Слабительные средства

Они относятся к числу широко используемых лекарственных средств, которые применяются как при остром, так и при хрони­ческом запоре. При первом преимущественно прибегают к сильно­действующим слабительным — драстика. Сюда относятся солевые слабительные и касторовое масло в больших дозах. Их приме­няют также с целью быстрого выведения ядовитых веществ из кишечника при отравлениях, тяжелых пищевых интоксикациях.

При хроническом запоре используют мягко действующие слабительные, вызывающие близкий к нормальной консистенции стул — аперитиба. К ним принадлежат малые и умеренные дозы магния окиси, магния карбоната — основного или трисиликата, минеральные воды с послабляющим действием, масляные сла­бительные, растительные средства, содержащие антрагликозиды.

Что касается средств со средней силой послабляющего дей­ствия — laxantia mitora, то они вызывают кашицеобразный или жидкий стул несколько раз в день. Это достигается с помощью более высоких доз слабительных групп аперитиба. К таким дозам прибегают при упорных запорах на почве атонии кишечника.

Следует предостеречь от назначения слабительных при за­порах, сопровождающих острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, кровотечениях из пищеварительного тракта, маточных кровотечениях, циститах. В большинстве лите­ратурных источников к противопоказаниям к приему слабитель­ных относят также механическое препятствие к продвижению кишечного содержимого. Однако с этим нельзя полностью согла­ситься. При раке прямой и сигмовидной кишки осторожное при­менение легких слабительных с целью размягчить кишечное со­держимое способствует его лучшему продвижению через стенозированный участок.

По механизму действия слабительные могут быть подразде­лены на 5 групп, характеристика которых представлена в табл. 3.

Наибольшим распространением пользуются растительные средства, раздражающие интерорецепторы кишечника. Они пре­имущественно применяются для лечения хронического запора. Действующим началом указанных средств являются антрагли­козиды. Они представляют собой эфироподобные соединения, которые после отщепления сахара высвобождают эмодин и дру­гие производные антрацена. Они и хризофановая кислота, воз­действуя на интерорецепторы кишечника, стимулируют его пери­стальтику, преимущественно толстой кишки. Это ускоряет ее опорожнение, слабительный эффект наступает через 8—10 ч. Наиболее принято назначение таблеток или драже из очищенных от примесей антрагликозидов сенны (сенаде, глаксена, сенадексин и др.). Их принимают по 1—2 таблетки на ночь, но по мере развития привыкания дозу приходится повышать. Неочищенные

Классификация слабительных средств

Раздражающие интерг	^рецепторы кишечника	Средства, способствующие увеличению объема и	Средства, способствующие	Средства с сочетанны
растительные	синтетические	разжижению содержимого кишок	размягчению и продви­жению каловых масс	ми механизмами действия
Корень ревеня, кора	Фенолфталеин, иза­	Солевые слабитель­	Жидкие масла, не рас­	Кафиол. Содержит
крушины, плод жостера.	фенин. бисакодил	ные: натрия и магния	щепляющиеся и не вса­	листья и плоды сенны,
лист сенны, сабур	Непосредственно стиму­	сульфаты	сывающиеся в кишечни­	мякоть плодов сливы,
Содержащиеся в расте­	лируют интерорецепто	Содержащие их соли	ке (вазелиновое масло)	плодов инжира, масло
ниях антрагликозиды рас­	ры и мионевральные си­	минеральные воды: кар­	или расщепляющиеся	вазелиновое
щепляются с образовани­	напсы стенки кишок. В	ловарская, моршинская,	частично (оливковое,	Изаман (комбина­
ем эмодина и хризофано	механизме действия ос­	баталинская и др.	миндальное, кунжутное)	ция изафенина и ман
вои кислоты, которые раз­	новную роль играют уг­	Изменяют осмотическое	При приеме внутрь спо­	нита)
дражают интерорецепто	нетение Na , К^АТФ	давление в полости ки­	собствуют размягчению	Мапнит способствует
ры преимущественно тол­	азы. стимуляция адени	шечника. В результате	каловых масс и их про­	выделению холецисто
стой кишки. Касторовое	латциклазы и повыше­	происходит задержка	движению. Действуют	кинина, который уча­
масло расщепляется с об­	ние биосинтеза простаг	жидкости, содержимое	преимущественно на мо­	ствует в регуляции ки­
разованием рициноловой	ландина Е.>. Действуют	кишечника разжижает­	торику тонкой кишки	шечной моторики
кислоты, которая оказы­	преимущественно на мо­	ся, перистальтика уси­		Регулакс (ГДР)
вает резкое слабительное	торику толстой кишки	ливается, чему способст­		почти идентичен по
действие. Влияет преиму­		вует усиленное выделе­		составу кафиолу
щественно на моторику		ние холецистокинипа.
тонкой кишки		Действуют на все отде­
		лы кишечника
		Сушеная морская ка­
		пуста — ламинарид, на­
		бухая, увеличивает объ­
		ем содержимого кишеч­
		ника, рефлекторно сти­
		мулируя его моторику

препараты в виде порошков, экстрактов, отваров и настоев сла­бительных тр:)в (крушины, сенцы, peiieim) оказыв.иот более вы­раженное раздражающее действие на кишечник. Длительное при­менение всех упомянутых средств сопровождается уменьшением их слабительного действия, что побуждает необходимость уве­личивать их дозировку. Следствием нередко является изменение слизистой оболочки толстой кишки, что проявляется ее темным окрашиванием и развитием медикаментозного колита.

Примерно то же относится к синтетическим слабительным, воздействующим на рецепторы кишечника.

Из солевых слабительных наибольшего внимания как сред­ство лечения хронического запора заслуживает магния окись. Е. Hafter (1978) причисляет ее к универсальным послабляющим средствам, равно успешно действующим как при преимущест­венно спастическом, так и атоническом запорах. Подобной же точки зрения придерживается Т. Gravenstein в капитальном руко­водстве «Klinische Pharmakologie und Pharmakotherapie» (!976). Для смягчения действия и предотвращения некоторого раздра­жающего влияния на кишечник магния окись надо сочетать с каль­ция карбонатом. На основании большого числа наблюдений мы пришли к заключению, что наиболее целесообразно назначать по 0,8 г указанных средств несколько раз в день, индивидуально подбирая число приемов.

Применяя на протяжении более 20 лет указанный состав, мы смогли убедиться в отсутствии от его продолжительного приема отрицательных последствий, а также, что важно, весьма медлен­ном развитии привыкания.

Из других слабительных средств в выгодную сторону выделя­ются жидкие масла и набухающие слабительные, к которым с не­которыми оговорками можно причислить пшеничные отруби. За­метим только, что из масел следует предпочитать растительные, в особенности оливковое, одновременно являющееся питатель­ным продуктом. От длительного же назначения вазелинового масла следует предостеречь, поскольку с ним из кишечника уда­ляются жирорастворимые витамины, что может вести к их де­фициту.

На отечественном фармакологическом рынке предлагаются такие набухающие слабительные, как сушеная морская капуста и ее гранулированный препарат—ламинарид. Их назначают по 1—2 чайные ложки в день. Разбухая в кишечнике, они увели­чивают объем его содержимого, что, возбуждая интерорецепторы, вызывает активизацию интестинальной моторики. За рубе­жом выпускается еще ряд подобных препаратов, из которых на­зовем псилиб, плантагоцеллюлоза и поликарбохом. Сходным механизмом действия наделены пшеничные отруби — от 1—2 чай­ных до 1—2 столовых ложек 2—3 раза в день. В тех же интересах может быть использован ряд природных источников растительных волокон. Приводим соответствующие сведения из работы

Г. С. Зефировой (19йС) • содержание paei тельных Bu.iui\uii (плантикса) в г/100 г растительных продуктов.

//uuMtHonanut iipcniyara Содержание волокон

Смородина белая 4—5

Яблоки сушеные 5,0—6,1

Курага 3,5

Чернослив 1,6

Урюк i,:)

Малина 5,1

Земляника 4,0

Рябина садовая 3,2

Инжир 2,5

Морковь 1,2 Грибы

свежие 1,4—2,5

сушеные 19,824,5 Крупы

овсяная 2,8

гречневая 1.1

перловая 1.0

толокно 1,9

Хлеб ржаной 0,8—1,1 Хлеб пшеничный из бел­ковой и отрубной муки 2,2 Горох

лущеный 1,1

зеленый 1,0

Фасоль стручковая 1,0

За последнее время получены новые данные о механизме дей­ствия ряда слабительных: касторового масла, магния сульфата и др. Оказалось, что указанные средства снижают сократитель­ную активность кишечника в «голодную» фазу и только после приема пищи вызывают в мышцах кишечника мигрирующий комплекс потенциалов действия, который сопровождается пропульсивной моторикой и секрецией [Schang J. et al., 1986]. Мно­гие слабительные, в частности рициноловая кислота, бисакодил, нарушают абсорбцию воды и могут усиливать ее поступление в кишечник за счет повреждающего действия на эпителий кишеч­ника. Кроме того, магния сульфат и рициноловая кислота явля­ются сурфактантами. Следует также принимать во внимание дан­ные о возможном участии в механизме действия слабительных вторичных мессенжеров синаптической передачи и гуморальных факторов. Рициноловая кислота, дезоксихолат и ряд других сла­бительных средств повышают уровень цАМФ и угнетают транс­портную Na"^, К⁴" —АТФазу в кишечнике, что способствует его сокращению. Кроме того, в действие слабительных средств могут быть вовлечены холецистокинин и вазоактивный пептид [Bass P., 1983]. Определенный интерес представляют данные, согласно которым действие фенолфталеина опоспедовано участием простаглаидинов. сгимулирмощес действие рициноловой кислоты на высвобождение простагландина в опытах на собаках наблюдали также A. Shirley и соавт. (1983).

Несмотря на наличие внушительного набор;! слабительных средств, в литературе встречаются сообщения о новых препара­тах. В частности, есть данные о периллакетонемонотерпеноиде — эфирном масле, изолированном из листьев Perilla frutescenis [Koezuka Y. ct al., 1985). Он усиливает пропульсивную активмасло в дозе 60 мг/кг, при этом не вызывает диареи. При систем­ном введении препарат был неэффективен. В опытах in vitro (на препарате продольной мышцы кишечника) его действие в кон­центрации \0^ь г/мл было эквивалентно действию норадреналина в концентрации ICT* г/мл.

Помимо слабительных средств, для лечения запоров приме­няются слабительные свечи. Большинство из них действует по­средством химического, а некоторые путем механического раздра­жения интерорснепторов прямой кишки. К числу первых относят глицериновые, содовые, бисакодиловые свечи. Ко вторым принад­лежат свечи сложного состава «Кальцилакс» и «Ферилакс».

«Кальцилакс» имеет следующую пропись:

Rp.: Calcii lactitis 0,6

Natrii hvilrocarhonas 0,5 Acidi citrici 0,05 Butiriim cacao 3,0 Ut. f. suppositoria. S. По 1 свече при запоре

Можно пользоваться также свечами «Ферилакс»:

Rp.: Ferri lactitis 0,8

Natrii hydrocarbonas 0,5 Ac. citrici 0.05 Butinim cacao 3.0 Ut. f. suppositoria S. По 1 свече при запоре

Механизм действия приведенных свечей заключается в.том, что, растворяясь в прямой кишке, их ингредиенты вступают в реак­ции с высвобождением примерно 120 мл углекислого газа. Послед­ний, вызывая растяжение кишки и раздражение ее интерорецепторов, производит эффект, подобный оказываемому аналогич­ного объема клизмой.

Иногда для возбуждения кишечной перистальтики прибе­гают к прозерину и ацеклидину. Первый применяют по 0,01— 0,015 г в порошках или таблетках 2—3 раза в день или вводят под кожу по 1 мл 0,05% раствора. Второй назначают под кожу по 1— 2 мл 0,2% раствора. При недостаточном эффекте инъекцию повто­ряют через 20—30 мин.

С той же целью используют еще некоторые средства. Из них упомянем о галантамине, который вводят под кожу по 0,25—1 мл 1% раствора 1—2 раза в сутки. Прибегают также к внутривен­ному введению 10—20 мл 10% раствора натрия хлорида. Из бо­лее современных средств стимуляции кишечной моторики назо­вем метоклопрамид. Однако его эффект распространяется лишь на тонкую кишку, а влияние на толстую рядом авторов ставится под сомнение. Его можно назначать не только внутрь, но по 1 мл 1% раствора повторно внутримышечно и внутривенно.

При сочетании запора с выраженным метеоризмом слабитель­ные средства целесообразно применять coriviecTSio с встоогопными. Из них назовем укропную воду и настой цветов аптечной ромашки. Первую назначают по 1 столовой ложке 3—6 раз в день;

второй готовят, заваривая 1—3 столовые ложки в стакане кипя­щей воды, а затем его охлаждают и профильтровывают. Настой пьют по 1—5 столовых ложек 2—3 раза в день.