149) Антигистаминные средства: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Существуют Н1-Н4 рецепторы, с кот взаимодействует гистамин.

Стимуляция гистамином Н1-рецепторов вызывает сокращение гладких мышц кишечника, бронхов, матки. Гистаминовые Н₂-рецепторы участвуют в регуляции секреторной активности желез желудка, деятельности сердца, липидного обме­на. Н2-рецепторы играют определенную роль в разви­тии аллергических и иммунных процессов, так как они обнаружены на мембра­нах лимфоцитов, тучных клеток, нейтрофильных и базофильных лейкоцитов. В сосудах имеются оба типа рецепторов. В связи с этим в развитии гипотензии на гистамин участвуют как Н1 и Н₂-рецепторы. Оба типа рецепторов, чувствительных к гистамину, обнаружены и в ЦНС. Н3-нейроны ЦНС, ЖКТ, ССС, верхние дых пути. Н4-кишечник, селезенка, тимус, иммуноактивные клетки (Т-клетки, нейтрофилы, эозинофилы).

Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы устраняют повышение тонуса гладкой муску­латуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или при высвобождении в коже эндогенного гис­тамина.

этаноламины — димедрол, тавегил

этилендиамины — супрастин

фенотиазины — дипразин (пипольфен);

производные хинуклидина — фенкарол);

тетрагидрокарболины — диазолин

производные пиперидина — лоратадин (кларитин).

Применяются при аллергических поражениях кожи и слизистых: крапивнице, ангионевротическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов. Ма­лоэффективны они при бронхиальной астме и анафилактическом шоке (адреналин).

Всасываются хорошо как при парентеральном, так и при энтеральном введении. Длительность действия димедрола, супрастина, дип­разина, фенкарола 4-6 ч, тавегила 8-12 ч, лоратадина 24 ч, диазолина 2 сут и более.

150) Антилейкотриеновые средства: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

В последние годы были синтезированы 4 класса антилейкотриеновых препаратов:

1. Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон, АВТ-761, Z-D2138).

2. Ингибиторы активирующего протеина (ФЛАП), предупреждающие связывание этого мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-886, МК-0591, BAYxl005 и др.).

3. Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (С4, D4, Е4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст, томелукаст, побилукаст, верлукаст и др.).

4. Антагонисты рецепторов лейкотриенов В4 (U-75, 302 и др.).

Наиболее изучены терапевтические эффекты ингибиторов 5-липооксигеназы (зилеутона) и антагонистов рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов (зафирлукаста, монтелукаста, пранлукаста). Зилеутон, селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы. Оказывает бронхорасширяющее действие и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом. Его особенностью является короткий период полувыведения, что требует 4-кратного приема в течение суток. При длительном применении препарата необходимо контролировать у больных уровень печеночных ферментов.

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ, ПРОТИВОВИРУСНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ