7.11.2.3. Синтез триацилглицеринов
ТАГ синтезируются из активной формы глицерина и жирных кислот через стадию фосфатидной кислоты.
7.12. Обмен глицерофосфолипидов
7.12.1. Синтез глицерофосфолипидов
Глицерофосфолипиды синтезируются из фосфатидной кислоты и добавочных азотсодержащих веществ. В синтезе фосфолипидов активатором служит ЦТФ, который может активировать или фосфатидную кислоту, или серин (коламин, холин). В связи с этим возможны два варианта синтеза фосфолипидов.
а) Активация фосфатидной кислоты:
б) Активация холина (серина, коламина):
Таким образом, синтез глицерофосфолипидов и триацилглицеринов на начальных стадиях осуществляется путём предшествующего образования фосфатидной кислоты. Для активации синтеза из неё структурных фосфолипидов используются липотропные вещества. К ним относится холин, метионин, витамин В12и др. Липотропные вещества препятствуют жировой дистрофии печени, миокарда при гепатитах, миокардитах.
7.12.2. Распад глицерофосфолипидов
Распад фосфолипидов осуществляется тканевыми фосфолипазами. Различают несколько видов фосфолипаз (фосфолипазы А1, А2, С,D), которые разрывают различные связи в фосфолипидах.
При ряде патологических состояний наблюдается активация тканевой фосфолипазы А2. Это сопровождается образованием продуктов неполного распада фосфолипидов - лизофосфолипидов. Накопление лизофосфолипидов в составе клеточной мембраны повышает её проницаемость дляNa+, К+, Н2О, в результате чего возможен лизис клеток (в частности, гемолиз эритроцитов). Фосфолипаза А2присутствует в яде некоторых змей.
7.13. Обмен сфинголипидов
7.13.1. Синтез сфинголипидов
Сфингозин является компонентом всех сфинголипидов.
Синтез сфингозина происходит из активной формы пальмитиновой кислоты и аминокислоты серина.
Структурным блоком сфинголипидов является церамид, который включает в свой состав сфингозин и жирную кислоту, присоединённую амидной связью.
Синтез церамида осуществляется из активной формы жирной кислоты и сфингозина.
Синтез сфингофосфолипидовпроисходит из церамида и активной формы холина.
ЦДФ – холин (цитидиндифосфохолин) + церамид сфингофосфолипид (сфингомиелин)
Синтез цереброзидовосуществляется из церамида и активной формы моносахаров.
Церамид + УДФ - галактоза (уридиндифосфатгалактоза) цереброзид
Синтез ганглиозидовпроисходит путём присоединения к церамиду олигосахаридного фрагмента, на конце которого чаще всего находятся сиаловые кислоты и аминогексозы.
7.13. 2. Распад сфинголипидов
Расщепление сфинголипидов происходит при участии лизосомальных ферментов. При их дефекте развивается сфинголипидозы, при которых в ткани головного мозга накапливается сфинголипиды и продукты их неполного распада. Сфинголипидозы проявляются неврологическими симптомами. Для их антенатальной диагностики используется определение содержания сфинголипидов в амниотической жидкости.
Распад сфингофосфолипидов (сфингомиелинов) осуществляется неспецифичными эстеразами и специфичным ферментом сфингомиелиназой, который расщепляет в сфигофосфолипидах связь между церамидом и фосфохолином. При отсутствии данного фермента развиваетсясфингомиелиноз(болезнь Нимана-Пика).
Распад цереброзидовпроисходит под действием бета - гликозидазы, расщепляющей связь между церамидом и моносахаридом. При отсутствии данного фермента развиваетсяцереброзидоз(болезнь Гоше)
Распад ганглиозидовосуществляется различными гликозидами, включая гексаминидазу. При отсутствии данного фермента развивается ганглиозидоз(болезнь Тея - Сакса)