42) Антидеполяризующие миорелаксанты: классификация, механизм и

особенности действия, синергисты и антагонисты, применение.

Тубокурарина хлорид, панкурония бромид, пипекурония бромид.

Блокируют н-холинорецепторы и препятству­ют деполяризующему влиянию ацетилхолина. М/т быть конкурентными и неконкурентными н-холиноблокаторами.

1) Конкурентные – например м/у тубокурарином и ацетилхолином. Если на фоне нервно-мышечного блока, вызванного тубокурари­ном, в области н-холинорецепторов концевой пластинки значительно повысить концентрацию ацетилхолина, это приведет к восстановлению нервно-мышеч­ной передачи (конкурентно действующий ацетилхолин вытеснит связанный с холинорецепторами тубокурарин). Если при этом вновь повысить до определен­ных величин концентрацию тубокурарина, снова наступит блокирующий эф­фект. Препараты: панкуроний, пиперкуроний, векуроний.

Для антидеполяризующих средств актив­ными антагонистами являются антихолинэстеразные вещества (прозерин, галантамин), они блокируя ацетилхолинэстеразу, значительно повышают концентрацию ацетилхолина в синаптической щели, что приводит к вытеснению курареподобных соединений, связанных с н-холинорецепторами, и восстановлению нервно-мышечной передачи. Кроме того, в качестве антагониста можно воспользоваться пимадином, который способствует высвобождению ацетилхолина из окончаний двигательных нервов.

Тубокурарин и некоторые другие препараты могут стимулировать высвобож­дение гистамина, что сопровождается снижением артериального давления, по­вышением тонуса мышц бронхов.

2) Неконкурентные - курареподобный препарат и ацетилхолин, по-видимому, взаимо­действуют с разными, но взаимосвязанными рецепторными субстратами конце­вой пластинки. Препараты: престонал.

Активность и продолжительность действия антидеполяризующих курарепо­добных средств могут изменяться под влиянием средств для наркоза. Эфир и фторотан усиливают и пролонгируют миопаралитический эффект. Незначительное усиление блокирующего действия антидепо­ляризующих препаратов возможно при их введении на фоне гексенала или тиопентал-натрия.

43) Деполяризующие миорелаксанты: механизм и особенности действия,

синергисты, применение.

Деполяризующие средства (дитилин) возбуждают н-холинорецеп­торы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Вна­чале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями — фас-цикуляциями, через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.

По продолжительности миопаралитического действия курареподобные сред­ства условно можно подразделить на 3 группы: короткого действия (5-10 мин) -дитилин; средней продолжительности (20-30 мин) — атракурий, векуроний; длительного действия (30-40 мин и более) — тубокурарин, пиперкуроний, панкуроний.

При применении деполяризующих средств в посленаркозном периоде иногда возникают мышечные боли, что считается результатом микротравм мышц во время их фасцикуляций.

В больших дозах они стимулируют н-холинорецепторы ганглиев и мозгового слоя надпочечников, повышая артериальное давление.

Курареподобные препараты плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводят их парентерально, обычно внутривенно.

Курареподобные препараты широко применяют в анестезиологии при прове­дении различных хирургических вмешательств. Вызывая расслабление скелетных мышц, они значительно облегчают проведение многих операций на органах груд­ной и брюшной полостей, а также на верхних и нижних конечностях. Их приме­няют при интубации трахеи, бронхоскопии, вправлении вывихов и репозиции костных отломков.

Побочные эффекты: аритмии, бронхоспазм, повышение внутриглазного давления, мышечные боли.