110) Антигипертензивные средства: принципы действия; требования,

предъявляемые к антигипертензивным средствам, классификация.

Д-е антигипертензивных ср-в м/т быть направлено на разные звенья физиологической системы регуляции АД. Нейротропные в-ва уменьшают вазоконстрикцию и кардиостимулирующие адренергические влияния. М/т д-ть на вазомоторные центры, окончания постганглионарных волокон, адренорецепторы, что приводит к расширению кровеносных сосудов и уменьшению работы сердца.

1) средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на ССС (нейротропные ср-ва)

а) средства, понижающие тонус вазомоторных центров (клофелин, гуанфацин, метилдофа)

б) средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) – пентамин, гигроний.

в) средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики) – резерпин

г) средства, блокирующие адренорецепторы:

а-адреноблокаторы – блокирующие пост- и пресинаптические а-адренорецепторы (фентоламин); блокирующие постсинаптические а1-адренорецепторы (празозин)

в-адреноблокаторы – в1-в2-адренорецепторы (анаприлин); в1-адренорецепторы (атенолол, метопролол)

а-в-адреноблокаторы (лабеталол)

2) средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию АД:

а) средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему:

1. ингибиторы ренина (алискирен)

2. ингибиторы синтеза ангиотензина II (каптоприл, эналаприл)

3. блокаторы ангиотензиновых рецепторов (лозартан)

б) ингибиторы вазопептидаз (омапатрилат)

3) препараты миотропного д-я:

а) средства, влияющие на ионные каналы:

1. блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем)

2. блокаторы калиевых каналов (миноксидил)

б) донаторы окиси азота (натрия нитропруссид)

в) разные препараты (дибазол, магния сульфат)

4) средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики) – дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон.

Средства снижающие возбудимость сосудодвигательного центра:

Клофелин – стимулирует постсинаптические а2-адренорецепторы продолговатого мозга, что приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации. Гипотензия связана со снижением работы сердца и ОПСС. Угнетая ЦНС вызывает седативный и снотворный эффект. Хорошо всасывается из ЖКТ, мах гипотензивный эффект развивается ч/з 2-4ч, длится 6-12ч, выводится почками. Применяют при ГБ, гипертензивных кризах, внутрь а парентерально. Снижает секрецию слюнных желез, задерживает ионы Na и воду, комбинируют с мочегонными.

Метилдофа – превращается в а-метилнорадреналин, стимулирующий постсинаптические а2-адренорецепторы. Влияние на ЦНС – седативное и снотворное д-е. Снижает ОПСС. Эффект ч/з 4-6ч, длится 1сут. Вводят в/в. Побочные: сухость во рту, задержка ионов Na и воды, кожные высыпания, иногда импотенция, тромбоцитопения.

111) Антигипертензивные средства, снижающие возбудимость сдц

Клофелин. Угнетение нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации, подавление спонтанной эфферентной импульсации, повышается тонус блуждающих нервов. Выраженная и стойкая гипотензия связана со снижением как работы сердца (возникает брадикардия), так и общего периферического сопротивления сосудов, уменьшает высвобождение из варикозных утолщений медиатора норадреналина, ренина. Седативный и снотворный эффекты, понижение температуры тела. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 2-4 ч. Длительность действия обычно 6-12 ч. при гипертонической болезни и гипертензивных кризах. Назначают внутрь и парентерально.

Аналогичный клофелину препарат гуанфацин (эстулик) вызывает более продолжительный эффект. t_1/2 = 12-24 ч. Назначают его 1 раз в сутки.

Моксонидин (физиотекс). Снижает артериальное давление за счет уменьшения общего периферического сопротивления, понижения продукции ренина, а также снижения работы сердца. У моксонидина отсутствует седативное действие, 1 раз в сутки. Основной побочный эффект - сухость во рту.

К этой же группе относится рилменидин.

Метилдофа. Гипотензия при длительном введении метилдофы связана в основном со снижением общего периферического сопротивления сосудов, хотя при первоначальном введении препарата уменьшается и сердечный выброс. Эффект наступает через 4- 6 ч и продолжается до 1 сут. При необходимости метилдофу вводят внутривенно. Привыкание возникает редко. Неизмененное вещество и продукты его превращения выводятся почками. Иногда возникают депрессия, паркинсонизм. Бывают диспепсические расстройства, сухость во рту, задержка в организме ионов натрия и воды, кожные высыпания, иногда импотенция, редко агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.