73) Влияние антипсихотических средств на вегетативные функции и моторику. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика антипсихотических средств.

Производные фенотиазина:

Аминазин - оказывает выраженное влияние на ЦНС, периферическую иннервацию, исполнительные орга­ны и обмен веществ. Характер­ны антипсихотическое и седативное действие, способность вызывать эк­страпирамидные расстройства. В больших дозах он вызывает гипнотический эффект: наступает поверхностный сон. Миорелаксирующее действие, проявля­ющееся снижением двигательной активности, связанное с угнетением супраспинальной регуляции мышечного тонуса за счет воздействия на базальные ядра. Угнетает центр теплопродукции – гипотермия за счет увеличения теплоотдачи. Противорвотный эффект, за счет блокирования дофаминовых рецепторов пусковой зоны. М-холиноблокирующее д-е: снижение секреции слюнных, бронхиальных, пищеварительных желез. Влияние на ССС: снижение АД за счет угнетения центра гипоталамуса и спазмолитического д-я, подавления сосудосуживающих рефлексов и снижением силы сердечных сокращений. Из ЖКТ всасывается не полностью, биотрансформируется в печени, выводится почками и кишечником. Эффект 6ч.

Трифтазин – избирательное антипсихотическое влияние, менее выраженный седативный эффект. По противорвотной активности превосходит аминазин. Чаще возникают экстрапирамидные расстройства.

Фторфеназин – в качестве антипсихотического средства равен трифтазину, как противорвотное превосходит его. Используют фторфеназина деканоат, д-е 1-14дней.

Побочные эффекты: апатия, сонливость, сухость во рту, гипотензия, ортостатический коллапс, экстрапирамидные расстройства, диспепсические нарушения, раздражения кожи и слизистых.

Производные тиоксантена:

Хлорпротиксен – антипсихотическое д-е уступает фенотиазиновым производным. Обладает антидепрессивной активностью, выраженным седативным эффектом. Усиливает д-е средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков.

Производные бутирофенона:

Галоперидол – д-е наступает быстро, продолжается длительное время. Мах концентрация ч/з 2-6ч, сохраняется 3сут, ч/з 5сут выделяется почками 40% в-ва. Высокая антипсихотическая активность, умеренный седативный эффект. Усиливает д-е средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. При передозировке: страх, тревога, бессонница.

Производные замещенных бензамидов:

Сульпирид – избирательный блокатор дофаминовых рецепторов, выраженная антипсихотическая активность, противорвотное д-е. Из ЖКТ всасывается плохо.

Производные дибензодиазепина:

Клозапин – высокий аффинитет к дофаминовым и серотониновым рецепторам, выраженное блокирующее д-е на м-холинорецепторы и а1-адренорецепторы головного мозга. Высокая антипсихотическая активность. Хорошо всасывается из ЖКТ, реже вызывает экстрапирамидные расстройства. Возможны головная боль, гиперсаливация, повышение массы тела.

74) Анксиолитики: классификация; механизм действия и применение

психотропного и нейровегетотропного действия, побочные эффекты.

Анксиолитики (транквилизаторы) – уменьшают внутреннее напряжение, устраняют беспокойство, тревогу, страх. Применяют при невротических и неврозоподобных состояниях.

1) агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам)

2) агонисты серотониновых рецепторов (буспирон)

3) в-ва разного типа действия (амизил).

1) длительного действия t1/2=24-48ч (диазепам, феназепам, элениум)

2) средней продолжительности 6-24ч (нозепам, лоразепам)

3) короткого д-я <6ч (мидазолам)

Для бензодиазепиновых характерны эффекты: анксиолитический, седативный, снотворный, мышечно-расслабляющий, противосудорожный. Психотропное д-е связано с влиянием на лимбическую систему, снижают активность нейронов гиппокампа. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов активируются ГАМКа-рецепторы, их взаимодействие проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта. При этом повышается частота открывания каналов для CL, увеличивается восходящий ток CL, возникает гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности. Дневные анксиолитики – выраженное анксиолитическое д-е, мин седативный эффект (мезапам). Бензодиазепины вызывают миорелаксацию за счет угнетения спинальных полисинаптических рефлексов. Я-я липофильными соединениями, легко проникают ч/з ГЭБ. Хорошо всасываются из ЖКТ (12-п), метаболизируются, выводятся почками и кишечником. Побочные: сонливость, замедленные двигательные реак­ции, нарушение памяти, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, наруше­ние менструального цикла, снижение половой потенции, кожные высыпания.

Серотониновые:

Буспирон – высокий аффинитет к серотониновым рецепторам гм подтипа 5-НТ1а, они относятся к ауторецепторам. Их стимуляция сопровождается аутоингибированием, что приводит к снижению активности нейронов ядра шва, уменьшению синтеза и высвобождения серотонина. Выраженная анксиолитическая активность, отсутствует седативное, снотворное, противосудорожное, миорелаксирующее д-е. Хорошо всасывается из ЖКТ, инактивируется и метаболизируется в печени, выводится почками.

Побочные: тошнота, диарея, парестезии, головокружение.

Разного типа д-я:

Амизил - относится к центральным холиноблокаторам. Седативное д-е связано с угнетением м-холинорецепторов ретикулярной формации гм. Усиливает д-е в-в наркотического типа и опиоидных анальгетиков. Обладает противосудорожной активностью. Подавляет кашлевой рефлекс. Периферическое м-холиноблокирующее действие, вследствие этого он уменьшает спазмы гладких мышц, расширяет зрачки, угнетает секрецию желез. Из кишечника всасывается хорошо, д-ет несколько часов, выделяется с мочой.