. Антитела матери, проникая в кровь плода, вызывают у него иммунный конфликт. Наиболее типичное и хорошо изученное заболевание этой группы - гемолитическая болезнь новорождённых, возникающая в результате несовместимости матери и плода по Rh-Ar. Болезнь возникает в тех случаях, когда мать имеет Rh- группу крови, а плод унаследовал Rh+ аллель от отца.Иммунные конфликты различаются и при несовместимых комбинациях по антигенам группы АВО между беременной и плодом.(25вопр)
26.Хромосомные наследственные болезни.Понятие,основные нозологические формы,особенности патогенеза и передачи по наследству. Этиология, патогенез Все наследственные заболевания, обусловленные наличием одного патологического гена, наследуются, в соответствии с законами Менделя. Возникновение наследственных болезней обусловлено нарушениями в процессе хранения, передачи и реализации наследственной информации. Ключевую роль наследственных факторов в возникновении патологического гена, приводящего к заболеванию, подтверждает очень высокая частота ряда заболеваний в некоторых семьях по сравнению с населением в целом.В основе возникновения наследственных заболевании лежат мутации: преимущественно хромосомные и генные. Следовательно, выделяют хромосомные и наследственные генные болезни.Хромосомные болезни классифицируются по типу генной или хромосомной мутации и сопутствующей индивидуальности, вовлекаемой в изменение хромосомы. В связи с этим выдерживается важный для подразделения по нозологическому принципу наследственной патологии патогенетический принцип:1. Для каждой болезни устанавливается генетическая структура (хромосома и её сегмент), которая определяет патологию;2. Выявляется, в чём состоит генетическое нарушение. Оно определяется недостатком либо избытком хромосомного материала.Нарушение нормального хромосомного баланса приводит к расстройству развития организма, как единой системы. Полные формы хромосомных аномалий вызывают более серьёзные отклонения, нежели частичные. Недостаток генетического материала вызывает более серьёзные пороки, чем его избыток. Качественный, то есть генный состав численно или структурно изменяющихся хромосом, является важнейшим фактором тяжести и спектра нарушений в развитии организма.Множественные врождённые пороки развития, как главное фенотипическое проявление хромосомных болезней, формируется в раннем эмбриогенезе, когда только начинается гистогенез (формирование тела зародыша) и происходит органогенез (формирование органов). К моменту рождения все пороки развития уже имеются. Исключение составляют лишь те, которые связаны с формированием первичных или вторичных половых признаков в период полового созревания. Они наблюдаются при нарушениях в системе половых хромосом.Из них наиболее часты: задержка общего физического или умственного развития, черепно-лицевые дисморфии и аномалии других частей скелета, порока сердечно-сосудистой, мочеполовой, нервной и других систем, различные отклонения в гормональном, иммунологическом и биохимическом статусе организма служат проявлениями различных хромосомных болезней. Они вызывают развитие какого-либо отдельного специфического порока. Зачастую хромосомное заболевание выражается в сочетании нескольких пороков.Классификация Все хромосомные болезни классифицируются по типу мутаций их вызывающих. По этому принципу все хромосомные болезни можно разделить на две большие группы: болезни, вызванные изменением числа хромосом при сохранении их структуры (геномные мутации), и болезни, обусловленные изменениями структуры хромосом (хромосомные мутации). У человека все известные виды мутации изучены и описаны.Численные нарушения состоят в изменении плоидности хромосомного набора и в отклонении числахромосом от диплоидного по каждой их паре в сторону уменьшения — моносомия, или в сторону увеличения — трисомия и другие формы полисомий). Хорошо изучены триплоидные и тетраплоидныеорганизмы. Частота их возникновения низкая. В основном это выкидыши и мёртворождённые. Если появляются новорождённые с такими нарушениями, то живут они, как правило, не больше 10 дней.Прогноз В семьях, имевших ребёнка хромосомной болезнью при кариотипически нормальных родителях, повторный риск рождения ребёнка с хромосомной патологией повышен. Причины этого остаются до сих пор неясными. Поскольку из экспериментальной цитогенетики известно, что стадии мейоза, включая расхождения хромосом, находятся под генетическим контролем, можно предполагать, что предрасположение к повторному возникновению гамет с численным дисбалансом хромосомногонабора также является генетическим.Геном человека включает несколько миллионов генов, способных к тому же по-разному влиять на развитие признаков. В результате мутаций и перекомбинации генов возникает присущее человеку разнообразие по самым разным признакам. Гены человека мутируют каждый с частотой от 1 на 100 000 до 1 на 10 000 000 гамет на поколение.Причина заболеванийВ основе наследственных заболеваний лежат нарушения (мутации) наследственной информации — хромосомные, генные и митохондриальные. Отсюда — классификация наследственных заболеваний.. Для значительной части наследственных болезней тип наследования установлен — патологические признаки, также как и нормальные, могут наследоваться аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно и сцепленно с полом (Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный и Y-сцепленный типы наследования). Термин «аутосомный» указывает на то, что мутантный ген локализован в аутосоме, «Х-сцепленный» — в половой Х-хромосоме, а «Y-сцепленный» — в половой Y-хромосоме. Выделение доминантного и рецессивного типов наследования существенно с медицинской точки зрения, так как при доминантном типе наследования клиническое проявление болезни обнаруживается у гомо- и гетерозигот, а при рецессивном — только у гомозигот, т. е. значительно реже. Основные методы, с помощью которых устанавливается тот или иной тип наследования, — клинико-генеалогический, базирующийся на анализе родословных, и более точный сегрегационный анализ, объектом которого, как правило, являются так называемые ядерные семьи (т. е. родители и дети).Качественно-количественная классификацияПри наследственных заболеваниях могут иметь место грубые цитогенетические нарушения различного характерИзменение числа хромосомХромосомные болезниУвеличение числаУменьшение числаКачественное изменение ДНКМутации ядерной ДНКИзменяется структура хромосом.Мутации митохондриальной ДНКМитохондриальные заболеванияПатологические нарушения клеточного энергетического обмена могут проявляться в виде дефектов различных звеньев в цикле Кребса, в дыхательной цепи, процессах бета-окисления и т. д.Дифференциация наследственных заболеванийСреди наследственных болезней, развивающихся в результате мутаций, традиционно выделяют три подгруппы: моногенные наследственные заболевания, полигенные наследственные болезни ихромосомные аберрации.От наследственных заболеваний следует отличать врождённые заболевания, которые обусловлены внутриутробными повреждениями, вызванными,например, инфекцией (сифилис или токсоплазмоз) или воздействием иных повреждающих факторов на плод во время беременности.Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после рождения, а спустя некоторое, порой весьма долгое, время. Так, при хорее Гентингтона дефектный ген обычно проявляет себя только на третьем-четвёртом десятилетии жизни, проявление признаков спинальной мускульной атрофии (СМА) наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 4—50 лет (в зависимости от формы заболевания).Наследственные болезни и врождённые заболевания представляют собой два частично перекрывающихся множества.Моногенные наследственные заболеванияМоногенные болезни наследуются в соответствии с законами классической генетики Менделя. Соответственно этому, для них генеалогическое исследование позволяет выявить один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование.Это наиболее широкая группа наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых встречается довольно редко (например, частота серповидноклеточной анемии — 1/6000).Широкий круг моногенных болезней образуют наследственные нарушения обмена веществ, возникновение которых связано с мутацией генов, контролирующий синтез ферментов и обусловливающих их дефицит или дефект строения — ферментопатии.Митохондриальные заболеванияОсновная статья: Митохондриальные заболеванияКроме того, имеется ряд моногенных болезней, связанных с дефектами митохондриальных генов, передаваемых преимущественно яйцеклеткой.Полигенные наследственные болезниПолигенные болезни наследуются сложно. Для них вопрос о наследовании не может быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие наследственные заболевания характеризовались какболезни с наследственной предрасположенностью. Однако сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивно-полигенным наследованием с пороговым эффектом.К этим заболеваниям относятся такие болезни как рак, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия, ишемическая болезнь сердца, гипертензия и многие другие.Хромосомные аберрацииХромосомные болезни обусловлены грубым нарушением наследственного аппарата — изменением числа и структуры хромосом. Типичная причина, в частности, — алкогольная интоксикация родителей при зачатии («Алкогольный синдром плода»).Сюда относятся синдромы Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского — Тернера, Эдвардса, «кошачьего крика» и другие.
27.Моногенные наследственные болезни.Понятия, классификация, характеристика.Понятие о полигенных наследственных болезнях. Моногенные заболеванияБолезни с наследственным предрасположением классифицируют — в зависимости от числа генов, определяющих предрасположенность, — на моногенные и полигенные.Моногенные болезни с наследственным предрасположением детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного (часто специфического) и обязательного фактора внешней среды. К таким разрешающим факторам относятся загрязнение среды (химическими соединениями, пылевыми частицами), пищевые вещества и добавки, Л С.Примеры моногенных забоблеваний:• недостаточность альфа1-антитрипсина: у гомозигот по мутантному аллелю (PiZZ) альфа1 -антитрипсина в условиях пылевого загрязнения стремительно развиваются хронический воспалительный процесс и эмфизема лёгких;• непереносимость лактозы: при мутантной форме гена лактазы употребление молока приводит к развитию кишечного дискомфорта и поноса;• у гомозигот по мутантному аллелю гена, регулирующего реакцию ацетилирования изониазида (противотуберкулёзного препарата), стандартная доза этого препарата вызывает поражение периферических нервов, которое проявляетсяневритами.Характеристика моногенных наследственных заболеванийПоскольку мутация затрагивает лишь один ген, то такие особи остаются, как правило, жизнеспособными и способными давать потомство, а наследование таких заболеваний осуществляется согласно законам Менделя. Учитывая это, можно говорить о наследовании по доминантному и рецессивному типам, а также наследовании, сцепленном с полом. Наследование по доминантному типу означает, что мутация произошла в доминантном гене, а значит, проявится как в гомозиготном, так и в гетерозиготном состоянии, т.е. у всего потомства.. К заболеваниям, которые наследуются по доминантному типу относятся короткопалость, долгопалость, искривления пальцев, боковых резцов, дальнозоркость, близорукость и т.д. Из более опасных заболеваний – врожденная катаракта, хорея Геттингтона, множественный полипоз толстого кишечника и болезнь Реклинхаузена (нейрофиброматоз).Моногенные заболеваний наследуемые по рецессивному типу и сцеплено с полом.По рецессивному типу наследуются в основном ферментопатии (фенилкетонурия, алкаптонурия, альбинизм), коагулопатии (дефекты факторов свертывания крови), а также микроцефалия и глухонемота. Такое наследование понимает под собой факт проявления заболевания только у гомозиготных особей, а объясняется мутацией в рецессивном гене.Наследование сцепленное с полом. Мутация произошла в гене, который расположен в половой хромосоме. В основном такие мутации затрагивают гены Х-хромосомы, так как в Y-хромосоме генов мало (около 14!). При этом в Х-хромосоме большинство генов рецессивные, а потому заболевание проявляется только у гомозигот. Поэтому у женщин такие заболевания встречаются значительно реже, так как должны сойтись две Х-хромосомы с мутантными генами. Чаще заболевания проявляются у мужчин, так как достаточно всего одной Х-хромосомы с мутантами генами. А передается эта хромосома, как правило, от матери, которая является носителем этого гена, будучи при этом фенотипически здоровой. К заболеваниям, которые наследуются подобным образом, относятся: гемофилия, дальтонизм, гемералопия. Единственным заболеванием, которое наследуется сцеплено с полом, но при этом мутантным является доминантный ген, является витамин Д резистентный гипофосфатемический рахит. Мультифакторные наследственные болезни. Полигенные заболеванияК мультифакториальным болезням (болезням с наследственной предрасположенностью) относится самая большая группа болезней - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия и др. Их иногда обозначают многофакторными или полигемпыми болезнями. Мультифакториальные болезни имеют сложный характер наследованияМультифакториальные болезни связаны с действием многих генов, поэтому их называют мультифакториальными (англ. factor- ген)..Болезни с наследственной предрасположенностью могут реализоваться только путем тесного взаимодействия генетической конституции (полигенов или мопогенов) индивида и факторов внешней среды как неотъемлемых факторов. Предполагается, что без средовых факторов не может реализоваться генетическая предрасположенность. Это связано с тем, что при заболеваниях, связанных с нарушением системы аллельных генов, снижена норма реакций и адаптация к различным воздействиям. Например, формирование гипертонической болезни наблюдается на фоне стресса, психических нагрузок; сахарного диабета - при нарушениях питания, переедании, ожирении и т.д.
28.Метод изучения наследственных болезней.Принципы профилактики и лечения наследственных болезней. Основные методы изучения наследственных болезней1. Демографо-статистический метод. Предполагает сравнение частоты возникновения наследственного заболевания в семье больного с частотой возникновения его в популяции. Статистически достоверное различие доказывает наследственную природу заболевания.2. Генеалогический метод — метод составления родословной. Помогает установить тип наследования наследственной болезни, чтобы определить вероятность повторения ее в потомстве.3. Близнецовый метод. Дает возможность разграничить роль наследственных факторов и факторов внешней среды в возникновении болезни.4. Цитологические методы: исследование кариотипа в ядрах делящихся клеток, изучение полового хроматина в клетках слизистой оболочки рта, исследование "барабанных палочек" в ядрах сегментоядерныхнейтрофилов.5. Биохимические методы. Часто используют как экспресс-методы диагностики наследственных аномалий обмена веществ.6. Экспериментальное моделирование наследственных болезней у животных. С этой целью выводят мутантные линии животных, имеющих наследственные дефекты, аналогичные таковым у человека (гемофилия у собак, атеросклероз у голубей, мышечная дистрофия у хомяков).Наследственные болезни пока не поддаются радикальному лечению, ибо пока не разработаны методы исправления генотипа. Но многие наследственные болезни можно лечить, используя симптоматическое лечение или влияя на развитие болезни. В частности, при некоторых наследственных болезнях прибегают к диетотерапии.Например, патогенез такого наследственного заболевания, как галактоземия, связан с накоплением в клетках галактозы из-за отсутствия фермента р-0-галакто-1-фосфатуридилтрансферазы, вследствие чего развиваются изменения в печени и головном мозге, и, наконец, ослабление умственной деятельности, то лечение болезни обычно проводят исключением материнского молока и назначением диеты, не содержащей галактозы.Другим примером диетотерапии является лечение фенилкето-нурии, которая может быть обнаружена простым исследованием мочи новорожденных. Новорожденному с этой болезнью на весь период детства назначают диету с пониженным содержанием фе-нилаланина, что предупреждает умственную отсталость и другие симптомы фенилкетонурии. Когда «вылеченные» становятся матерями, они вновь должны вернуться к диете с пониженным содержанием фенилаланина и таким образом обеспечить подходящую среду для плода. Их потомство (девочки) тоже может нуждаться в низкой по фенилаланину диете в раннем детстве, чтобы предупредить симптомы болезни.С целью лечения часто прибегают к введению в организм недостающего фактора. Например, при первициозной анемии, гемофилии и антигемофильной глобулиновой недостаточности прибегают к периодическим инъекциям специфического (недостающего в организме) белка, что временно улучшает состояние больных.Для лечения ряда болезней используют переливание крови или удаление из организма токсических веществ с помощью лекарственных средств. Лекарственную терапию часто используют также с целью индукции недостающих ферментов. Например, отдельные наследственные болезни лечат фенобарбиталами, которые стимулируют индукцию недостающих ферментов. При гомо-литической болезни новорожденных (Ш^-дети) матерям вводят глобулин Rh, который разрушает Rh-позитивные клетки плодового происхождения и предупреждает образование Rh-антител, которые могут повредить другие плоды в последующих беременностях.Важное место в лечении наследственных болезней занимает хирургическое лечение. Например, часто прибегают к удалению толстой кишки при полипозе, селезенки — при сфероцитозе, почек — при цистинозе. Многие аномалии (незаращение верхней губы, врожденные пороки сердца, полисиндактилия, болезнь Нимена-Пика и др.) исправляют хирургической коррекцией или с помощью трансплантаций. Однако важно подчеркнуть, что при лечении генетический дефект у больных сохраняется. Вступая в детородный возраст, наследственные больные передают неблагоприятные гены своему потомству.В широком плане в рамках разных методов лечения наследственных болезней можно рассматривать и евфенические мероприятия, под которыми понимают компенсацию естественных недостатков человека, в фенотипе, т.е. улучшение здоровья человека через фенотип. Часто евфенические мероприятия называют лечением адаптивной средой. к ним относят пре-натальную и постнатальную заботу о потомстве, иммунизации, переливания крови, трансплантации органов, пластическую хирургию, обагащение диет белками, витаминами и микроэлементами, исключение из диет отдельных углеводов, физическую культуру, лекарственную терапию при тех наследственных болезнях, проявление которых зависит от факторов среды. Однако евфенические мероприятия, как и симптоматическое и патогенетическое лечение, тоже не приводят к радикальным результатам, ибо благодаря евфенике нельзя кардинально преодолеть наследственные дефекты. Кроме того эффекты, достигнутые в результате евфенических мероприятий, не передаются по наследству и не сопровождаются уменьшением количества неблагоприятно действующих генов в популяциях человека.Этиологическое лечение наследственных болезней, которое должно приводить к кардинальному исправлению наследственных аномалий, еще не разработано. Однако в связи с достижениями физико-химической биологии сформулированы и разрабатываются программы изменения в желаемом направлении фрагментов генетического материала, детерминирующих наследственные аномалии человека.Профилактика наследственных болезней сводится к профилактике болезней, унаследованных от предыдущих поколений и к профилактике болезней, вновь возникающих в результате мутаций в зародышевых клетках родителей.Профилактика болезней, унаследованных от предыдущих поколений (сегрегационный груз), осуществляется, главным образом, с помощью медико-генетической консультации. Основные задачи медико-генетического консультирования сводятся к тому, чтобы преодолеть степень риска рождения ребенка с наследственной патологией в данной семье и помочь родителям принять правильное решение, а также насторожить на риск рождения наследственно отягощенного ребенка и облегчить возможность постановки раннего диагноза и принятия лечебных мер. В глобальном плане медико-генетическая консультация должна понижать частоту неблагоприятных генов в популяциях человека.Результативность медико-генетической консультации зависит от точности знания родословной и точности определения скрытого носительства патологических генов, диагностики гетерозиготного состояния. родословных и в определении степени риска. Профилактика наследственных болезней, вновь возникающих в результате мутации (мутационный груз), сводится к предупреждению загрязнения среды обитания человека факторами, которые могут действовать как мутагены. (28)
29 РОЛЬ НАРУШЕНИЯ БИОРИТМОВ В ПАТОЛОГИИ.ХРОНОМЕДИЦИНА И ХРОНОПАТОЛОГИЯ.ДЕСИНХРОНОЗЫ
Нарушение биоритмов часто вызывает серьезные нарушения в состоянии здоровья. Врачам хорошо известны принципы биоритмологического подхода к терапии различных заболеваний. Например, грамотные эндокринологи не будут назначать гормональные препараты без учета времени суток, когда активность надпочечников, вырабатывающих эти гормоны физиологически высока. Данное направление получила название «хрономедицина». В процессе исследований было выявлено, что природный цеолит обладает свойством восстановить нарушенные биоритмы, что приводит к значительному повышению эффективности работы органов и систем органов. Дело в том, что тысячи биохимических реакций, происходящих в организме часто имеют разнонаправленное действие. Активность одной системы часто должна сопровождаться угнетением другой. Например, попробуйте согнуть руку, напрягая одновременно и бицепс (сгибающий руку) и трицепс (разгибающий руку). У вас ничего не получится. Вы только зря потратите силы, либо более сильная мышца преодолеет сопротивление более слабой. Также и в обмене. Ведь существуют годовые, сезонные, месячные, часовые, даже минутные биоритмы. Если они нарушены, то работа органов и систем будет протекать хаотично, с малопредсказуемыми последствиями. Если Вы часто переезжаете в другие часовые пояса, вынуждены ночью работать, а днем спать – будьте готовы к подобным нарушениям. И наоборот, эмоциональный стресс, заболевания могут вызывать нарушения биоритмов из-за «поломок» в обменных процессах. Что делать? Использование природных цеолитов способствует восстановлению нормальных биоритмов (синхронизации «часов» организма). Соответственно, работа органов и систем приходит в соответствие и организм начинает работать как часы.
Различают острый и хронический десинхронозы.
Острый наблюдается при трансконтинентальных трансмеридианных перелетах, и нарушенияхциркадианного ритма сон-бодрствование, например, при переходе на «зимнее» или «летнее» время у метеочувствительных лиц. Острый десинхроноз может трансформироваться в хронический.
Под хроническим десинхронозом понимают патологическое состояние, обусловленное постоянной (перманентной) десинхронизацией физиологических функций человеческого организма.////На сегодня выделяют следующие основные типы десинхронозов: • изменение (увеличение, уменьшение) амплитуды; • изменение (удлинение, укорочение) периода; • изменение скоростных (положительное, отрицательное ускорение) характеристик; • извращение суточной периодики; • появление эктопических событий; • комбинация перечисленных нарушений в разных сочетаниях.//////Десинхронозы, как изменения циркадианной структуры физиологических функций, являются ранними предвестниками пограничных нарушений и обязательной составляющей патологических состояний. Выраженные явления десинхроноза наступают при пересечении 3-х и более часовых поясов. Острый десинхроноз проявляется нарушениями ритма сон-бодрствование, изменениями психического статуса и вегетососудистыми сдвигами.//У спортсменов, не прошедших курс специальной коррекции, наблюдается острый срыв адаптационных возможностей вплоть до 7-10 дня после перемещения в новый часовой пояс, что приводит к существенному снижению функциональной готовности и невозможности полноценной подготовки к предстоящим стартам. Типичными проявлениями десинхроноза являются нарушение сердечного ритма и артериального давления, снижение работоспособности, вялость, усталость, нарушения сна, головные боли, шум в ушах, желудочно-кишечный и другие нарушения.Проявления десинхроноза во многом определяются чувствительностью отдельных функций организма к фазовым сдвигам. Так, изменения терморегуляции наступают уже после получасового сдвига, функциональных характеристик сердечнососудистой системы - при пересечении 3, и центральной нервной - 9 часовых поясов. В десинхронозах значение имеют фазовые сдвиги вследствие различных времен восстановления разных физиологических функций, приводящих к внутренней неустойчивой или временной десинхронизации биологических ритмов. Как результат, процессы восстановления могут существенным образом задерживаться. Наиболее медленными в отношении восстановления считаются ритмы терморегуляции и обменных процессов (основной, гормональный, солевой, др.).При адаптации к новому поясному времени в первую очередь восстанавливаются психофизиологические показатели, за ними соматические и вегетативные.
2///4 Морфологические и функц.проявления повреждения кл. Дистрофия, паранекроз, некробиоз, некроз, аутолиз: понятия, крат.х-ка.Повреждение клеток характеризуется развитием разнообразных изменений не только в поражённых клетках, но и в других гистологических элементах, составляющих ткани, органы и их системы. Классификация типовых форм патологии эклектична. Дистрофии: Клеточные дистрофии — нарушения обмена веществ, сопровождающиеся расстройством функций клеток, пластических процессов в них, а также структурными изменениями, ведущими к нарушению жизнедеятельности клеток.Механизмы дистрофий разнообразны:• синтез аномальных, в норме не встречающихся в клетке, веществ (например, белково-полисахаридного комплекса — амилоида); • избыточное превращение одних соединений в другие (например, жиров и углеводов в белки, углеводов в жиры); • декомпозиция (фанероз): распад субклеточных структур и/или веществ (например, белково-липидных комплексов мембран); • инфильтрация клеток и межклеточного вещества органическими и неорганическими соединениями (например, ЛПНП и Са2+ клеток интимы артерий при атеросклерозе).Виды дистрофий: белковы, минеральные, жировые, пигментные, углеводные. Основным критерием классификации клеточных дистрофий является преимущественное нарушение метаболизма отдельных классов веществ. Развитие многоклеточного организма, формирование тканей и их функционирование предполагают наличие баланса между пролиферацией, дифференцировкой и гибелью клеток. Они погибают в разных ситуациях, как физиологических, так и патологических. Массовую гибель клеток в раннем онтогенезе называют запрограммированной. Клетки, выполнившие свои функции, погибают в течение всей жизни организма. Они гибнут при повреждении и некрозе ткани, а также при различных заболеваниях, избирательно поражающих отдельные типы клеток (дегенерация). Некроз — собственно смерть повреждённой клетки, сопровождающаяся необратимым прекращением её жизнедеятельности. Некроз является завершающим этапом клеточных дистрофий или следствием прямого действия на клетку повреждающих факторов значительной (разрушающей) силы. Некроз, как правило, сопровождается воспалительной реакцией. Некрозу предшествуют паранекроз (метаболические и структурные изменения ещё обратимы) и некробиоз. На этапе некробиоза патогенные изменения приобретают необратимый характер и приводят к некрозу. Основные звенья патогенеза некроза те же, что и при повреждении клеток, но при развитии некроза они максимально интенсифицированы и развиваются на фоне недостаточности адаптивных механизмов (защиты и регенерации повреждённых структур, компенсации нарушенных процессов в клетке). Аутолиз-самопереваривание тканей животных, растений и микроорганизмов. При А. происходит распад клеточных белков, углеводов, жиров под влиянием присутствующих в клетках гидролитических ферментов. Прижизненный А. наблюдается в очагах омертвения, в клетках злокачественных новообразований. А. имеет место при разложении трупов.
2/3. Нарушения структуры и функций ЦПМ. Нарушение наружной клеточной мембраны может проявляться в виде ее повреждения. При этом внутриклеточное содержимое устремляется наружу, а внеклеточная жидкость внутрь. Вследствие этого объем клетки увеличивается, мембрана разрывается, происходит гибель клетки - цитолиз. Структурные проявления клеточного повреждения характеризуются интрацеллюлярными скоплениями различных веществ (включений) и изменением структуры органелл. Различают три разновидности внутриклеточных скоплений: при повреждении клетки наиболее часто и быстро изменяется структура лизосом, митохондрий и цитоскелета; деструкция ядра и цитолеммы характеризует уже возникающую гибель клетки, ее некроз. Повреждение митохондрий играет важную роль при остром повреждении клетки. Могут быть различные изменения количества, размеров и формы митохондрий. Например, при гипертрофии и атрофии соответственно увеличивается и уменьшается количество митохондрий в клетках. Они могут быть очень крупными и принимать различную форму (мегамитохондрии), например при алкогольной болезни печени. При некоторых наследственных обменных заболеваниях скелетных мышц — митохондриальных миопатиях — дефекты обмена веществ в митохондриях сочетаются с увеличением их количества. При этом митохондрии часто бывают необычно крупными, имеют аномальные кристы и содержат кристаллы солей, например кальция. Кроме того, некоторые опухоли (слюнных желез, щитовидной и околощитовидной желез, почки) состоят из клеток с множеством вытянутых митохондрий. Они могут подвергаться набуханию, что на начальном этапе является выражением их гиперфункции, но с увеличением степени — угнетения функции. При патологии кристы митохондрий могут гомогенизироваться, как и сами митохондрии; в этом случае генерация АТФ в клетке падает.
2/// 1.Повреждение клетки.Понятие, общая этиология,патогенез.Специфические и не специфические проявления повреждения клетки. Повреждение клетки — это типический патологический процесс, основу которого составляют нарушения внутриклеточного гомеостаза, приводящие к нарушению структурной целостности клетки и ее функциональных способностей. повреждение клетки может быть острым и хроническим, в зависимости от степени нарушения внутриклеточного гомеостаза — обратимым и необратимым, в зависимости от периода жизненного цикла, на который приходится действие повреждающего агента, — митотическим и интерфазным, в зависимости от инициирующих повреждение патогенетических механизмов — насильственным и цитопатическим..Виды причин повреждения клетки по их природеФизические факторы Физические ♦ механ возд: удары, растяжения, сдавление, гравитационные перегрузки и др.;♦ колебания темп-ры. ↑ температуры среды до 45-50 °С →к денатурации белка, нуклеиновых кислот,↑ проницаемости клеточных мембран. Значит ↓ t →замедление или необратимое прекращение метаболических процессов в кл, кристаллизацию внутриклет жид-ти и разрыв мембран;♦ изменения осмот давл в кл сопровождается током жидкости в клетку по градиенту осмотического давл-я, набухания ее и растяжением (до разрыва) плазмолеммы и мембр. ↓ внутриклет осмотич давл или ↑ его во внеклет среде → к потере клеточной жидкости, сморщиванию нередко к гибели;♦ возд ионизирующей радиации, (образование свободных радикалов и активацию перекисных липопероксидных процессов, продукты которых повреждают мембраны и денатурируют ферменты клеток.) Патогенное действие на клетку могут также оказывать электромагнитные и другие физ факторы. Хим факторы вещества: орг и неорг кислоты, щелочи, соли тяж мет, продукты нарушенного метаболизма. Так, цианиды подавляют активность цитохромоксидазы. Этанол и его метаболиты ингибируют многие ферменты клетки. Неправильное применение лек ср-в (передозировка строфантина → значительное подавление активности К+, Na+ - АТФазы клеток миокарда. Передоз-ка инсулина может вызвать быстрое использование глюкозы, истощение ее запаса в виде гликогена и нарушение энергетического обеспечения клетки. Повреждение клетки м/б обусловлено как избытком, так и недостатком одного и того же агента. Напр, избыточное содержание О2 в тканях активирует процесс свободнорадикального перекисного окисления липидов , продукты которого повреждают ферменты и мембраны клеток. НО ↓ содержания О2 → нарушение окислительных процессов, понижение образования АТФ .Биологические факторы вирусы, риккетсии, бактерии, паразиты, грибы. Продукты их жизнедеятельности или деградации вызывают расстройства функций клетки, нарушают течение в ней метаболических реакций, проницаемость или даже целостность мембран, подавляют активность клеточных ферментов. Факторы иммунных и аллергических процессов, м/б вызваны, сходством антигенов, например, микроорганизмов и клеток организма. Эндо- и экзотоксины, а также структурные компоненты бактерий, вирусов и паразитов могут изменить антигенный состав клеток, что приводит к выработке антител или иммунных Т-лимфоцитов, повреждающих собственные клетки, в результате чего может развиться аутоиммунный патологический процесс../// ферменты, белки, липиды, адениннуклеотиды, микроэлементы - Их дефицит или избыток может стать причиной расстройств обмена веществ в клетках, нарушения их жизнедеятельности и развития различных патологических состояний. Виды причин повреждения клетки по их происхождению 1) экзогенные и эндогенные; 2) инфекционные и неинфекционные. Экзогенные факторы (физ воздейст: механич, электр ток, тепло, холод; хим агенты; биологические: вирусы, риккетсии, бактерии, паразиты и др.Эндогенные факторы агенты физической природы: избыток в клетке или во внеклеточной среде свободных радикалов, значительные колебания осмотического давления; химические факторы: избыток и дефицит ионов (К+, Н+,Са2+ и др.), кислорода, углекислого газа, перекисных соединений органического и неорганического характера, метаболитов и др.; факторы биологической природы: дефицит или избыток физиологически активных веществ (катехоламинов, гормонов, простаг-ландинов и др.); Инфекционные факторыПримерами их могут быть токсины м/о, паразитов и они сами.Факторы неинфекционного генеза→, химической или биологической природы немикробного генеза.Действие повреждающих факторов на клетки осуществляется прямо или опосредованно. В последнем случае речь идет о формировании цепи вторичных реакций, образование веществ-посредников, реализующих повреждающее действие так называемого «первичного» патогенного фактора. Его действие может опосредоваться через изменения нервных или эндокринных воздействий на клетки (например, при стрессе, шоке); нарушение системного кровообращения (при сердечной недостаточности); отклонение физико-химических параметров (при состояниях, сопровождающихся ацидозом, алкалозом, образованием свободных радикалов, продуктов СПОЛ, дисбалансом ионов и жидкости); иммуноаллергические реакции при аутоаллергических заболеваниях; образование избытка или недостаток БАВ (гистамина, кининов, простагландинов). Многие из этих и других, участвующих в развитии различных форм патологии клетки, получили название посредников, или медиаторов (например, медиаторы воспаления, аллергии, канцерогенеза и др.), повреждения. Специфические выражения повреждения клеток. Для механического повреждения таким специфическим нарушением будет повреждение целости структуры ткани, клеток, субклеточных и межклеточных структур. Для термического повреждения специфическим выражением будут коагуляция и денатурация белково-липоидных структур клеток, для химического (токсического) - торможение (ингибиция) отдельных клеточных ферментов или их групп. Такими специфическими изменениями являются: гигантские лизосомы при гемохроматозе, перегруженные ферритином и гемосидерином; гигантоядерные клетки при лимфогранулематозе; специфические включения при клещевом энцефалите, полиомиелите; тельца Негри при бешенстве; внутриядерные включения при аденовирусной инфекции и т. д. Некоторые специфические повреждения клеток, возникающие при ингибиции ферментов, не сопровождаются гибелью клетки, но существенно изменяют характер ее обмена веществ. ( подавление пируватоксидазной системы при действии боевых отравляющих веществ, содержащих мышьяк).Специфическим обычно сопутствуют, а иногда и предшествуют общие неспецифические проявления повреждения, возникающие независимо от характера причины( нарушение проницаемости клеточных мембран и функции клеточных насосов, изменение внутриклеточного обмена и активности внутриклеточных ферментов, внутриклеточный ацидоз, отек, освобождение ионов калия, повреждение и денатурация белков и др)
2///2 Общие механизмы повреждения клеточных мембран.Роль мембранных фосфолипаз… в деструкции клеточных мембран. Повреждение клеточных мембран и ферментов клеткиПовреждение клеточных мембран и ферментов играет существенную роль в расстройстве жизнедеятельности клетки, а также — что особенно важно — в переходе обратимых изменений в ней в необратимые.Согласно жидкостно-мозаичной модели, мембрана клетки — жидкая динамическая система с мозаичным расположением белков и липидов. Основу мембраны составляют молекулы фосфолипидов (липидная фаза), полярные (ионные) «головки» которых направлены к водной среде, т.е. к гидрофильным поверхностям мембраны (гидрофильная зона), а неполярные части — «хвосты» — внутрь мембраны (гидрофобная зона). В фосфолипидной среде «взвешены» белковые молекулы, часть из которых полностью погружена в мембрану и пронизывает их толщу (так называемые интегральные белки), а часть расположена поверхностно (периферические белки). Периферические белки не проникают в толщу мембраны и удерживаются на её поверхности главным образом электростатическими силами.
Механизмы повреждения мембран клетокВ плоскости мембраны белки обладают латеральной подвижностью. Интегральные белки перераспределяются в мембранах в результате взаимодействия с периферическими белками, элементами цитоскелета, молекулами в мембране соседней клетки и компонентами внеклеточного матрикса. В то же время подвижность интегральных белков в мембране ограничена вследствие их взаимодействия с периферическими белками и элементами цитоскелета, а также гидрофобного связывания с липидами. Для белков-ферментов эти обстоятельства влияют на интенсивность и характер протекания катализируемых ими реакций. Кроме того, липиды мембран обеспечивают оптимальные условия для энзиматических процессов. Например, окислительное фосфорилирование требует безводной среды, что предотвращает спонтанный гидролиз АТФ.Основные механизмы повреждения клеточных мембран приведены на рисунке. Все указанные механизмы прямо или опосредованно ведут к повреждению, изменению конформации и/или кинетических свойств ферментов, многие из которых связаны с мембранами.
2///5.Характеристика внутриклеточных механизмов адаптации,защиты и компенсации при повреждающих воздействиях. 1. Компенсация нарушений процесса энергетического обеспечения клеток.Одним из способов компенсации нарушений энергетического обмена вследствие поражения митохондрий является интенсификация процесса гликолиза. Определенный вклад в компенсацию нарушений энергообеспечения внутриклеточных процессов при повреждении вносит активация ферментов транспорта и утилизации энергии АТФ (адениннуклеотидтрансфера зы, креатинфосфокиназы, АТФ-аз), а также снижение функциональной активности клетки. Последнее способствует уменьшению расхода АТФ. 2. Защита мембран и ферментов клеток.Одним из механизмов защиты мембран и ферментов клеток является ограничение свободнорадикальных и перекисных реакций ферментами антиоксидантной защиты (супероксидмутазой, каталазой, глутатионпероксидазой). Другим механизмом защиты мембран и энзимов от повреждающего действия, в частности, ферментов лизосом, может быть активация буферных систем клетки. Это обуславливает уменьшение степени внутриклеточного ацидоза и, как следствие, избыточной гидролитической активности лизосомальных ферментов. Важную роль в защите мембран и ферментов клеток от повреждения играют ферменты микросом, обеспечивающие физико-химическую трансформацию патогенных агентов путем их окисления, восстановления, деметилирования и т.д. Альтерация клеток может сопровождаться дерепрессией генов и, как следствие, активацией процессов синтеза компонентов мембран (белков, липидов, углеводов) взамен поврежденных или утраченных.3. Компенсация дисбаланса ионов и жидкости.Компенсация дисбаланса содержания ионов в клетке может быть достигнута путем активации механизмов энергетического обеспечения ионных “насосов”, а также защиты мембран и ферментов, принимающих участие в транспорте ионов. Определенную роль в снижении степени ионного дисбаланса имеет действие буферных систем. Активация внутриклеточных буферных систем (карбонатной, фосфатной, белковой) может способствовать восстановлению оптимальных соотношений ионов К+, Na+, Ca2+ другим путем уменьшения содержания в клетке ионов водорода. Снижение степени дисбаланса ионов в свою очередь, может сопровождаться нормализацией содержания внутриклеточной жидкости.4. Устранение нарушений в генетической программе клеток.Поврежденные участки ДНК могут быть обнаружены и устранены с участием ферментов репаративного синтеза ДНК. Эти ферменты обнаруживают и удаляют измененный участок ДНК (эндонуклеазы и рестриктазы), синтезируют нормальный фрагмент нуклеиновой кислоты взамен удаленного (ДНК-полимеразы) и встраивают этот вновь синтезированный фрагмент на место удаленного (лигазы). Помимо этих сложных ферментных систем репарации ДНК в клетке имеются энзимы, устраняющие “мелкомасштабные” биохимические изменения в геноме. К их числу относятся деметилазы, удаляющие метильные группы, лигазы, устраняющие разрывы в цепях ДНК, возникающие под действием ионизирующего излучения или свободных радикалов.5. Компенсация расстройств механизмов регуляции внутриклеточных процессов.К такого рода реакциям относятся: изменение числа рецепторов гормонов, нейромедиаторов и других физиологически активных веществ на поверхности клетки, а также чувствительности рецепторов к этим веществам. Количество рецепторов может меняться благодаря тому, что молекулы их способны погружаться в мембрану или цитоплазму клетки и подниматься на ее поверхность. От числа и чувствительности рецепторов, воспринимающих регулирующие стимулы, в значительной мере зависит характер и выраженность ответа на них.6. Снижение функциональной активности клеток.В результате снижения функциональной активности клеток обеспечивается уменьшение расходования энергии и субстратов, необходимых для осуществления функции и пластических процессов. В результате этого степень и масштаб повреждения клеток при действии патогенного фактора существенно снижаются, а после прекращения его действия отмечается более интенсивное и полное восстановление клеточных структур и их функций. К числу главных механизмов, обеспечивающих временное понижение функции клеток, можно отнести уменьшение эфферентной импульсации от нервных центров, снижение числа или чувствительности рецепторов на поверхности клетки, внутриклеточное регуляторное подавление метаболических реакций, репрессию активности отдельных генов.7. Регенерация Под этим процессом подразумевают возмещение клеток или их отдельных структур взамен погибших, поврежденных или закончивших свой жизненный цикл. Регенерация структур сопровождается восстановлением их функций. Выделяют клеточную и внутриклеточную формы регенерации. Первая характеризуется размножением клеток путем митоза или амитоза. Вторая - восстановлением органелл клетки вместо поврежденных или погибших. Внутриклеточная регенерация в свою очередь подразделяется на органоидную и внутриорганоидную. Под органоидной регенерацией понимают восстановление и увеличение количества субклеточных структур, а под - внутриорганоидной - количества отдельных их компонентов (увеличение крист в митохондриях, протяженности эндоплазматического ретикулума и т.д.).8. Гипертрофия.Гипертрофия представляет собой увеличение объема и массы структурных элементов органа, клетки. Гипертрофия неповрежденных органелл клетки компенсирует нарушение или недостаточность функции ее поврежденных элементов.9. Гиперплазия.Гиперплазия характеризуется увеличение числа структурных элементов, в частности, органелл в клетке. Нередко в одной и той же клетке наблюдаются признаки и гиперплазии и гипертрофии. Оба эти процесса обеспечивают не только компенсацию структурного дефекта, но им возможность повышенного функционирования клетки.
2///6 Артериальная гиперемия - типовой патологический процесс, хар-ся увеличением кровенаполнения участка ткани вследствии увеличения притока артериальной крови при большем или меньшем увеличении венозного и лимфатического оттока.
Основное звено патогенеза артериальной гиперемии - расширение артериол.
Формы местных расстройств кровообращения: артериальная и венозная гиперемия, ишемия, стаз, тромбоз, эмболия.
2///7 Венозная гиперемия - типовой патологический процесс, характеризующийся увеличением кровенаполнения участка ткани вследствие снижения оттока крови по венозной системе.
2///8 Ишемия - типовой патпроцесс, хар-йся снижением притока артериальной крови к участку ткани или органу.
_
2///9 Стаз - замедление и остановка кровотока или лимфотока в капиллярах, мелких артериях и венах.
Варианты стаза.
1. Ишемический - связан с прекращением притока артериальной крови (лимфоток также уменьшается).
2. Венозный - при выравнивании гидростатического давления
в артериолах и венулах (лимфоток возрастает).
3. Истинный - при нарушении свойств стенки капилляра и
(или) нарушении реологических свойств крови или лимфы.
