11.6.1.2. Схема свёртывания крови

Выделяют три главных стадии гемокоагуляции:

1. образование тромбопластина крови и тромбопластина ткани;

2. образование тромбина;

3. образование фибринового сгустка.

Различают 2 механизма гемокоагуляции: внутренний механизм свёртывания(в нём участвуют факторы, находящиеся внутри сосудистого русла) ивнешний механизм свёртывания крови(в нём помимо внутрисосудистых факторов участвуют ещё и внешние факторы).

Внутренний механизм свёртывания крови (контактный)

Внутренний механизм гемокоагуляции запускается при повреждении эндотелия сосудов (например, при атеросклерозе, при действии высоких доз катехоламинов) в котором присутствует коллаген, фосфолипиды. К изменённому участку эндотелия присоединяется ХIIфактор (пусковой фактор). Взаимодействуя с измененным эндотелием, он претерпевает конформационные структурные изменения и становится очень мощным активным протеолитическим ферментом. ХIIа фактор одновременно участвует в свёртывающей системе, антисвёртывающей системе кининовой системе:

1. активирует свёртывающую систему крови;

2. активирует противосвёртывающую систему;

3. активирует агрегацию тромбоцитов;

4. активирует кининовую систему;

1 стадиявнутреннего механизма свёртывания крови –образование полного тромбопластина крови.

ХIIфактор, контактируя с поврежденным эндотелием, переходит в ХIIактивный. ХIIа активирует прекалликреин (ХIY), который активирует кининоген (ХY). Кинины, в свою очередь, повышают активность ХIIфактора.

ХIIфактор активирует фактор ХI, который затем активируетIХ фактор (ф. Кристмаса). ФакторIХа взаимодействует с факторомYIIIи ионами кальция. В результате образуется комплекс, включающий фермент, кофермент, ионы кальция (ф.IХа, ф.YIII, Са²⁺). Данный комплекс активирует Х фактор при участии тромбоцитарного фактора Р₃. В результате образуетсяактивный тромбопластин крови,включающий ф.Ха, ф.Y, Са²⁺ и Р₃.

Р₃- представляет собой фрагмент мембран тромбоцитов, содержит липопротеиды, богат фосфолипидами.

2 стадия –образование тромбина.

Активный тромбопластин крови запускает 2 стадию свёртывания крови, активируя переход протромбина в тромбин (ф.II→ф.IIа). Тромбин активирует внешний и внутренний механизмы гемокоагуляции, а также антисвёртывающую систему, агрегацию тромбоцитов и высвобождение тромбоцитарных факторов.

Активный тромбин запускает 3 стадию свёртывания крови.

3 стадиязаключается вобразовании нерастворимогофибрина(Iфактор). Под воздействием тромбина растворимый фибриноген последовательно переходит в фибрин- мономер, а затем в нерастворимый фибрин-полимер.

Фибриноген – водорастворимый белок, состоит из 6 полипептидных цепей, включающих 3 домена. Под действием тромбина от фибриногена отщепляются пептиды А и В, и в нём формируются участки агрегации. Фибриновые нити соединяются вначале в линейные цепи, а затем формируются ковалентные межцепочечные сшивки. В их образовании участвует ХIIIа фактор (фибринстабилизирующий), который активируется тромбином. Под действием фактора ХIIIа, являющегося ферментом трансамидиназой, в фибрине в процессе его полимеризации возникают связи между глютамином и лизином.

Фибриновый сгусток подвергается сжатию (ретракции) за счёт энергии АТФ и тромбоцитарного фактора Р₈(ретрактоэнзим).

Механизм свёртывания носит каскадный характер, т.е. усиливается от предшествующего этапа к последующему благодаря наличию обратных связей. Так, фактор IIа активирует ХIIIфактор,Yфактор, Р₃иYIIIфактор.

Внешний механизм свёртывания крови (прокоагулянтный)

1 стадия – образование активного тромбопластина тканей включается при травме, разрыве сосуда и контакте плазмы крови с тканями. Тканевой тромбопластин (факторIII) в плазме крови активируетYIIфактор. В результате образуетсяактивный тромбопластин тканей, состоящий из фермента, кофермента и ионов кальция (ф.III,ф.YIIа, Са²⁺).

2 стадия – образование тромбина происходит в следующей последовательности: тромбопластин тканей активирует Х фактор с образованием комплекса, включающего ф.Ха, ф.Y, Са²⁺, который активирует тромбин (ф.II→ф.IIа).

3 стадия – образование фибрина осуществляется при воздействии тромбина на фибриноген.