2.9. Патологические процессы с участием иммунной системы

Из приведенного нами краткого обзора устройства нор­мальной иммунной системы видно, что в ней есть чему «ло­маться» и весьма много мест для поломки — столько, сколь­ко генов программируют существование и функционирова­ние системы иммунитета. Проанализировать все возможные варианты патогенеза нарушений в иммунной системе или с ее участием под силу разве еще не написанной никем про­грамме для компьютера. Отдавая себе в этом отчет, мы рас­смотрим патологические процессы с участием иммунной системы более крупным планом, не претендуя в каждом кон­кретном случае на возможность проследить всю цепь собы­тий — от клинического симптома до дисфункции определен­ных генов. Из вышеизложенного видно, что один и тот же клинический симптом может иметь разные молекулярно-кле-точные механизмы патогенеза. Например, выброс БАВ из тучных клеток и соответствующую клиническую симптома­тику может вызвать не только связывание антигена с антите­лом IgE на поверхности тучной клетки, но и физический фактор переохлаждения (холодовые аллергии), психический стресс, фармакологические лабираторы мембраны тучных клеток и т.д.

Известно 5 вариантов патологических процессов с участи­ем иммунных реакций крупными блоками.

I. Собственно иммунная система полноценна. П. В клетках иммунной системы есть генетические дефек­ты (первичные иммунодефицита).

139. Истинные аутоиммунные заболевания.

140. Организм в целом подвергается тяжелому системному патогенному воздействию (шок любой этиологии, ВИЧ-инфекция, психический стресс и др.), вторич­ные иммунодефицита.

141. Аллергические заболевания.

2.9.1. Полноценная иммунная система

Под полноценной иммунной системой понимают, что все субпопуляции лимфоцитов и лейкоцитов присутствуют в до­статочных количествах и в правильных пропорциях, не нару­шен биосинтез иммуноглобулинов, в наличии все цитокины. Никаким лабораторным анализом невозможно выявить откло­нений, а человек болеет именно по причине мучительного или несостоятельного иммунного ответа.

Причины такого положения могут быть следующими.

142. Деструктивная фаза любого, в том числе вполне нор­мального, здорового иммунного ответа — это по сути воспале­ние того или иного рода. Очевидно, что на уровне эффектор­ных деструктивных процессов, которыми по смыслу заканчи­вается любой иммунный ответ, переход нормы в патологию может происходить по двум причинам:

• количество антигена выше того порога, при котором де­струкция ткани происходит «незаметно» для анализато­ров центральной нервной системы организма, и мы видим rubor, tumor, calor и чувствуем dolor. Передози­ровки антигенов болезненны для организма при самой сильной и здоровой иммунной системе. Иначе говоря, нарушение меры есть отклонение от нормы (патология по сути);

• по мере прогрессирования первичного заболевания (чаще всего инфекционного или лимфопролиферативно-го) в иммунной системе развивается и нарастает наруше­ние баланса между различными субпопуляциями лимфо­цитов и цитокинами, фиксируются и прогрессируют по­рочные круги. Нарушение баланса может быть систем­ным, а может происходить в той или иной ткани, в тка­невых иммунных подсистемах (кожа или слизистые обо­лочки). Системные нарушения иногда можно выявить по анализу крови (ВИЧ-инфекция, первичные иммуноде­фицита, лейкозы и радиационные поражения). Иммун­ный дисбаланс в тканях может никак не проявляться в анализе периферической крови, имея при этом сильно выраженную клиническую симптоматику в тканях (кожа, слизистые оболочки, как, например, при очаго­вых пародонтитах, и др.).

143. Генетический контроль иммунного ответа обеспечивает­ся не только генами, кодирующими дифференцировку лимфо­цитов и их продуктов, но и генетическими системами за пре­делами собственно иммунной системы. Это надо понимать, чтобы отдавать себе отчет в принципиальных ограничениях — эволюционных, филогенетических, популяционных — защит­ных возможностей иммунитета человека по отношению к ин­фекциям, пищевым и ингаляционным антигенам. Допустим, что у какого-то определенного человека гены рецепторов для антигенов, мембранных молекул, всех цитокинов у лимфоци­тов и их партнеров лейкоцитов в полном порядке. С любой ли инфекцией может справиться его иммунная система? Заведо­мо нет. Во-первых, хотя репертуар TcR и BcR велик, но в нем может не оказаться TcR и BcR, адекватных антигенам именно данного микроба. Это вполне реальная ситуация, касающаяся новых и быстро эволюционирующих возбудителей, к которым относятся, например, ретровирусы (возбудитель СПИДа из их

7—1385

97

числа). Во-вторых, самая главная генетическая система за пре­делами иммунной системы, определяющая принципиальную возможность иммунного ответа, — это система генов главного комплекса гистосовместимости (название неудачное, но усто­явшееся) — гены МНС. Если белки МНС (которые, как мы помним, экспрессируются на всех без исключения клетках ор­ганизма) по каким-то причинам не в состоянии сформировать правильный комплекс с антигеном-пептидом, то и при нали­чии TcR, специфичного к данному антигену, и при полной гармонии всех белков и цитокинов в лимфоцитах и лейкоци­тах Т-лимфоцитарного иммунного ответа на данный антиген быть не может. В каких ситуациях можно столкнуться с этим на практике? Дело в том, что в отличие от TcR/BcR, разнооб­разие генов которых достигается перестройкой ДНК в сомати­ческих клетках (в лимфоцитах), гены МНС каждый человек наследует, как и все остальные гены, инвариантно, т.е. имеет только то, что унаследовал от матери и отца. Разнообразие генов МНС, а значит и диапазон способностей белков МНС связывать пептидные антигены, достигается накоплением му­таций (аллелей) в популяции людей. На уровне популяции отбор идет на приспособление к тем инфекционным микроор­ганизмам, пищевым и ингаляционным антигенам, которые присутствуют в среде обитания. Поэтому если человек, предки которого во многих поколениях жили в определенном регио­не, переезжает в далекие места, где в биосфере много новых для МНС данного человека антигенов, то существует вероят­ность, что он начнет болеть как иммунодефицитная особь, хотя на прежнем месте жительства не болел. Подобные клини­ческие ситуации регистрируют у многих групп мигрантов из отдаленных регионов (например, у строителей Байкало-Амур­ской магистрали, приехавших из южных регионов). Понятно, что среди причин заболеваний имеют место и отсутствие активной иммунизации новыми антигенами, и неприспособ­ленность нейроэндокринной системы к новому климату, но только этими факторами не удается полностью объяснить кар­тину заболеваемости и ее динамику.

Непредставляемость антигенов молекулами МНС проявля­ется и в случае новых, быстро эволюционирующих инфекций, и в случаях нагрузки на организм слишком искусственных неоан­тигенов антропогенного происхождения (химия синтетическая, химия отходов при сгорании топлива, мусора и т.д., неестест­венная экология жилища, искусственные пищевые добавки и т.п.). Вот здесь проявляется несоразмерность материи организма (MHC/TcR в данном случае) веществам из внешней среды, внедряющимся во внутреннюю среду организма. Отсутствие меры — патология по сути. Возможно даже, патологию (как противоположность нормы) можно и определить как несораз­мерность нормы реакции генома особи факторам конкретной

среды обитания. Если не реализуется природная программа раз­вития иммунного ответа, то возникают, так сказать, «дисфунк­ции», т.е. такие варианты реакций иммунной системы, в кото­рых преобладают не защитные процессы, а повреждение тканей. Современные врачи наблюдают это у весьма значительного числа пациентов с аллергиями разного рода. В основе патогене­за аллергий, которые клинически выглядят как гиперреактив­ность, может лежать как раз недостаточность (т.е. дефицит) того звена иммунного ответа, который необходим для уравновешива­ния гиперреактивности и в норме присутствует у неаллергиков.