11.2.3. Нарушения распада гемоглобина

Концентрация билирубина в крови не высока, составляет 2(8)-20 мкмоль/л Повышение уровня билирубина в крови - гипербилирубинемияклинически проявляется в виде желтухи. Непрямой билирубиннейротоксичен. Прямой билирубин водорастворим и может выводиться с мочой.

По месту нарушения пигментного обмена различают

гемолитические желтухи (надпечёночные),

паренхиматозные(печёночные),

механические (подпечёночные).

По характеру повышения фракций билирубина выделяют:

конъюгированные,

неконъюгированные,

смешанные желтухи.

Неконъюгированные (гемолитические) желтухиразвиваются при усиленном гемолизе эритроцитов. В крови отмечается повышенное содержание непрямого билирубина. Содержимое кишечника пигментировано, поскольку в печени повышено образование стеркобилиногена. В моче также повышено содержание стертобилина и уробилина, она имеет тёмный цвет. Разновидностью неконьюгированных желтух является болезнь Жильберта,при которой снижено поступление и захват билирубина гепатоцитами.

Смешанные (паренхиматозные) желтухи развиваются при поражении печени. При данном виде желтухи в крови повышен и непрямой билирубин, так как печень не может его обезвредить, и прямой билирубин, так как затруднено его выведение в жёлчь. Моча пигментирована, в ней присутствуют билирубин и уробилин. Содержимое кишечника более светлое, так как снижено образование и выведение стеркобилина. Разновидностью смешанной желтухи являетсяжелтуха Криглера-Найяра,при которой в печени снижена активность фермента глюкурнилтрансферазы.

Механические (конъюгированные) желтухиразвиваются при нарушениях оттока жёлчи (опухоль, камень). В крови на первых этапах заболевания повышено содержание прямого билирубина. Моча пигментирована за счёт присутствия билирубина, а содержимое кишечника светлое (ахоличное). Разновидностью коньюгированной желтухи являетсяжелтуха Дубина – Джонсона, при которой затруднено выведение прямого билирубина в жёлчь.

При желтухе новорожденныхконцентрация билирубина может повышаться до 40 мкмоль/литр и выше. Причинами неонатальной желтухи являются усиленный гемолиз эритроцитов, сниженный захват билирубина гепатоцитами, снижение активностиглюкуранилтрансферазы, снижение экскреции прямого билирубина в жёлчь, стерильность кишечника.

11.3. Химический состав плазмы крови

11.3.1. Белки плазмы крови

Белки являются основными компонентами плазмы крови.

Общее содержание белков плазмы крови у взрослых составляет 60-80 г/л. Концентрация белков в плазме крови у новорожденных равняется 56 г/л, повышаясь у годовалых детей до 65 г/л.

Белки плазмы крови выполняют ряд важных функций:

• определяют физико-химические константы крови (вязкость, рН, онкотическое давление);

• транспортная функция – перенос водонерастворимых веществ, ионов металлов;

• защитная функция – входят в состав антител;

• участвуют в свёртывании крови – гемокоагуляция;

• регуляторная функция – в плазме присутствуют белковые гормоны, ферменты;

• представляют резерв аминокислот и связанных с ними металлов;

Методом высаливания белки плазмы крови делятся на 3 фракции: альбумины - 30-50 г/л, глобулины- 20-30 г/л, фибриноген - 2-4 г/л.

Методом электрофореза на бумаге все белки плазмы крови делятся на 5 фракций: альбумины и α₁, α₂, β, γ – глобулины.

На альбумины приходится 60% всех белков плазмы крови. Альбумины имеют молекулярную массу меньше 100 тысяч д., богаты полярными гидрофильными аминокислотами, электрофоретически подвижны. Альбумины растворяются в дистиллированной воде, высаливаются 100% раствором (NH₄)₂SO_4.Альбумины, синтезируются в печени, выполняют транспортную функцию, определяют физико-химические свойства крови.

Глобулины составляют 40% всех белков плазмы крови. Глобулины – гетерогенная фракция белков. Содержание α₁-глобулинов равняется 4%, α₂ - глобулинов - 8%, β- глобулинов -12%, γ- глобулинов - 16%. Молекулярная масса глобулинов около 200 тысяч д. Они менее гидрофильны, растворяются в 10% растворах солей, осаждаются 50% (NH₄)₂SO₄. Глобулины синтезируется в печени, лимфоцитах, макрофагах. К основным функциям глобулинов относятся транспортная, защитная функции.

В составе глобулиновой фракции выделяют отдельные белки.

• Белки α₁ - глобулиновой фракции

Протромбин- белок свёртывающей системы крови;

α₁- гликопротеид– переносит некоторые стероидные гормоны;

α₁ – антитрипсин – ингибитор трипсина;

Орозомукоид– гликопротеид, ингибитор протеаз, обладает иммуномодуляторным действием.

• Белки α₂-фракции глобулинов

Гаптоглобин– переносит гемоглобин;

α₂- макроглобулин– обладает антипротеазной активностью, является ингибитором свёртывающей и фибринолитической системы крови, ингибитор синтеза кининов;

С-реактивный белокдаёт реакцию преципитации с пневмококком, обладает антипротеазной активностью;

Церулоплазмин– переносит медь, обладает ферментативной оксидазной активностью.

• Белки β - фракции глобулинов

С реактивный белок– белок, участвующий в воспалительной реакции;

Трансферрин– переносит железо, входит в антиоксидантную систему крови;

Гемопексин – переносит гемм, порфирины, гемоглобин;

Фибриноген– фактор свёртываемости крови.

Белки γ- фракцииглобулинов представлены антителами или иммуноглобулинами (Ig) 3-х основных видов:G, А, Ми 2-х минорных:Д, Е.

Все иммуноглобулины имеют вилкообразную структуру. В их составе представлены две тяжелых Н цепи (500-60 аминокислот) и две легкихLцепи (до 200 аминокислот), цепи соединяются дисульфидными связями. Вторичная структура Н иLцепей имеет β - складчатую укладку, цепи параллельны, в их составе выделяют доменные участки. В составе цепей есть постоянные участки и вариабельные участки, за счёт которых и происходит взаимодействиеIgс большим количеством антигенов. ВIgА содержатся 3 «вилки», вIgМ – 5 «вилок».

У новорожденныхпредставлены все виды иммуноглобулинов, но содержание их ниже, чем у взрослых людей. В этот период основным являетсяIgG, который проходит плацентарный барьер и попадает в плод из организма матери. К возрасту одного года содержаниеIgGстановится равным его содержанию у взрослых, к двум годам концентрацияIgА достигает уровня взрослых людей.

В плазме крови в небольшой концентрации присутствуют белки интерфероны (ИФ) различных видов:

α – (ИФА) синтезируются в лимфоцитах и макрофагах

β – (ИФБ) синтезируются в фибробластах

γ – (ИФГ) синтезируются в различных тканях и в Т-лимфоцитах

Интерфероны обладают антипролиферативным действием, стимулируют дифференцировку клеток, оказывают противоопухолевое действие, активируют иммунные процессы. Концентрация интерферонов возрастает при вирусных заболеваниях. Интерфероны обладают антивирусной активностью, которая связана с активацией иммунитета, угнетением РНК - полимеразы, активацией РНК - азы.

Ферменты плазмы крови делятся на 3 группы.

Секреторные ферменты синтезируются в печени и секретируются в кровь. Их примерами являются холинэстераза, факторы свёртывания крови. В норме активность ферментов данной группы выше, чем при заболеваниях.

Экскреторные ферменты синтезируются в печени, экскретируются в жёлчь (щелочная фосфатаза). При заболеваниях активность экскреторных ферментов увеличивается.

Индикаторныеферменты в норме практически отсутствует в плазме крови, при заболеваниях их активность возрастает.