64) Опиоидные анальгетики: опиоидные рецепторы, механизмы

обезболивающего действия, классификация.

1) Мю-рецепторы – неостриатум, кора гм, таламус, гиппокамп, миндалевидное тело, большое ядро шва. Эффекты: анальгезия, седативный, эйфория, угнетение дыхания, брадикардия, снижение активности моторики ЖКТ.

2) Дельта-рецепторы – обонятельная луковица, кора гм, неостриатум, таламус, гипоталамус, ствол гм. Эффекты: анальгезия, угнетение дыхания, снижение моторики ЖКТ.

3) Каппа-рецепторы – кора гм, перегородка, межножковое ядро. Эффекты: анальгезия, дистрофия, миоз, небольшое снижение моторики ЖКТ.

Опиоидный анальгетик взаимодействует с опиоидными рецепторами, стимулирует их, активируется эндогенная антиноцицептивная система и нарушается межнейронная передача болевых стимулов на различных уровнях ЦНС.

1) Агонисты опиоидных рецепторов (морфин, промедол, фентанил).

2) Агонисты-антагонисты и частичные агонисты (пентазоцин, налбуфин, буторфанол).

65) Сравнительная характеристика опиоидных анальгетиков: влияние на цнс, сердечно-сосудистую систему, органы с гладкой мускулатурой. Применение и побочные эффекты опиоидных анальгетиков.

Агонисты опиоидных рецепторов:

Морфин – алкалоид, выделяют из опия.

Морфин взаимодействует с опиоидными рецепторами (Мю), стимулирует их, активируется эндогенная антиноцицептивная система и нарушается межнейронная передача болевых стимулов на различных уровнях ЦНС. Угнетающее влияет на спинальные нейроны, происходит нарушение передачи возбуждения на уровне задних рогов спинного мозга. Стимулирует пресинаптические опиоидные рецепторы окончаний первичных афферентов, уменьшает высвобождение медиаторов (глутамат), принимающих участие в передаче ноцицептивных стимулов. Успокаивающее д-е связано с его влиянием на нейроны коры гм, на лимбическую систему и гипоталамус. Действует на продолговатый мозг (центр дыхания), угнетает центр дыхания. Угнетает рвотный центр, центр блуждающих нервов возбуждает (возникает брадикардия). Стимулирует и повышает тонус гладких мышц. Повышает тонус сфинктеров и кишечника, снижает перистальтику кишечника, уменьшается секреция поджелудочной железы, повышает тонус бронхиальных мышц. В ЖКТ всасывается не очень хорошо, инактивируется в печени, анальгезирующее д-е 4-6ч, выводится почками и ЖКТ (с желчью).

Промедол и меперидин – д-е 3-4ч. В организме подвергается биотрансформации и образуется нейротоксичный деметилированный метаболит, стимулирующий ЦНС (тремор, судороги). Тонус мочеточников и бронхов снижает, повышает кишечника, желчевыводящих путей.

Фентанил – превосходит морфин в 100-400раз, обезболивание 20-30мин. Выраженное непродолжительное угнетение центра дыхания. Повышает тонус скелетных мышц, возникает брадикардия. Метаболизируется в печени.

Агонисты-антагонисты и частичные агонисты:

Пентазоцин – агонист дельта и каппа-рецепторов, антагонист мю-рецепторов. Вызывает повышение давления в легочной артерии, повышает работу сердца. Из ЖКТ всасывается хорошо.

Буторфанол – агонист каппа-рецепторов и антагонист мю-рецепторов. Активнее морфина в 3-5раз. Вызывает повышение давления в легочной артерии, повышает работу сердца.

Налбуфин – агонист каппа-рецепторов и антагонист мю-рецепторов. По активности соответствует морфину.

Антагонисты опиоидных анальгетиков:

Налоксон – устраняет почти что все эффекты опиоидных анальгетиков (устраняет угнетение дыхания).