4) Разработка новых (инновационных) лекарственных средств. Доклиническое и клиническое изучение (фазы клинических исследований).

При фармакологическом исследовании новых препаратов изучаются фармакодинамика и фармакокинетика в-в, побочные эффекты, токсичность, тератогенность, мутагенность. Результаты исследования передают в Фармакологический комитет МЗ РФ.

Доклинические исследования

Определяют фармакодинамику, фармакокинетику, токсичность и безопасность в-ва.

Для определения активности и селективности действия вещества используют различные скрининговые тесты. В результате этих исследований может возникнуть необходимость химической модификации молекул вещества для достижения более желательных фармакокинетических или фармакодинамических свойств.

Далее проводят токсикологическое исследование наиболее активных соединений, их канцерогенных свойств.

Заключительная задача доклинических исследований — выбор способа производства исследуемого препарата (например, химический синтез, генная инженерия). Обязательным компонентом доклинической разработки ЛС служит разработка лекарственной формы и оценка её стабильности, а также аналитических методов контроля.

Клиническое изучение:

Принципы:

1)подбор гомогенной популяции больных

2)точный диагноз болезни и исходная степень тяжести заболевания

3)контрольная группа больных

4)аналогичные дозировки препаратов

5)фармакокинетические исследования

6)выбор чувствительных и значимых эффектов, типичных для д-я данного в-ва.

7)количественная оценка эффектов

8)использование плацебо

9)сравнение с эталонными препаратами данной группы

10)одновременное исследование нового и эталонного препаратов

11)соблюдение этических принципов.

Фазы клинического исследования:

1)проводится на небольшой группе здоровых добровольцев. Устанавливаются оптимальные дозировки, кот вызывают желаемый эффект.

2)на небольшом количестве больных (до 100-200) с заболеванием, для лечения которого предлагается данный препарат. Детально исследуется фармакодинамика и фармакокинетика в-в, регистрируются побочные эффекты.

3)на большом количестве больных (до неск тысяч), подробно изучаются эффективность и безопасность в-в, побочные эффекты, аллергические реакции, токсичность препарата.

Если рез-ты исследования положительные, материалы отправляются в Фармакологический комитет МЗ РФ, кот дает разрешение на регистрацию и выпуск препарата.

4)широкое исследование препарата, на мах большом кол-ве больных. Собираются данные о побочных эффектах, токсичности, оцениваются отдаленные результаты лечения. Данные отправляются.

5) Энтеральные пути введения лекарственных средств: клиническое значение, достоинства, недостатки, лекарственные формы.

1)Перорально.

Не требуется стерильности препарата. Всасывание частично пр-т в желудке, но глав образом в тонкой кишке (значительная всасывающая поверхность, интенсивное кровоснабжение). Всасывание пр-т путем простой диффузии, активным транспортом. Пр-т медленно, зависит от f-го состояния слизистой кишечника, его моторики, рН среды.

2)Сублингвально.

Всасывание начинается быстро. Препараты минуют печеночный барьер и ферменты ЖКТ.

3)Трансбуккально (глицин).

4)Дуоденально.

Через зонд, быстро создается высокая концентрация в-ва в кишечнике (магния сульфат в качестве желчегонного).

5)Ректально.

Значительная часть в-ва поступает в кровоток, минуя печень. Всасывание проходит путем простой диффузии.