Фармакологические воздействия на центральную регуляцию гастродуоденальной системы

Участие ЦНС в регуляции секреторной и моторной функций пищеварительной системы теоретически допускает возможность фармакологического вмешательства на уровне различных струк­тур головного мозга. Это убедительно показано в опытах с непо­средственным введением в артериальную систему головного мозга ацетилхолина, катехоламинов, а также электростимуляцией раз­личных структур мозга, включая кору и лимбическую систему. К этому следует добавить установленное в последнее время учас­тие ОгДофаминовых рецепторов в центральной регуляции гастро­дуоденальной моторики, которое, в свою очередь, опосредовано пресинаптическими а2адренорецепторами. На постсинаптическом уровне последние, видимо, играют самостоятельную роль в эт1!\ эффектах, особенно в нижележащих отделах кишечника. О цент­ральном представительстве гуморальной регуляции говорят дан­ные о стимуляции пропульсивной активности желудочнокишечного тракта при введении в желудочки мозга пентагастрина.

i ipenvivni.cCTBeii нос 3ii иЧсп пс в центр ?|ЛЫ!оь jii y.i^u.E;!! принад­лежит гипоталамусу. В этом отношении нам импонируют высказы­вания некоторых исследователей, которые еще в 50х годах пришли к заключению, что ЦНС лишь постольку играет роль в патогенезе заболеваний пищеварительной системы, поскольку гипоталамус связан с гипофизом и регуляцией выделения кортикостероидных гормонов. Этим объясняется роль стрессирующих факторов в па­тогенезе язвенной болезни. В опытах на моделях, имитирующих стрессорные воздействия, были получены данные в пользу важной роли центральных холинергических механизмов в генезе язвообразования. Центральные холинолитики предупреждали повреждение слизистой оболочки желудка, в то время как атропин был малоэф­фективен. Использование психотропных и других средств с цент­ральной активностью как антиульцерозных агентов в клинической практике себя оправдало лишь отчасти. Во всяком случае ни один из них пока нельзя причислить к категории базисных противоязвенных средств. Приводим на этот счет некоторые литературные сведения.

Проведенные М. Gupta и соавт. (1985) сравнительные экспе­риментальные исследования целого ряда нейро и психотропных лекарственных препаратов (производные диазепина, барбитуровой кислоты, аминазин, трифлуперазин, тиоридазин, галоперидол) испытывались на антиульцерозную активность на модели стрес­совых язв у крыс. Препараты вводились внутрибрюшинно. Авторы пришли к выводу, что бензодиазепины обладали большей способ­ностью предотвращать язвообразование, что можно связать с пре­имуществами их антисекреторного действия. Однако и производ­ные бензодиазепина не предотвращали вызванного карбахолином и гистамином экспериментального ульцерогенеза. Вполне понятно, что и в клинической практике они не оправдали себя в качестве действенных противоязвенных средств, но могут иметь вспомога­тельное значение в случаях с выраженными невротическими проявлениями. Примерно то же относится к сульпириду, который оказывает довольно заметное влияние на гастродуоденальную моторику вследствие своей антидофаминовой активности.

Резюмируя, отметим, что степень участия высших центральных нервных образований в реализации факторов ульцерогенеза оста­ется, несмотря на необозримое число исследований, во многом гипотетичной. Отсюда не столь неожиданно, что все попытки воз­вести неири и психогропные ciieHibi и ранг базисных средств иритивоязвенной терапии до сих пор нс увенчались успехом. Это гово­рит не в пользу концепции, ставящей ульцерогенез в прямую за­висимость от нарушении центрально" нервной регуляции гастродуоденальной системы. Лежащие в основе патогенеза язвенной болезни сдвиги в соотношении защитных и агрессивных факторов могут служить отображением расстройств местной гуморальной регуляции, представленной, в частности, многочисленными пищевыми факторами, при этом не исключается, что безуспешность применения центрально дей­ствующих медикаментозных агентов обусловлена их «неприцельностью», т. е. слишком широким диапазоном фармакологической активности.

Так или иначе, но доминирующее место в современной фармакотерапии гастродуоденальных заболеваний, прежде всего язвен­ной болезни, занимают средства с преимущественно локальным приложением фармакологического действия. Сюда относятся антациды и антисекреторные агенты, а также средства, ограждающие гастродуоденальную слизистую оболочку от повреждения как аг­рессивным желудочным соком, так и пищевыми вредностями. Среди уже получивших широкое распространение препаратов в первую очередь назовем блокаторы Н^гистаминовых и М.мускариновых рецепторов. Меньшее место пока занимают средства, защищающие гастродуоденальную слизистую оболочку, как то коллоидный висмут (денол) и сукральфат. Последний может иметь широкий спектр терапевтического применения, в том числе при некоторых формах хронического гастрита и хиатусной грыже. Наконец, к числу весьма перспективных средств с цитоиротективной активностью относятся синтетические простагландины.