33) Симпатолитики: механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, действует пресинаптически, на адренорецепторы не влияют. Уменьшают количество медиатора норадреналина.

Октадин – производное гуанидина. Угнетает передачу возбуждения с адренергических нервов на эффектор, препятствует обратному захвату норадреналина на варикозных утолщениях. В интранейрональных депо октадин замещает норадреналин и в ответ на стимулы количество выделяемого медиатора падает, снижается реакция эффектора. Октадин постепенно снижает АД, уменьшает сердечный выброс, возникает брадикардия, небольшие сужения зрачка, снижение внутриглазного давления. Вводят внутрь, всасывается до 50% в-ва, ч/з ГЭБ проходит плохо, биотрансформируется в печени, выделяется почками.

Резерпин – алкалоид растительного ряда, производное индола. Нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, что приводит к уменьшению его в варикозных утолщениях. Уменьшает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое надпочечников. Снижает уровень катехоламинов и серотонина в ЦНС, угнетает ЦНС. Оказывает седативное и антипсихотическое д-е, усиливает д-е снотворных наркотического типа и ср-в для наркоза. Применяется для лечения ГБ. Побочные эффекты: увеличение моторики кишечника (диарея) и секреции пищеварительных желез, брадикардия, набухание слизистой оболочки носа, задержка жидкости в организме, сонливость, слабость.

34) Холиномиметики: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

1) м, н-холиномиметики – относятся ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин – сложный эфир холина и уксусной кислоты, относится к моно-четвертичным аммониевым соединениям. Ингибирует ацетилхолинэстеразу. В качестве лекарственного препарата не применяют, действует кратковременно. Оказывает прямое стимулирующее влияние на м- и н-холинорецепторы. М-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности бронхов, пищеварительного тракта. Ацетилхолин в больших дозах вместо снижения АД вызывает прессорный эффект за счет возбуждения н-холинорецепторов симпатических ганглиев и мозгового в-ва надпочечников. Стимулирует н-холинорецепторы скелетных мышц.

2) м-холиномиметики - оказывают прямое стимулирующее влияние на м-холи­норецепторы.

Пилокарпин — растительный алкалоид, Получен синтетически; является производным метилимидазола. Оказывает прямое м-холиномиметическое дей­ствие. Повышает секрецию желез, суживает зрачок, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации. Применяют местно в виде глазных капель для лечения глаукомы.

Ацеклидин — синтетический м-холиномиметик прямого действия, слож­ный эфир 3-оксихинуклидина. Применяется для местного и ре­зорбтивного действия. Назначают ацеклидин при глаукоме, при атонии желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки.

3) н-холиномиметики - алкалоиды никотин, лобелин и цитизин, оказывают двухфазное действие на н-холинорецепторы (стадия возбуждения сменяется угнетающим эффектом).

Никотин — алкалоид листьев табака, влияет на периферические и на центральные н-холинорецепторы. Чувствительны к нему н-холинорецепторы вегетативных ган­глиев, на которые он оказывает двухфазное действие. Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (уг­нетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыха­тельного и сосудодвигательного центров. Фаза угнетения наблюдается при на­коплении в крови высоких концентраций никотина. Антидиуретический эффект никотина также связывают с его центральным дей­ствием (по-видимому, увеличивается выделение антидиуретического гормона зад­ней доли гипофиза). Частота сердечных сокращений сначала снижается (возбуждение центра блуж­дающего нерва и интрамуральных парасимпатических ганглиев), затем увеличи­вается (стимулирующее действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника адреналина). При действии никотина часто возникает тошнота (центрального происхожде­ния); возможна рвота. Моторика кишечника повышается. В больших дозах ни­котин снижает тонус кишечника. Хорошо всасывается со слизистых и кожных покровах, биотрансформируется в печени, выводится с мочой в первые 10-15ч.

Лобелин – растительный алкалоид, относится к третичным аминам. Оказывает холиномиметическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания (и ряд других центров продолговатого мозга). Сначала кратковременно снижает артериальное давление (активируются центры и ганглии блуждающих нервов), а затем повышает его (в основном за счет стимулирующего влияния на симпатические ганглии и мозговое вещество надпочечников).

Цитизин – растительный алкалоид, относится ко вторичным аминам, по действию аналогичен лобелину.