59) Противосудорожные и противоэпилептические средства

Механизм действия противосудорожных средств заключается в уг­нетении повышенной активности нейронов, участвующих в формировании судорожной реакции и в подавлении иррадиации возбуждения путем нарушения синаптической пе­редачи. К противосудорожным средствам относят оксибутират натрия, бензодиазепины. барбитураты, магния сульфат.

Противоэпилептические средства Единого механизма противоэпилептического действия у препаратов нет. Одни (дифенин, карбамазепин) блокируют натриевые каналы, другие (барбитураты, бензодиазепины) активируют ГАМК-систему и увеличивают поток в клетку хлора, тр е-тьи (триметин) блокируют кальциевые каналы.

1. Средства, применяемые при больших эпилептических припадках: фенобарбитал, ди­фенин, гексамидин,.

2. Средства, применяемые при малых эпилептических припадках: этосукцимид, вальп-роат натрия, клоназепам.

3. Средства, применяемые при психомоторных припадках: карбамазепин, дифенин.

4. Средства, применяемые при эпилептическом статусе: сибазон, фенобарбитал-натрий.

Фенобарбитал (см. снотворные средства) в субгип­нотических дозах. Эффективность - его угнетающим влиянием на возбудимость нейронов эпилептогенного очага, а также на распространение нервных импульсов. Фенобарбитал медленно и хорошо вса­сывается в тонкой кишке, его биодоступность - 80%.. При назначении препарата, особенно в пер­вое время отмечается сонливость.

Дифенин блокирует натривые каналы, пролонгирует время их инактивации и тем самым препятствует генерации и распространению электрических разрядов в ЦНС и этим пре­дупреждает развитие судорог. Дифенин очень хорошо всасывается в ЖКТ, его биодос­тупность достигает почти 100%. Длительный прием - развитие периферической нейропатии, гиперплазию десен, гирсутизм, мегалобла-стическую анемию.

Гексамидин близок фенобарбиталу, но менее активен. Препа­рат хорошо всасывается. Препарат может вызывать сонливость, головокружение.

Средства, применяемые при малых эпилептических припадках

Этосуксимид - быстро и полно всасывается при приеме внутрь, максимальная концен­трация в крови создается через 1-4 часа. С мочой в неизменном виде экскретируется около 20% введенной дозы этосуксемида. Не­желательные побочные эффекты: беспокойство, боли в животе, при длительном приме­нении - развитие эозинофилии и других нарушений кроветворения, красной волчанки. Натрия вальпроат - ингибитор ГАМК-трансаминазы - уменьшает инактивацию ГАМК -одного из основных тормозных нейромедиаторов. При длительном применении возможно поражение печени, панкреатит, снижение агрегации тромбоцитов.

Клоназепам относится к группе бензодиазепинов, являющихся ГАМК-потенцирующими средствами, способными повышать чувствительность ГАМКд-рецепторов к ГАМК.. Побочные эффекты: повышенная утомляемость, дисфория, нарушения координации, нистагм.

Средства, применяемые при психомоторных припадках

Карбамазепин. Механизм действия препарата связывают с блокадой натриевых каналов. Его противо-эпилептический эффект сопровождается улучшением поведения и настроения больных. Карбамазепин кроме противоэпилептического действия обладает способностью снимать боли при невралгии тройничного нерва. При длительном применении препа­рата возможно появление сыпи на коже, поражение кроветворной функции костного мозга, нарушение функции почек и печени.