23) Антагонизм лекарственных средств: виды, механизмы взаимодействия препаратов, клиническое значение.

Антагонизм – способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого.

Прямой - два вещества действуют на один орган-мишень, чаще он бывает конкурентным. Конкурентный - на один рецептор действуют два вещества, один из них обладает внутренней активностью, а второй не обладает (агонист-антагонист). Например морфин (агонист) -налоксон (антагонист).

Косвенный – два препарата вызывают противоположные эффекты, действуя, например, на разные физиологические системы (ацетилхолин приводит к брадикардии, а адреналин и норадреналин- к тахикардии).

Физический или механический - один препарат сорбирует на себе другой, не вступая в химическую реакцию (активированный уголь + алкалоиды).

Химический - два вещества вступают в химическую реакцию с образованием нетоксического соединения.

Физиологический ( функциональный) – прямой или косвенный.

Синергоантагонизм - при котором одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а другие ослабляются. Так, на фоне А-адреноблокаторов стимулирующее действие адреналина на а-адренорецепторы сосудов уменьшается, а на В-адренорецепторы — становится более выраженным.

Практическая значимость:

Использование при отравлении лекарственными препаратами; для устранения побочных эффектов.

24) Значение синергизма и антагонизма лекарственных средств в анестезиологии. Значение синергизма и антагонизма при совместном применении антибиотиков.

Некоторые препараты изменяют чувствительность рецепторов тканей к другим препаратам.

Совместное введение миорелаксанта панкурония бромида и фентанила. Первый препарат обладает ваголитическим действием и при монотерапии вызывает тахикардию. Ваготоническое действие фентанила нейтрализует этот нежелательный эффект и обеспечивает сбалансированную ЧСС при вводном наркозе у большинства пациентов с заболеваниями сердца.

Кетамин потенцирует действие недеполяризующих миорелаксантов. совместное применение с препаратами теофиллина может вызывать судороги. бензодиазепины ослабляют обусловленную кетамином стимуляцию кровообращения и психотомиметические эффекты, удлиняют период его полусуществования в фазе элиминации. кетамин на фоне действия фторотана вызывает депрессию миокарда. препараты лития пролонгируют действие кетамина.

Синергизм - это усиление бактерицидного действия а\б при их совместном применении. Синергизм определяют как уменьшение числа бактерий на 99% (в 100 раз) после инкубации в течение ночи с обоими препаратами по сравнению с инкубацией с каждым из них в отдельности. Примером может служить сочетание препаратов, препятствующих синтезу клеточной стенки, и аминогликозидов. Препараты, подавляющие образование клеточной стенки (бензилпенициллин, ампициллин, ванкомицин), в отношении энтерококков в лучшем случае оказывают медленный бактерицидный эффект. Аминогликозиды действуют на эти микроорганизмы только бактериостатически. Сочетание же препарата, подавляющего синтез клеточной стенки, и аминогликозида облегчает проникновение последнего в бактериальные клетки и приводит к быстрой гибели бактерий. Указанные препараты синергично действуют и в отношении гемолитических стрептококков, Staphylococcus aureus, многих грамотрицательных палочек.

В некоторых случаях антимикробные препараты действуют антагонистически. Например, в присутствии препарата, подавляющего размножение бактерий, бактерицидное действие b-лактамных антибиотиков, направленное на делящиеся микроорганизмы, может смениться бактериостатическим.

25) Принципы лечения угрожающих жизни состояний в результате поражения токсическими веществами (острые отравления, химические ожоги, отравления грибами, поражения ядовитыми животными с опасностью развития угрожающих жизни состояний).

Основная задача при лечении острых от­равлений заключается в удалении из организма вещества, вызвавшего интокси­кацию.

Принципы детоксикации:

1)Задержка всасывания токсичного в-ва в кровь.

Очищение желудка – вызывание рвоты (концентрированный NaCl/Na2SO4) или промывание. При отравлении кислотами и щелочами рвоту не вызываем (в-ва повреждают слизистую). Эффективно промывание желудка ч/з зонд. Дают адсорбенты и слабительные (солевые слабительные, вазелиновое масло).

При подкожном введении в-ва, вводят адреналин вокруг места введения в-ва, охлаждение этой области, м/о наложить жгут.

2) Удаление токс в-ва из орг-ма.

Метод форсированного диуреза – водная нагрузка+мочегонные, поддержание электролитного баланса.

Гемодиализ – кровь пр-т ч/з диализатор с полупроницаемой мембраной и освобождается от не связанных с белками токс в-в (барбитураты).

Перитонеальный диализ – промывание полости брюшины раствором электролитов, вводят антибиотики.

Гемосорбция – токс в-ва адсорбируются на сорбентах (актив уголь с покрытием белками крови).

Замещение крови – кровопускание+донорская кровь.

Плазмаферез – производится удаление плазмы без потери форм элементов + донорская плазма.

3) Устранение д-я всосавшегося токс в-ва.

Антидоты при отравлении тяж Ме (унитол, CaNa2).

Фармакологические антагонисты (атропин при отравлении антихолинэстеразными ср-ми).

4) Симптоматическая терапия острых отравлений.

Поддержание жизненно важных функций. Применяют кардиотоники, в-ва, регулирующие уровень АД, улучшающие микроциркуляцию в периферических тканях.

5) Профилактика острых отравлений.

ВЕГЕТОТРОПНЫЕ (СИНАПТОТРОПНЫЕ) ЛЕКАРСТВЕННЫЕ

СРЕДСТВА