Введение в тератологию

В период имплантации в матку оплодотворенной яйцеклетки, а также в период образования тканей и органов, формирования плаценты зародыш очень чувствителен к неблагоприятным воздействиям. Такими воздействиями являются наркотические вещества, никотин, некоторые лекарственные препараты, инфекционные болезни, облучение, а также алкоголь. Употребление алкоголя женщиной во время беременности увеличивает вероятность рождения недоношенных детей, которые отстают в развитии и труднее адаптируются к внешней среде. Многие из таких детей погибают в раннем возрасте. Изучению причин происхождения, механизмов формирования и проявления врожденных пороков развития посвящена специальная наука – тератология . Важнейшим разделом этой науки является медицинская тератология, которая основное внимание уделяет клиническому проявлению, диагностике аномалий, пороков развития и уродств человека, а также разрабатывает методы их профилактики и лечения.

Давайте разберемся с некоторыми медицинскими терминами и понятиями, которые применяют в тератологии.

Норма – это одна из важнейших категорий медицины. Под нормой понимают не среднестатистическое значение какого-либо параметра, характеризующего строение тела человека, а тот оптимальный интервал, в пределах которого организм остается здоровым и в полном объеме выполняет свои функции. Отклонение в строении организма в пределах диапазона нормы носит название вариант развития .

Аномалия развития (малый порок) – это стойкое отклонение в строении организма или системы органов, не сопровождающееся функциональными нарушениями в обычных условиях.

Порок развития (мальформация) – это тяжелое нарушение развития, которое приводит к обезображиванию части тела и обнаруживается при внешнем осмотре плода, новорожденного, ребенка или взрослого человека.

Тератогенез – это возникновение пороков развития у плода под влиянием тератогенных факторов. Тератогенным считается такое влияние, которое приводит к пороку развития эмбриона или плода, развивавшегося до этого без каких-либо отклонений.

Пороки развития, т. е. тератогенные эффекты, могут проявляться как анатомическими дефектами (собственно уродства), так и генными или цитогенетическими нарушениями (биохимические и функциональные нарушения).

Факторы, вызывающие аномальное развитие плода, называются тератогенными . Их можно разделить на несколько групп:

1. Ионизирующие излучения.

2. Различные инфекционные заболевания матери (краснуха, скарлатина, вирусный гепатит, туберкулез, токсоплазмоз, сифилис и др.).

3. Вредные производственные факторы и химические вещества, загрязняющие окружающую среду; высокая температура производственных помещений, шум, пыль, повышенная физическая нагрузка, вынужденное положение тела, напряжение зрения и т. д.

4. Некоторые лекарственные средства, которые беременная женщина принимала во время беременности.

5. Осложнения беременности – токсикозы и присоединившиеся болезни.

6. Вредные привычки (курение, употребление алкоголя, наркомания, токсикомания и т. д.).

Ученые, занимающиеся тератологией, установили, что в развитии человека существуют периоды, когда организм более или менее стоек к действию различных внешних агентов, и периоды, когда чувствительность к тем же факторам повышается. Периоды, в которые чувствительность к тератогенным воздействиям повышена, называют «критическими ». Индивидуальное развитие представляет собой ряд последовательных этапов, различающихся интенсивностью формирования и роста органов или систем органов. Наибольшая скорость развития наблюдается в критические, узловые периоды эмбриогенеза, такие как имплантация, образование плаценты и нервной системы, формирование конечностей и др. На ранних стадиях эмбриогенеза критические периоды относятся к развитию всего организма, позднее они выявляются в развитии отдельных органов – тех, которые в данный момент претерпевают наиболее активные процессы развития и формообразования. Внешние факторы, к которым организм (или отдельный орган) весьма чувствителен в определенные периоды, могут существенным образом влиять на его формирование. Причем различные факторы, действующие в одном и том же периоде, могут вызывать сходные отклонения. И наоборот, один и тот же фактор, действующий на различных этапах, вызывает различные изменения.

Сейчас не подлежит сомнению, что эмбрион более чувствителен к внешним воздействиям, чем взрослый организм. На протяжении всей беременности восприимчивость зародыша и плода к действию чужеродных факторов различна. В первые 2 нед. внутриутробного развития воздействие внешних тератогенов обычно приводит к гибели зародыша. С 3-й по 8-ю неделю воздействие указанных факторов приводит к значимым морфологическим отклонениям. Начиная с 9-й недели у зародыша под воздействием указанных факторов могут возникнуть, как правило, малые морфологические отклонения и физиологические дефекты.

Необходимо отметить, что антенатальная (то есть до рождения) гибель зародыша человека, вызванная нарушениями внутриутробной жизни, достигает 70 %. То есть из каждых 10 зачатий 7 заканчиваются смертью зародыша. К счастью (если здесь вообще уместно это слово), большинство зародышей гибнет в первые дни своего существования, когда женщина даже не подозревает о наступлении беременности. В качестве основных причин этого называют патологию первых делений зиготы и нарушение имплантации.

Аномалии развития и уродства возникают главным образом в период органогенеза, когда согласно теории критических периодов закладка органов происходит наиболее активно. В основных чертах органогенез заканчивается примерно к началу 3-го месяца беременности. Следовательно, первые 2 мес. беременности являются наиболее уязвимыми в развитии эмбриона человека . Нельзя не отметить и то, что первые 2 – 2,5 нед. развития, играющие главную роль в судьбе зародыша, обычно еще не воспринимаются женщиной как беременность. В этот период особенно велика опасность подвергнуться нежелательному воздействию – безвредному для взрослого и поэтому не принимаемому всерьез, но пагубному для зародыша.

Более того, крайне важным является и период, предшествующий двум первым месяцам беременности. От того, в каких условиях созревают половые клетки, зависит очень многое. Формирующиеся половые клетки (яйцеклетки и сперматозоиды) легко подвергаются патологическим воздействиям.

На поздних сроках беременности, когда все основные процессы органогенеза уже практически закончены, плод реагирует на тератогены иначе. Уродства у плода в это время не возникают, так как тератогены не могут разрушить уже сформировавшийся орган. Однако даже незадолго до рождения тератогенные факторы небезопасны для плода. Они могут осложнить течение родов. Необходимо отметить, что повреждения в конце плодного периода зачастую приводят к нарушениям нормальной работы сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной и половой систем плода, то есть к возникновению функциональных расстройств. Ситуация усугубляется еще и тем, что выявить эти нарушения обычно удается не скоро. Например, отклонения в высшей нервной деятельности обнаружатся только ко времени, когда ребенок должен совершать довольно сложные поведенческие акты, а аномалии репродуктивной системы проявят себя лишь с наступлением половой зрелости.

Тератогенные воздействия в плодном периоде приводят не только к нарушениям в строении органов и их систем, но и к различным функциональным отклонениям. Такими отклонениями могут быть нарушения психики и поведенческих реакций, нарушения обмена веществ и другие изменения, не носящие выраженный анатомический характер.

Рис. 122. Замершая беременность при гигантской фибромиоме матки . Дисплазия (нарушение развития) правой голени. Плод 4 месяцев

Таким образом, на начальных этапах беременности тератогенные факторы вызывают преимущественно либо гибель зародыша (особенно это характерно для первых 2 – 3 нед.), либо аномалии и уродства. Чем ближе срок наступления родов, тем меньше вероятность возникновения грубых структурных дефектов, но выше опасность появления функциональных нарушений.

Сейчас мы проиллюстрируем некоторые аномалии и пороки развития, которые сформировались у плода в период внутриутробного развития. При первичном знакомстве у читателя может возникнуть состояние, приближающееся к шоковому, так как увиденное никого не может оставить равнодушным. Мы специально решили продемонстрировать некоторые тяжелые пороки развития для того, чтобы будущие родители задумались о возможных последствиях непристойного образа жизни, о том, как защитить себя от воздействия ряда негативных факторов. Перед беременностью и в период беременности необходимо отказаться от добровольных тератогенов, таких как курение, прием алкоголя, наркотики, самостоятельного использования лекарственных препаратов! Ибо в этом залог здоровья вашего будущего ребенка.

Как мы уже отмечали ранее, одной из причин внутриутробной гибели плода и причиной некоторых аномалий развития может быть наличие доброкачественной опухоли матки – фибромиомы. На данной иллюстрации (рис. 122) вы видите плод, погибший во внутриутробном периоде в результате развития в матке гигантской фибромиомы. При этом у плода кроме замедления процессов развития всего организма (гипотрофия) отмечается аномалия развития правой нижней конечности.

Большинству читателей известна такая патология, как сросшиеся сиамские близнецы . Такое название обусловлено историческим фактом рождения в 1811 г. в Таиланде, в местечке Сиам вблизи Бангкока, сросшихся друг с другом в области грудины братьев-близнецов.

Это уродство возникает при многоплодной беременности. Возможны самые различные варианты развития сиамских близнецов: они могут срастаться головами, шеей, грудной клеткой, брюшной стенкой, спиной в самых различных сочетаниях. При этом плоды могут быть соединены только поверхностными тканями (кожа), а также более глубоко расположенными структурами (мышцы, кости, иметь общие внутренние органы).

На рис. 123 вы видите сросшиеся грудной и брюшной стенками плоды. Это так называемые торакоабдоменопаги (от лат. thorax – грудная клетка; abdomen – живот). При современном уровне развития медицины в ряде случаев возможно разделение сиамских близнецов. Вопрос о возможности выполнения такой операции решается строго индивидуально в каждом конкретном случае. Обязательным условием является наличие «личных» жизненно важных органов у каждого из близнецов. В данной ситуации выполнение оперативного разделения было бы невозможно.

Одним из возможных вариантов тератогенеза являются различные пороки развития конечностей. При этом могут быть недоразвиты как верхние, так и нижние конечности.

Рис. 123. Сиамские близнецы – торакоабдоменопаги (плоды, сросшиеся грудной и брюшной стенками). Гипотрофия (замедление развития в результате недостаточного питания) плодов. Плоды 8 месяцев, девочки

Такая патология может встречаться в различных вариантах. Верхние конечности могут быть сформированы без каких-либо существенных дефектов, а нижние иметь пороки развития, и наоборот: нижние конечности без дефектов, а верхние конечности могут быть недоразвиты. На рис. 124 представлено уродство, при котором имеется срастание нижних конечностей – так называемая сиреномелия . Фокомелия (тюленеобразные конечности) – это полное или частичное отсутствие проксимальных частей конечностей, а кисть (стопа) отходят от костей пояса верхней или нижней конечностей и напоминают ласт тюленя. На рис. 125 вы видите такой порок развития, при котором имеет место проксимальная фокомелия (кисть начинается от области туловища) и полностью отсутствуют нижние конечности. Полное отсутствие двух нижних конечностей носит название апус .

Рис. 124. Сиреномелия (порок, при котором наблюдается срастание нижних конечностей). Трехпалая правая верхняя конечность. Отсутствие заднего прохода. Отсутствие половых органов. Плод 9 месяцев

Рис. 125. Гидроцефалия. Проксимальная фокомелия (недоразвитие верхних конечностей). Двупалая кисть справа и четырехпалая кисть слева. Апус (отсутствие нижних конечностей). Гидроцефалия (избыточное скопление спинномозговой жидкости в полостях головного мозга). Плод 7 месяцев

Одним из достаточно часто встречающихся пороков развития является расщепление верхней губы и (или) нёба (рис. 126). Согласно статистике, каждые 11 мин в мире рождается ребенок с такой патологией, которая встречается в среднем у одного из 1000 новорожденных, а в некоторых странах, таких как Дания, Чехия, Польша, Венгрия и других, даже чаще – 1 на 600. Врачи отмечают, что этот вид врожденных дефектов – один из самых распространенных. Расщепленная губа в обиходе называется «заячьей губой », а расщепленное нёбо – «волчьей пастью ». Ученые средневековья считали, что дети с такой патологией больше похожи на животных, а люди шарахались от них, как от прокаженных. В некоторых странах детей, родившихся с такими дефектами, умерщвляли.

Появление нёба, разделившего полости рта и носа – одно из поздних эволюционных приобретений. Ученые считают, что необходимость в нёбе возникла у тех живых существ, которые начали приспосабливаться к жизни на суше. Благодаря нёбу вода и еда во время глотания не попадают в носоглотку и полость носа. Верхняя губа, кроме выполнения эстетической функции, играет важную роль в процессах приема пищи и благозвучия речи.

В процессе эмбриогенеза верхняя губа и нёбо формируются при срастании нескольких зачатков. Если эти процессы нарушаются и частично или полностью не сливаются указанные зачатки, то образуется описанный дефект. Такие дети не могут сосать молоко, у них затруднено дыхание, они плохо развиваются. Из-за сформированной общей полости носа и рта вдыхаемый воздух не согревается, поэтому часто возникают воспалительные процессы верхних дыхательных путей.

В 1991 г. был открыт ген, отвечающий за развитие расщепленного нёба. Для того чтобы генетическая предрасположенность проявила себя, важен определенный пусковой момент. Ученые-медики доказали, что такими пусковыми моментами для беременной женщины могут являться чрезмерное курение, пристрастие к алкоголю и употребление наркотиков.

Причем наиболее уязвимым периодом считаются первые 3 мес. беременности.

В тех случаях, когда процессы соединения зачатков верхней и (или) нижней губ идут слишком интенсивно, возможно формирование узкого отверстия полости рта, так называемой микростомы (рис. 127). Нередко данный дефект сочетается с какой-либо другой патологией, в частности, как в представленном случае, с пороком развития ушных раковин. К счастью, при современном уровне развития хирургии эти дефекты могут быть полностью устранены.

Рис. 126. Левосторонняя «заячья губа» (расщепление верхней губы). «Волчья пасть» (расщепление нёба). Плод 9 месяцев

Рис. 127. Микростома (маленькое ротовое отверстие). Эктопия ушных раковин (нетипичное расположение). Плод 9 месяцев

Рис. 128. Анэнцефалия (отсутствие головного мозга). Выраженный экзофтальм (пучеглазие). Деформация ушных раковин. Вывих большого пальца левой стопы . Плод 9 месяцев, мальчик

Анэнцефалия является одним из тяжелейших пороков развития. Это грубый порок развития головного мозга, который характеризуется полным или частичным отсутствием больших полушарий головного мозга, костей свода черепа и мягких тканей (рис. 128). Он возникает вследствие нарушения механизмов пренатального развития плода – нарушения формирования нервной трубки плода в период с 21-го до 28-го дня беременности. При данном пороке 75 % плодов погибают во внутриутробном периоде. Даже если плод и рождается живым, он может прожить только несколько часов.

При обнаружении анэнцефалии во время беременности по медицинским показаниям на любом сроке проводится ее прерывание. Диагноз «анэнцефалия» может быть установлен при проведении ультразвукового обследования. Вероятность повторения этого уродства при последующих беременностях не более 5 %.

Еще одной достаточно грубой патологией является нарушение развития органа зрения. Возможны различные варианты расположения и размеров глазного яблока. Одним из таких вариантов является циклопия (одноглазие). При этом единственный глаз расположен посреди лба (рис. 129), либо имеются два глазных яблока в одной глазнице. Циклопия развивается вследствие дефекта разделения зрительного зачатка и обычно сочетается с другими пороками развития. Циклопы нежизнеспособны, а если и рождаются, то погибают в первые недели жизни.

Рис. 129. Полная циклопия. Ариния (отсутствие носа). Плод 9 месяцев

Здесь перечислены лишь несколько видов пороков, на самом деле насчитывается несколько сотен их разновидностей. Ознакомившись с представленным материалом, можно сделать вывод о том, что зачатие и рождение здорового ребенка – это величайшее таинство, к которому необходимо подойти с глубочайшим пониманием и ответственностью не только будущей маме, но и отцу.

В заключение нам хотелось бы дать несколько простых советов, которые позволят иметь здоровое потомство.

За месяц до зачатия женщине необходимо :

1. Исключить прием антибактериальных препаратов и по возможности всех других медикаментов. Антибиотики и сульфаниламиды выводятся из организма в течение суток. Барбитураты и антидепрессанты задерживаются до 2 нед. Женщину, планирующую беременность, надо настроить на исключение всех видов медицинских препаратов.

2. Желательно прекратить работу с вредными факторами: в химических цехах, с парами ацетона и бензина, ядохимикатами. Ограничить сменные и вахтовые работы, излишне не увлекаться компьютером.

3. Научиться контролировать свои эмоции, быть спокойнее, поскольку любой стресс может помешать запланированному зачатию!

4. Перестроить режим питания. Нет – сухомятке, сосискам, газировке, конфетам. Да – творогу, кураге, орехам, свежим овощам и фруктам.

5. Начать прием поливитаминов в гораздо больших количествах, чем обычно, следует употреблять фрукты и овощи.

6. Ограничить (а лучше – полностью исключить) употребление спиртных напитков обоим супругам.

Не забываем и о мужчинах : поскольку цикл развития сперматозоидов составляет более 2 мес., на это время необходимо исключить все вредные факторы: курение, алкоголь, химическое производство, медикаменты, ограничить работу с компьютером.

За 3 – 4 дня до зачатия (оно соответствует середине менструального цикла у женщины) мужчине для увеличения подвижности мужских половых клеток – сперматозоидов – рекомендуется половое воздержание.

Женам алкоголиков и наркоманов не рекомендуют планировать зачатие до излечения мужей (1 – 1,5 года). Не стоит надеяться, что появление ребенка изменит образ жизни мужа в лучшую сторону.