81) Антидепрессанты – блокаторы нейронального захвата моноаминов:

классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов.

а) неизбирательного д-я, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина (имизин, амитриптилин)

б) избирательного д-я:

1. блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин)

2. блокирующие нейрональный захват норадреналина (мапротилин)

Имизин – трициклические антидепрессанты. Выраженное антидеперессивное д-е, слабый седативный эффект. Угнетает нейрональный захват норадреналина и серотонина, в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов и их эффекты возрастают. Блокирует а2-адренорецепторы, что повышает высвобождение норадреналина. Из ЖКТ всасывается хорошо, метаболизируется в печени (метаболит – дезипрамин), выделяется в неизменном виде почками, частично кишечником. Эффект наступает ч/з 2-3нед. Побочные: нарушение аккомодации, сухость во рту, затруднение мочеотделения, ортостатическая гипотензия, головная боль, желтуха, седативный эффект или галлюцинации, возбуждение. В терапевтических дозах может снижать АД.

Амитриптилин – выраженное седативное д-е, эффект ч/з 10-14д.

Флуоксетин – эффект в течении 1-4нед, нет седативного д-я, массу тела не увеличивает, низкотоксичный. Хорошо всасывается, метаболизируется в печени (метаболит – норфлуоксетин), выделяется почками. Побочные: тошнота, нервозность, головная боль, кожные высыпания, бессонница. Нельзя принимать с неизбирательными ингибиторами МАО, м/т развиться серотониновый синдром, связанный с избыточным накоплением серотонина, проявляется мышечной ригидностью, сердечно-сосудистым коллапсом.

Мапротилин – из ЖКТ всасывается медленно, биотрансформируется в печени, выделяется почками.

82) Антидепрессанты – ингибиторы мао: классификация, механизмы и

особенности действия, применение, побочные эффекты.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

а) неизбирательного д-я (ингибиторы МАО-А и МАО-В) – ниаламид, трансамин

б) избирательного д-я (ингибиторы МАО-А) – моклобемид.

Неизбирательные ингибиторы МАО угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению их в мозговой тка­ни в значительных количествах. Эффект развивается ч/з 7-14д. Наряду с антидепрессивным действием ингибиторы МАО характеризуются выражен­ными психостимулирующими свойствами, вызывают эйфорию, возбуждение, бессонни­цу. Ингибиторы МАО обладают гипотензивной активностью. При стенокардии они умень­шают болевые ощущения (очевидно, за счет блокирования центральных звеньев рефлек­сов с сердца). На фоне д-я ингибиторов усиливается прессорный эффект симпатомиметиков (фенамина, эфедрина), эти в-ва способствуют выбросу норадреналина, возникает гипертензивный криз. Всасываются ингибиторы МАО из пищеварительного тракта хорошо. Выде­ляются преимущественно почками. Ингибиторы МАО обладают относительно высокой токсичностью. Это проявляется главным образом в отношении печени (могут вызывать тяжелый гепатит).

Трансамин – сильный необратимы ингибитор МАО, терапевтическое д-е наступает ч/з 2-7д, у ниаламида – 12-14д.

Моклобемид – д-ет более кратковременно чем необратимые ингибиторы, снижают вероятность развития гипертензивного криза.