11) Изменение биотрансформации лекарственных средств в зависимости от возраста, пола, индивидуальных особенностей организма (биотрансформация при энзимопатиях).

У мужчин активность микросомальных ферментов выше, чем у женщин, так как синтез этих ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами..

В эмбриональном периоде отсутствует большинство ферментов метаболизма лекарственных веществ, у новорожденных в первый месяц жизни активность этих ферментов снижена и достигает достаточного уровня лишь через 1—6 мес. Поэтому в первые недели жизни не рекомендуется назначать такие лекарственные вещества, как хлорамфеникол (вследствие недостаточной активности ферментов замедлены процессы его конъюгации и проявляются токсические эффекты).

Активность ферментов печени снижается в старческом возрасте, вследствие чего уменьшается скорость метаболизма многих лекарственных веществ (лицам старше 60 лет такие препараты назначают в меньших дозах). При заболеваниях печени снижается активность микросомальных ферментов, замедляется биотрансформация некоторых лекарственных веществ и происходит усиление и удлинение их действия. У утомленных и ослабленных больных обезвреживание лекарственных веществ происходит медленнее.

12) Индукция и ингибирование биотрансформации лекарственных средств, использование в медицинской практике.

Ингибиторы микросомальных ферментов (левомицетин, бутадион) и немикросомальных ферментов (антихолинэстеразные ср-ва). Они пролонгируют эффекты препаратов, которые инактивируются этими ферментами.

Индукторы – повышают скорость синтеза микросомальных ферментов: фенобарбитал.

Хим превращения ЛС в орг-ме могут приводить к повышению активности образующихся соединений (имизин < дезипрамин), повышению токсичности (фенацетин < фенетидин), из­менению характера действия (одним из метаболитов антидепрессанта ипразида я-я изониазид, обладающий противотуберкулезной активностью), а также к превращению одного активного соединения в другое (кодеин частично превра­щается в морфин).

13) Пути выведения лекарственных средств из организма, факторы, влияющие на экскрецию.

Лекарственные средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с мочой и желчью.

В почках низкомолекулярные соединения, растворенные в плазме (не связан­ные с белками), фильтруются через мембраны капилляров клубочков и капсул. Активная секреция ве­ществ в проксимальных канальцах с участием транспортных систем, так выделяются органические кислоты и основания, пенициллины, салицилаты, сульфаниламиды.

Липофильные со­единения могут проникать из крови в просвет канальцев путем простой диффузии через их стенки.

Выведение веществ зависит от процесса их реабсорбции в почечных канальцах. Лекарственные средства реабсорбируются путем простой диффузии (липофильные неполярные соединения). Полярные соединения плохо реабсорбируются из по­чечных канальцев. Для выведения слабых кислот и оснований важ­ное значение имеет рН мочи. При щелочной реакции мочи повышается вы­ведение кислых соединений (например, кислоты салициловой, фенобарбитала), а при кислой — повышается выведение оснований (имизина). Обусловлено это тем, что соединения ионизированы и практически не реабсорбируются из почечных канальцев.

В реабсорбции ряда эндогенных веществ (аминокислоты, глюко­за, мочевая кислота) принимает участие активный транспорт.

Ряд препаратов (тетрациклины, пенициллины, дифенин) и осо­бенно продукты их превращения выделяются с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами, а также могут повторно всасываться и в последующем вновь выделяться в кишечник (кишечно-печеночная циркуляция).

Газообразные (средства для ингаляци­онного наркоза) выводятся в основном легкими.

Отдельные препараты выделяются слюнными железами (йодиды), потовыми железами (противолепрозное средство дитофал), железами желудка (хинин, ни­котин) и слезными железами (рифампицин).

В период лактации молочными железами выделя­ются (снотворные, болеутоля­ющие средства, спирт этиловый).

Элиминация (удаление) вещества из организма обеспечивается экскрецией и биотрансформацией.

Константа скорости элиминации - отражает скорость удаления вещества из организма.

Период полужизни – отражает время, необходимое для снижения концентрации в-ва в плазме крови на 50%. Используется для подбора доз и интервалов их введения.

Клиренс – отражает скорость очищения плазмы крови от в-ва.

1)общий клиренс (тотальный)

2)почечный клиренс – з/т от фильтрации, секреции, реабсорбции. Сопоставляют концентрацию в-ва в моче и плазме крови.

14) Фармакологический эффект. Локализация, классификация и функции рецепторов, типы и механизмы взаимодействия агонистов и антагонистов с рецепторами. Функциональные изменения, вызываемые в организме лекарственными средствами.

Местное д-е – д-е в-ва, возникающее в месте его приложения.

Резорбтивное – д-е в-ва, развивающееся после его всасывания, поступления в об­щий кровоток и затем в ткани.

Рецепторы – актив группировки макромолекул субстратов, с кот взаимодейтсв в-во.

Специфические рец – обеспечивающие проявление д-я в-в.

Типы рецепторов:

I тип (катионные и анионные каналы) – связывание лигандов с мембр Б приводит к изменению проницаемости мембр для разл ионов.

Н-холинорецепторы, ГАМК-рец-ры, глутаматные, глициновые.

II тип – сопряженные с эффектором ч/з систему (G-белки-ионные каналы).

Адренорецепторы, опиоидные, М-холинорецепторы

III тип (тирозиновые протеинкиназы) – прямой контроль f эффекторного фермента, рег-я фосфорилирования Б.

Инсулин рецепторы.

IV тип – контролируют транскрипцию ДНК. Растворимые цитозольные/ядерные Б. Для стероидных и тиреоидных гормонов.

Агонисты – ЛВ стимул рецепторы, приводят к биол эффекту, обладают внутр активностью.

Полные – вызывает мах эффект

Частичные – не вызывает мах эффект

Антагонисты – не вызывают стимуляцию, блокируют рецепторы. Нет внутр активности.

Конкурентные антагонисты – занимают те же рецепторы, с кот взаимодействуют агонисты.

Неконкурентные антагонисты – занимают другие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору.

Взаимодействие «вещество-рецептор» осуществляется за счет межмолекуляр­ных связей. Один из видов наиболее прочной связи — ковалентная.