6.12. Патология углеводного обмена
6.12.1. Нарушение переваривания и всасывания углеводов
Проявляется снижением переваривания дисахаридов (лактозы, сахарозы) в результате снижения активности соответствующих ферментов тонкого кишечника – лактазы и сахаразы. В детском возрасте они наблюдаются при использовании в пищу соответствующих дисахаридов. Данные аферментозы проявляются диареей, метеоризмом, так как нерасщепившиеся дисахариды создают высокое осмотическое давление, способствуют потере воды и служат субстратом для бродильной микрофлоры. Возможны дефекты всасывания моносахаридов в результате отсутствия белков - переносчиков этих моносахаридов. Нарушение переваривания и всасывания углеводов обозначают термином мальабсорбция.
6.12.2. Нарушения содержания глюкозы в крови
У здорового человека величина уровня глюкозы в крови относится к биохимическим константам = 3,3 – 5,5 (до 6,0) ммоль/л. Повышение уровня глюкозы – гипергликемия. Причинами этого симптома могут являться:
алиментарная пищевая гипергликемия;
травмы ЦНС;
состояния после наркоза и операции;
стресс;
различные эндокринные заболевания (сахарный диабет, гиперфункция щитовидной железы, надпочечников, гипофиза).
Снижение уровня глюкозы в крови – гипогликемия. Гипогликемия может наблюдаться:
при голодании;
при заболеваниях печени;
при заболевании почек (почечный порог для глюкозы составляет 8-11 ммоль/л);
при эндокринных заболеваниях (гиперинсулинизм, гипофункция контринсулярных эндокринных желез).
В детском возрастев первые дни жизни наблюдается преходящаягипогликемия новорожденных,при которой уровень глюкозы колеблется на уровне 1,7 – 4,2 ммоль/л. Её причины:
прекращение поступления глюкозы из организма матери;
усиление расхода гликогена и глюкозы в процессе рождения;
слабость процесса глюконеогенеза.
В тяжелых случаях могут развиваться судороги, нарушение функции центральной нервной системы.
6.12.3. Нарушения тканевого обмена углеводов
Фруктоземия, галактоземия (см. раньше)
К тканевым дефектам относят различные гликогеновые болезни.Гликогенозы- врожденные заболевания, при которых наблюдается снижение активности ферментов распада гликогена.Агликогенозыхарактеризуются снижением активности ферментов синтеза гликогена. Для многих гликогенозов характерны гипогликемия, мышечная слабость, увеличение печени. Различают более десяти разновидностей гликогеновых болезней: Примеры гликогеновых болезней:
болезнь Гирке – отсутствие фермента глюкозо-6-фосфатазы;
болезнь Помпе – отсутствие фермента 1,4-α-гликозидазы;
болезнь Андерсена – отсутствие фермента 1,6-α-гликозидазы.
Снижение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогиназы пентозофосфатного пути ведёт к снижению образования НАДФН2, снижению восстановления глютатиона-SН. В результате снижается устойчивость эритроцитов, развивается анемия.
Мукополисахаридозы - нарушение обмена мукополисахаридов характеризуется врожденным отсутствием некоторых ферментов распада ГАГ. Они проявляются нарушением костно-хрящевой ткани, ЦНС. Выделяется около 12 видов мукополисахаридозов. Примеры мукополисахаридозов:
болезнь Гурлера – дефект фермента идуронизазы;
болезнь Слая – дефект фермента β - гликозидазы.
Сахарный диабет.
В настоящее время принято выделять две формы сахарного диабета:
диабет первого типа, инсулинозависимый, связанный с недостатком инсулина и диабет второго типа, инсулинонезависимый, связанный со снижением чувствительности тканевых рецепторов к инсулину. При сахарном диабете основные клинические симптомы объясняются усилением катаболизма белков, жиров, углеводов. В большей степени страдает углеводный обмен. Недостаток инсулина снижает проницаемость глюкозы в ткани, в результате этого увеличивается уровень глюкозы в крови – гипергликемия. Ткани испытывают «голод среди изобилия», в них компенсаторно увеличивается глюконеогенез, который увеличивает уровень глюкозы в крови. На фоне гипергликемии происходит потеря глюкозы через почки, возникаетгликозурия. Дефицит глюкозы в тканях усиливает распад белков и жиров, что сопровождается усилением образования кетоновых тел, развиваетсякетонурия. Глюкоза и ацетоновые тела осмотически активны, их выведение с мочой приводит к усиленной потере воды, развивается симптомполиурии.В результате повышенной потери воды из организма происходит обезвоживание тканей, и это сопровождается повышением чувства жажды, усиливается чувство аппетита. Осложнения сахарного диабета связаны с гликозилированием белков. Гликозилирование гемоглобина с повышением содержания НвА1свыше 6,5% сопровождается анемией. Гликозилирование белков базальной мембраны приводит кангиопатии, ретинопатии, тромбозу. Появление гликозилированных белков ведёт к образованию антител, запускается аутоиммунный механизм заболевания.
Для ранней диагностики сахарного диабета используют метод сахарных нагрузок(гликемических кривых), который оценивает толерантность (выносливость) организма к глюкозе. При его проведении натощак определяют уровень глюкозы крови. Затем даётся нагрузка глюкозой в виде сладкого питья глюкозы (для взрослого человека из расчёта 1-2 г на килограмм массы) и после этого в течение двух часов с интервалом 30 минут определяют уровень глюкозы в крови. По полученным цифрам строят гликемическую кривую, на которой оценивают три основные точки:
Исходный уровень глюкозы (в норме у взрослого, здорового человека до 6 ммоль/л);
Максимальный подъем не более в 1,5- 1.7 раза;
Уровень глюкозы к концу второго часа должен вернуться к норме.
При недостатке инсулина кривая имеет диабетоидный характер (верхняя кривая на графике), свидетельствует о недостаточной выработке инсулина в ответ на сахарную нагрузку, т.е. о сниженной толерантности организма к глюкозе.
