Пояснения в тексте.

Схема 5.1. Адаптивная стресс-реакция в ответ на действие физических стрессоров

Стрессор

_±

Нарушение гомеостаза

Побочные эффекты стресс-реакции адаптация (восстановление гомеостаза)

Активация высших регуляторных центров

Активация функциональной системы, специфически ответственной за адаптацию		Активация стресс-системы
		*

управляемые ими скелетные мышцы, выполняющие необхо­димую мышечную работу. Активируются также органы дыха­ния и кровообращения, обеспечивающие увеличенный приток кислорода и питательных веществ к работающим мышцам и центрам управления. При этом стресс-система обеспечивает более полную мобилизацию функциональной системы, специ­фически ответственной за адаптацию к физической нагрузке, и координирует адаптационные процессы. Иначе говоря, она осуществляет «настройку» органов и тканей, вовлеченных в адаптацию, на функционирование в новых условиях. При этом влияние стресс-системы в случае достаточно сильного стрессорного воздействия может оказаться избыточным и приводить к побочным неблагоприятным эффектам, в част­ности к стрессорным повреждениям.

5.1.2. Стресс-система

Стресс-система — сложный регуляторный комплекс, ко­торый помогает координировать гомеостаз в обычных услови­ях и играет ключевую роль в активации и координации всех изменений в организме, составляющих адаптивную реакцию на стрессоры. В соответствии с данными современных иссле­дований эта система состоит из центрального звена и двух пе­риферических ветвей, которые осуществляют связь централь­ного звена со всем организмом (рис. 5.1). Центральное звено находится в головном мозге: в гипоталамусе и других отделах ствола мозга. Гипоталамус — «дозорный» центральной нерв­ной системы, ответственный за нервную регуляцию эндокрин-

15—1385

225

Рис. 5.1. Схематическое изображение стресс-системы, центрального и периферических ее звеньев и взаимодействия компонентов этих звеньев между собой, а также со стресс-лимитирующими системами (см. в тексте раздел 5.1.3).

ГАМК — группы нейронов в гипоталамусе, вырабатывающих гамма-амино-масляную кислоту (ГАМК); НА — группы нейронов в гипоталамусе и других отделах ствола мозга («синее пятно»), вырабатывающих норадреналин (НА); ОП — группы нейронов в гипоталамусе, вырабатывающих опиоидные пептиды (ОП); КРГ — группы нейронов в гипоталамусе, вырабатывающих кортико-тропин-рилизинг-гормон (КРГ), т.е. гормон, стимулирующий секрецию АКТГ

i

!

ных функций, который получает информацию о появлении стрессора и «запускает» работу стресс-системы.

Центральное звено стресс-системы объединяет три основ­ные группы нейронов: 1) нейроны паравентрикулярного ядра гипоталамуса (КРГ-нейроны), которые вырабатывают корти-котропин-рилизинг-гормон (КРГ), т.е. гормон, стимулирую­щий секрецию адреналокортикотропного гормона (АКТГ) в гипофизе (центральной эндокринной железе) и тем самым ак­тивирующий гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему, или «ось»; 2) нейроны паравентрикулярного ядра гипоталаму­са (АВ-нейроны), вырабатывающие гормон аргинин-вазопрес-син — АВ (чаще всего его называют просто «вазопрессин»); КРГ-нейроны в ядрах медуллы; 3) группы нейронов (НА-ней-роны), синтезирующих катехоламины, главным образом нор-адреналин (НА), в стволе мозга — гипоталамусе и других отде­лах; ключевую роль играет центр НА-нейронов — «синее пятно».

Периферические ветви стресс-системы представлены двумя основными отделами: 1) гипоталамо-гипофизарно-адренало-вой осью, которая активируется КРГ и конечным продуктом активации которой являются гормоны глюкокортикоиды, выделяющиеся из коры надпочечников под влиянием АКТГ; 2) симпатоадреналовой системой, в которую входят симпати­ческая нервная система (иннервирующая все органы и ткани) и мозговой слой надпочечников; конечными продуктами ак­тивации этой системы являются катехоламины норадреналин и адреналин [Chrousos G.P., Gold P.W., 1992; Harbuz M.S., Lightman S.L., 1992; Stratakis C.A., Chrousos G.P., 1995]. Выход на «периферию» стресс-система имеет также через парасим­патическую систему путем влияния на центр ее основного представителя — блуждающего нерва (п. vagus). Однако роль парасимпатической системы в стресс-реакции изучена недо­статочно, хотя показано, что возникающая при стимуляции гипоталамуса гиперинсулинемия реализуется путем влияния блуждающего нерва на поджелудочную железу.

Существенно, что гормоны и медиаторы, продуцируемые нейронами центрального звена стресс-системы, обладают многими функциями, которые определяют весь комплекс про­цессов, реализующихся при стресс-реакции. Так, например,

s

(адреналокортикотропного гормона) в гипофизе; АВ — группы нейронов в ги­поталамусе, вырабатывающих аргинин-вазопрессин (АВ)' НП«У» — нейропеп-тид «Y», вырабатываемый симпатическими нейронами; SP — субстанция «Р», вырабатываемая в гипоталамусе и амигдале. ГнРГ - гонадотропин-рилизинг-гормон, стимулирующий секрецию половых гормонов; РГГР — рилизинг-гор-мон гормона роста; ТРГ — гормон, стимулирующий секрецию тиреоидных гормонов; N.V. — центр блуждающих нервов [Chrousos G.P., Gold P!W., 1992; Stratakis C.A., Chrousos G.P., 1995]. Сплошные стрелки означают активирую­щее влияние, штриховые стрелки означают тормозное, угнетающее влияние.

15*

227

выяснилось, что КРГ, открытый в 1955 г. M.Saffran и A.V.Scha-1у как «фактор высвобождения АКТГ из гипофиза», является, кроме того, самостоятельным нейрогормоном. С одной сторо­ны, КРГ, выделяясь из КРГ-нейронов гипоталамуса и попадая в портальную систему гипофиза, «запускает» активацию гипо-физарно-адреналовой оси (в связи с чем Г.Селье назвал его «рилизинг-фактором стресса»). С другой стороны, он играет ключевую роль в реализации поведенческих и гормональных реакций на эмоциональные стрессоры, участвует в изменении функций висцеральных органов и иммунной системы при стрессе. Вазопрессин также обладает многими функциями. Наряду с КРГ этот гормон является стимулятором секреции АКТГ [Whitnall М.Н., 1993; Stratakis С.А., Chrousos G.P., 1995]. Но, кроме того, вазопрессин повышает активность симпати­ческой системы, что усиливает ее действие при стрессе, и на центральном уровне участвует в реализации «защитного» аг­рессивного поведения и подавления иммунных реакций орга­низма при стрессе [Shibasaki Т. et al., 1998] и т.д.

Основные звенья стресс-системы тесно взаимодействуют с тремя другими отделами ЦНС:

• мезокортикальной и мезолимбической дофаминовыми системами, которые включают префронтальную кору го­ловного мозга и nucleus accumbens;

• комплексом амигдала — гиппокамп;

• опиоидергическими нейронами аркуатного ядра гипота­ламуса, богато иннервируемого НА-содержащими волок­нами, выходящими из НА-нейронов синего пятна и дру­гих НА-ергических структур ствола мозга.

Эти отделы имеют особое значение при эмоциональном стрессе и связанных с ним патологических состояниях, так как они вовлечены в феномены «оборонительной реакции», страха, в изменение болевой чувствительности и влияют на эмоциональный тонус.

Сигналы о внешних стрессорах поступают в стресс-систе­му от коры мозга через ассоциативную кору, амигдалу, гиппо­камп, а также от мезокортико-лимбической системы. Сигналы о стрессорах от органов чувств, кровеносных сосудов, мышц, внутренних органов поступают в стресс-систему через крани­альные и периферические нервы, чувствительные афферент­ные волокна и кровь. Выход сигналов из центрального звена стресс-системы осуществляется не только к органам через пе­риферические ветви системы, как указывалось выше, но также к другим отделам ЦНС: к коре головного мозга, аркуатному ядру гипоталамуса, спинному мозгу, амигдале, гиппокампу, мезокортико-лимбической системе. Таким образом, отделы ЦНС, из которых сигналы идут к стресс-системе, в свою оче­редь получают также и сигналы от нее (схема 5.2).

Схема 5.2. Формирование стресс-реакции в ответ на действие внешних и внутренних стрессоров

Внешние стрессоры (окружающая среда)

Сенсорные системы головного мозга, ассоциативная кора головного мозга

Внутренние стрессоры (организм)