147) Иммунодепрессанты: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Иммунодепрессанты: глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус, цитотоксические ср-ва.

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов связывают с угнетением фазы пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). Подавляется также распознавание антигена. Снижаются продукция и действие ряда интерлейкинов, а также гамма-интерферона. Уменьшается цитотоксичность определенных популяций Т-лимфоцитов (кил­леров). Угнетается образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов.

Циклоспорин – пептидный антибиотик. Угнетает раннюю стадию дифференцировки Т-лимфоцитов, блокирует их активацию, угнетает Т-хелперы. Снижает продукцию интерлейкинов. Всасывается медленно и неполно, метаболизируется в печени, выводится с желчью и почками. Обладает нефротоксичностью. Применяется при пересадке органов и тканей, при аутоиммунных заболеваниях. Вводят внутрь и в/в.

Такролимус – антибиотик (макролид). Угнетает активацию Т-лимф, уменьшает продукцию интрелейкина-2. Применяют при трансплантации органов. Вводят энтерально, в/в. Обладает нефро- и нейротоксичностью, вызывает гипертензию, диспепсические р-ва, гипергликемию.

Цитотоксические в-ва – циклофосфан, азатиоприн, меркаптопурин. Угнетающее влияние на деление иммуноцитов, что приводит к подавлению пролиферативной фазы иммунного ответа.

Азатиоприн – я-я пролекарством, в организме образуется из него 6-меркаптопурин. Оказывает цитотоксическое д-е на ранние стадии пролиферации Т-лимф. Ингибирует синтез пуринов. Хорошо всасывается из ЖКТ, выделяется почками. Угнетение ф-ии костного мозга, развитие лейкопении. Возможны анемии, тромбоцитопения, повышенная кровоточивость, диспепсические р-ва. Применяют при аутоиммунных заболеваниях, как резервный препарат при пересадке органов.

148) Противоаллергические средства. Возможности и направления фармакологической регуляции аллергического воспаления.

При аллергии немедленного типа применяют:

1) средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных туч­ных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. Считают, что такой эффект является компонентом противоаллергического дей­ствия глюкокортикоидов (кромолин-натрий, кетотифен.)

2) средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чув­ствительными к нему тканевыми рецепторами:

противогистаминные средства — блокаторы гистаминовых Н-рецепторов (ди­медрол, дипразин).

3) средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа ана­филактического шока (резкое падение артериаль­ного давления и бронхоспазм):

а) адреномиметики (адреналин)

б) бронхолитики миотропного действия (эуфиллин).

4) средства, уменьшающие повреждение тканей.

С этой целью обычно используют стероидные противовоспалительные сред­ства.

При аллергии замедленного типа применяют:

1) средства, подавляющие иммуногенез (иммунодепрессанты: глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус, цитотоксические ср-ва - азатиоприн.)

2) средства, уменьшающие повреждение тканей - фаза аллергического про­цесса характеризуется развитием очагов асептического воспаления, поэтому в дан­ном случае эффективны противовоспалительные средства стероидной и несте­роидной структуры.