5.2.2. Стрессорные патологические состояния и их возможные механизмы

В основе стрессорной патологии лежит нарушение способ­ности организма отвечать на действие стрессоров адекватной защитной реакцией. Это происходит в случае возникновения избыточной или, напротив, недостаточной по силе и/или дли­тельности стресс-реакции. Адекватная реакция — это состоя­ние, которое обеспечивает максимальное приспособление ин­дивидуума к новым условиям жизнедеятельности, к психоген­ному «давлению» окружающей среды, к информационным перегрузкам и т.п. При недостаточном развитии стресс-реак­ции организм не может адекватно реагировать на стрессор и изменять свое поведение и вегетативные функции в соответст­вии с «требованиями» ситуации (стрессора). Это состояние ха­рактерно для людей, которых по классификации И.П.Павлова относили к «слабому типу нервной деятельности». Именно у таких людей при действии эмоциональных стрессоров чаще возникают «стрессорные» болезни, или «психосоматические расстройства» [Березин Ф.Б., Мирошников М.П., 1996]. Пато­логические нарушения могут возникать и при чрезмерной стресс-реакции, которая обычно реализуется при действии очень сильных стрессоров.

5.2.2.1. Роль стресс-системы в формировании эмоционального стресса и патогенезе стрессорных повреждений

На основании оценки состояния компонентов стресс-сис­темы появилась возможность прогнозирования адекватности эмоциональной стресс-реакции и возникновения стрессорной патологии. В зависимости от активации стресс-системы стресс-реакция будет либо адекватной, либо недостаточной, либо чрезмерной. Например, по данным G.P.Chrousos, P.W.Gold (1992), длительная гиперреакция, или гипервозбуж­дение стресс-системы, может приводить, например, к мелан­холической депрессии, главными симптомами которой явля­ются тревога, подавление пищевых и сексуальных реакций, гипертензия, тахикардия, т.е. то, что обычно характерно для генерализованной стресс-реакции. При такой патологии отме­чают хроническую активацию гипоталамо-гипофизарно-адре­

наловой оси и симпатической нервной системы [Gold P.W. et al., 1988; Chrousos G.P., Gold P.W., 1992]. При гипореакции отмечают сезонные депрессии, например в темное время года. Эти состояния, наиболее часто встречающиеся у женщин, особенно в послеродовой период, характеризуются усталос­тью, синдромом фибромиалгий, ростом аппетита и увеличени­ем массы тела, сонливостью. Для этих состояний характерно сниженное содержание КРГ в гипоталамусе. Однако пока нет четкого представления о физиологических механизмах форми­рования эмоционального стресса и соответственно формиро­вания патологических состояний, с ним связанных. Следует напомнить положение, высказанное П.В.Симоновым (1984) о том, что эмоциональный стресс как целостное состояние орга­низма имеет центральное происхождение и первично форми­руется в эмоциогенных зонах мозга. Исследования П.В.Симо­нова указывают, что ведущая роль в формировании эмоцио­нальной стресс-реакции принадлежит четырем структурам го­ловного мозга: фронтальному отделу неокортекса (новой коры), гиппокампу, ядрам амигдалы и гипоталамусу. При этом фронтальные структуры коры необходимы для вероятностного прогнозирования внешних событий и оценки возможностей удовлетворения потребностей. С помощью фронтальной коры определяются события, имеющие высокую степень вероятнос­ти. Эта функция коры обнаружена, помимо человека, также у обезьян, собак, кошек и крыс. Функция гиппокампа связана с выявлением сигналов событий с низкой вероятностью и про­является в ситуациях, характеризующихся неопределеннос­тью. При этом «нарастает степень эмоционального напряже­ния», и это связано с участием гиппокампа в формировании эмоций и эмоционального поведения. Основная функция амигдалы проявляется в «оценке» сосуществующих и конку­рирующих мотиваций и выделении доминирующей потреб­ности с учетом конкретной ситуации и предшествующего жиз­ненного опыта.

Главная функция в формировании центрального механизма эмоционального стресса принадлежит гипоталамусу, как и при формировании любого вида стресса. Как уже указывалось в раз­деле 5.1 нашего изложения и будет неоднократно повторяться далее, гипоталамус является триггером, который «запускает» деятельность различных структур мозга, необходимых для реа­лизации доминирующей мотивации, оценки афферентных сигналов, для определения возможности удовлетворения тре­бований, предъявляемых организму эмоциональным стрессор­ным воздействием.

Эмоциональная стресс-реакция формируется на основе поступления эндогенного (внутреннего) или экзогенного (внешнего) стрессорного сигнала (см. схему 5.2). При форми­ровании эмоций эндогенным путем гипоталамус в ответ на гу­

моральные и нервные стимулы, поступающие из организма, вовлекает в возбуждение надгипоталамические лимбические структуры, и затем возбуждение достигает корковых клеток и реализуется в поведенческие реакции организма. При форми­ровании эмоциональной стресс-реакции в ответ на внешний эмоциональный (информационный) стрессор гипоталамус по­лучает сигнал от коры мозга, так как первично в ответ на внешний стимул возбуждение реализуется в коре. Эмоцио­нальная стресс-реакция включается в результате нисходящих влияний коры на гипоталамус и лимбические структуры мозга. При этом доказано, что существует определенная связь между НА-нейронами «синего» пятна и поведением при эмоциональ­ном стрессе «тревоги и страха». Нейроны «синего пятна» с проекцией через кору головного мозга и подкорковые структу­ры, включая гиппокамп, амигдалу, таламус и гипоталамус, об­разуют нейроанатомическую структуру, которая реализует бы­струю модуляцию функции мозга и обеспечивает поведенчес­кие и вегетативные компоненты эмоциональной стресс-реак­ции [Bremner J.D. et al., 1996а].

Таким образом, механизмы возникновения стрессорных патологий нужно «искать» прежде всего в центральных струк­турах стресс-системы. Действительно, сравнительно недавно было показано [Brady L.S. et al., 1994], что курс электросудо­рожной терапии, эффективный в лечении депрессивных со­стояний у людей, приводит у крыс к стойкой и продолжитель­ной активации экспрессии генов, кодирующих синтез КРГ и ключевого фермента синтеза катехоламинов тирозингидрок-силазы в мозгу — соответственно в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и «синем пятне». При этом выяснилось, что не имеется какого-либо другого терапевтического воздействия, курс которого вызывал бы, с одной стороны, такой же хоро­ший терапевтический эффект и, с другой стороны, столь же длительную активацию синтеза КРГ и тирозингидроксилазы в указанных структурах стресс-системы. На основании этих данных авторы правомерно утверждают, что КРГ является «главным медиатором» лечебного эффекта электросудорожной терапии, а депрессивное состояние может быть связано с де­фицитом КРГ.

Важную роль в возникновении стрессорных патологий, не­сомненно, играют изменения в центральных ядрах амигдалы и гиппокампе, тесно связанных со стресс-системой. Показано, что выключение базолатерального ядра амигдалы вызывает снижение уровня кортикостерона в крови и предупреждает его повышение при эмоциональном стрессе. При этом разруше­ние амигдалы приводило к изменению поведенческих реак­ций: появлялись вялость, индифферентность. Напротив, акти­вация (электростимуляция) центральных ядер этой структуры вызывала реакцию эндокринной, вегетативных систем, а так­

же поведенческие реакции, сходные с реакциями при эмоцио­нальном стрессе, т.е. с реакциями, возникающими при акти­вации стресс-системы [Gray Y.S., 1990]. В последние 5—6 лет появились исследования, подтверждающие это положение. Обнаружилось, что повреждение центральных ядер амигдалы приводит к нарушению поведенческих реакций, характерному для посттравматического стрессорного расстройства [Gold­stein L.E. et al., 1996].

Показано, что сильная эмоциональная стресс-реакция может приводить к атрофическим изменениям дендритов пи­рамидных нейронов гиппокампа [Magarinos А.М. et al., 1996]. В исследованиях на самцах Тупай (Tupaia belangeri) установле­но, что длительно существующий эмоциональный социальный стресс, вызванный конфликтом «подчиненных» особей с «до­минирующими», приводит у подчиненных особей к быстрой потере массы тела, увеличению экскреции с мочой кортизола и повреждениям пирамидных нейронов гиппокампа (САЗ). Эти повреждения характеризуются атрофией апикальных дендритов нейронов: уменьшением их длины и количества ветвей [Magarinos А.М. et al., 1996]. Авторы показали, что такую атрофию можно предупредить введением фенитоина — препарата, ограничивающего возбуждение нейронов. При этом авторы установили, что подобные повреждения вызыва­ются также введением глюкокортикоидов. Сходные поврежде­ния гиппокампа были получены ранее при социальном стрес­се у обезьян. Можно полагать, что причинами таких повреж­дений нейронов гиппокампа при стрессе являются избыток глюкокортикоидов и их катаболический эффект, препятст­вующий пластическому обеспечению гиперфункции нейро­нов, а также нарушение продукции нейротропных факторов, т.е. промоторов роста и дифференцировки нейронов. Так, на крысах Лонг-Иванс установлено, что социальный стресс или большие дозы кортикостерона (25—32 мкг/кг), характерные для такого эмоционального стресса, приводят к снижению си-наптической пластичности гиппокампа, нарушениям его функции при неизменном числе нейронов пирамидных полей СА1 и САЗ, что сопровождается ухудшением обучаемости жи­вотных. При этом показано, что на фоне адреналэктомии стресс не вызывал ухудшения памяти и обучаемости. Если таким адреналэктомированным крысам вводили замещающие дозы кортикостерона (т.е. поддерживали базальный уровень гормона), то стресс также не вызывал указанных нарушений. Если же вводили высокие дозы кортикостерона, приводящие к повышению его уровня в крови, аналогичному тому, что на­блюдается при сильном социальном стрессе, то стресс вызы­вал нарушение обучаемости и памяти [BodnofFSh. et al., 1995].

В связи с приведенными выше данными представляют ин­терес исследования влияния социального стресса на животных

с разным типом высшей нервной деятельности и поведения. Эти данные свидетельствуют, что более уязвимые для стрес­сорных повреждений «подчиненные» особи в колониях грызу­нов (мышей) характеризуются преобладанием активности ги-пофизарно-адренокортикального звена стресс-системы, а «до­минирующие» особи — преобладанием симпатического звена [Ely D.L., 1995]. Существенно, что хроническая гиперактива­ция гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси в детстве и юности, в частности, вызванная избыточной физической на­грузкой, алкоголизмом и т.п., может стать причиной появле­ния в этот период ряда психоневрологических нарушений, таких как шизофрения, депрессия, невротическая анорексия [Stratakis СЛ., Chrousos G.P., 1995].

На схеме 5.6 дано гипотетическое представление о формиро­вании эмоционального стресса и его последствий, построенное на основании имеющихся к настоящему времени данных. На схеме 5.6 видно, что фактор среды становится или не становится для индивидуума эмоциональным стрессором после субъектив­ной оценки, в основе которой лежат индивидуальный опыт и психоэмоциональный статус. Если фактор является стрессором, то эффект его действия, т.е. выраженность стресс-реакции, будет зависеть от двух обстоятельств: степени устойчивости раз­личных систем организма к действию фактора и интенсивности стрессора (силы и продолжительности его действия). При высо­кой устойчивости в ответ на слабый стрессор (пунктирные стрелки на схеме 5.6) либо возникает слабая стресс-реакция, либо не возникает вообще; в ответ на сильный стрессор появля­ется умеренная стресс-реакция, не вызывающая повреждений. При низкой устойчивости слабый стрессор вызывает умеренную стресс-реакцию, не приводящую, как правило, к повреждениям; в ответ на сильный стрессор возникает стресс-реакция, которая может привести к повреждениям. При этом в настоящее время выяснилось, что не бывает универсальной высокой или низкой устойчивости организма к стрессорам и одинаковой устойчи­вости к повреждениям всех систем организма. Высокая резис­тентность одной системы организма к стрессорному поврежде­нию может сочетаться со сниженной резистентностью другой системы.

Имеющиеся к настоящему времени данные свидетельству­ют, что существует три основных обстоятельства, определяю­щих действие стрессора:

• индивидуальный опыт (история жизни), определяющий значимость стрессора;

• устойчивость (предрасположенность) к стрессорным по­вреждениям, обусловленная в значительной мере состоя­нием стресс-системы;

• сила стрессора.

17 — 1385

257

Схема 5.6. Формирование эмоциональной стресс-реакции и зависимость последствий стресс-реакции от силы стрессорного воздействия и резистентности организма к стрессорным повреждениям

ФАКТОР СРЕДЫ

Индивидуальный опыт. Психоэмоциональный статус (состояние стресс-системы)