5.3.2. Коррекция с помощью

фармакологических средств

Для повышения устойчивости к эмоциональным стрессо­рам и коррекции стрессорных повреждений эффективно ис­пользуются также психофармакологические средства. Анализ фармакологических средств, применяемых в настоящее время для коррекции состояний эмоционального стресса и пост-стрессорных нарушений, показывает, что центральное место среди них занимают препараты, направленные на ограничение активности стресс-системы и соответственно стресс-реакции. Это — либо прямые блокаторы активности адренергической системы (блокаторы а- и р-адренорецепторов), либо препара­ты, повышающие эффективность естественных стресс-лими­тирующих систем, либо стабильные химические аналоги ме­диаторов этих систем. Данная ситуация соответствует древ­нейшему принципу врачевания, которого придерживались ме­дики со времен Авиценны и Гиппократа, а именно: «не навре­ди и подражай защитным силам самого организма». В данном случае речь идет о подражании действию стресс-лимитирую­щих систем.

Среди таких средств следует назвать прежде всего эффек­тивные препараты, активирующие функцию ГАМКергической системы или дублирующие ее. Это агонисты бензодиазепино­вых рецепторов и стабильные аналоги самой ГАМК [Воронина Т.А., 1992; Соколова Е.Б. и др., 1996; Петров В.И., 1997; Ба­дыштов Б.А., 1998]. Препараты бензодиазепинового ряда, свя­зываясь с бензодиазепиновыми рецепторами, повышают аф­финность ГАМК-рецепторов и тем самым активируют тормоз­ную функцию ГАМКергической системы. Поэтому основным специфическим эффектом данных психотропных средств яв­ляется анксиолитический, транквилизаторный эффект, кото­рый облегчает «переживание» сильного эмоционального стресса, снижая его «цену». Этот эффект выражается в устра­нении тревоги, страха, беспокойства, волнения. Но вместе с тем различные бензодиазепины могут давать побочные эффек­ты: снотворный, седативный, миорелаксантный, которые в одних условиях желательны, а в других, напротив, нежелатель­ны. В связи с этим выделяют группы: собственно транквили­заторы (феназепам, хлордиазепоксид, диазепам, лоразепам и др.), снотворные (нитрозепам, феназепам, флуразепам и др.),

противосудорожные, миорелаксанты (клоназепам, феназепам, диазепам и др.). Нежелательным побочным эффектом многих бензодиазепинов, особенно в больших дозах, является способ­ность нарушать процессы обучения и памяти [Воронина ТА, 1992]. Тем самым эти препараты могут подавлять собственные механизмы защиты, снижая психологическую реактивность на все эмоционально значимые сигналы, в том числе полезные. Иными словами, они могут блокировать стресс-реакцию «без разбора», т.е. вызывают или усиливают «пассивную» резис­тентность. Поэтому их использование неоценимо при экстре­мальных ситуациях и сильных стрессорах, но при стрессорах малой интенсивности длительное их применение нежелатель­но, так как, формируя толерантность организма к стрессорам вообще, они предотвращают возможность «активной» адапта­ции организма [Петров В.И., 1997]. Иными словами, они могут угашать указанную выше «активную психическую адап­тацию», необходимую для преодоления стрессогенной си­туации.

Вместе с тем фармакологи активно продолжают поиски бензодиазепинов, не обладающих нежелательными побочны­ми эффектами, не подавляющих «активную психическую адаптацию». Одним из таких препаратов является сравнитель­но новый бензодиазепиновый транквилизатор гидазепам. Он обладает оригинальным спектром фармакологической актив­ности, сочетая отчетливое анксиолитическое действие со спо­собностью не нарушать, а напротив, оптимизировать обучение и оперативную деятельность при малой выраженности побоч­ных эффектов и низкой токсичности. В связи с этим гидазе­пам рекомендуют как дневной транквилизатор с выраженной избирательностью анксиолитического действия [Ворони­на ТА., 1992].

Существенный интерес представляют так называемые ноотропные препараты, являющиеся главным образом произ­водными ГАМК (фенибут, пикамилон, аминолон, пираце-там, или ноотропил, и др.). Они поддерживают энергетичес­кие и пластические процессы в ЦНС на высоком уровне и позволяют сохранить в условиях стресса адекватный паттерн внимания, когнитивных и мнестических функций мозга. Они повышают «активную» резистентность к стрессорам в отли­чие от бензодиазепинов, повышающих главным образом «пассивную» устойчивость, и оказывают нормализующее действие при длительных стрессах и постстрессорных состоя­ниях. Одним из механизмов действия ноотропных препара­тов является их влияние на систему естественных возбужда­ющих медиаторных аминокислот (в том числе глутаминовой кислоты), что приводит к перестройке пластического метабо­лизма нейронов и повышению их синтетической активности в условиях длительных истощающих нагрузок — стрессов

[Петров В.И., 1997]. По мнению исследователей, производ­ные ГАМК и среди них весьма эффективный фенибут соче­тают транквилизирующий эффект с ноотропным, что позво­ляет рассматривать эти препараты не только как блокаторы стресс-реакции, но и как стрессопротекторы [Соколова Е.Б. и др., 1996; Тарабрина Н.В. и др., 1996]. При стрессорных на­рушениях психического статуса тревога зачастую сочетается с депрессивными расстройствами. В этих случаях применяют препараты, сочетающие анксиолитический и антидепрес-сантный эффекты. Препараты такого рода тримипрамин, амитриптилин, пиразидол и др. содержат в механизме своего действия торможение обратного захвата медиаторов моно­аминов и обратимую блокаду фермента моноаминоксидазы (МАО), инактивирующего моноамины. В результате при дей­ствии таких препаратов снятие тревоги сочетается с возмож­ностью поддержания активности моноаминовой системы, прежде всего адренергической, что имеет антидепрессивное действие [Соколова Е.Б. и др., 1996].

Важную роль в предупреждении и коррекции стрессорных повреждений играет антиоксидантная стресс-лимитирующая система организма. Антиоксиданты, как уже неоднократно упоминалось в данном сообщении, предупреждают чрезмер­ную активацию СРО и тем самым являются мембранопротек-торами, ограничивающими стрессорное повреждение клеточ­ных мембран (см. раздел 5.1.5). В связи с этим в качестве антистрессорных средств широко используют антиоксиданты (природные и их синтетические аналоги), а также препараты, сочетающие антиоксидантную и анксиолитическую актив­ность, антиоксидантную и антидепрессантную активность и т.п. Таким образом, эти препараты не только ограничивают развитие чрезмерной стресс-реакции и нарушения психичес­кого статуса (т.е. действуют на уровне функции ЦНС), но и непосредственно ограничивают стрессорные повреждения клеток, т.е. сочетают ограничение стресс-реакции и ее по­вреждающих эффектов на клетки. Новым препаратом такого рода является мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридин сук-цинат). Особенностью этого синтетического препарата, раз­решенного к применению в лечебной практике, является ши­рокий спектр эффектов на двух уровнях — нейрональном и сосудистом [Воронина Т.А., Смирнов А.Д., 1999]. Мексидол является ингибитором СРО, активирует антиоксидантный фермент супероксиддисмутазу, влияет на физико-химические свойства клеточных мембран, повышая в них содержание по­лярных фракций липидов, вязкость липидного бислоя мем­бран, его текучесть и тем самым увеличивает активность мембраносвязанных функциональных белков (рецепторов, ферментов и др.). За счет этих свойств мексидол обладает антигипоксическим действием, повышает энергетический

обмен в клетках, уменьшает тромбообразование, улучшает мозговое кровообращение и т.д. Иными словами, этот пре­парат на уровне клеточных мембран повышает резистент­ность мозга к стрессорному повреждению. Анксиолитическое действие мексидола связано со способностью препарата мо­дулировать бензодиазепиновые и ГАМК-рецепторы, повы­шая функцию ГАМКергической системы, хотя сам мексидол не обладает свойством связываться с этими рецепторами. Как показывают результаты исследований, мексидол в дан­ном случае действует как лиганд, аллостерически потенци­рующий указанные рецепторы и активирующий ионные ка­налы мембран нейронов, что приводит к конформационным изменениям этих мембранных образований. Такая конфор-мация облегчает эффекты ГАМК и активирует синаптичес-кие процессы, т.е. в конечном счете активирует эффекты ГАМК-системы. При этом мексидол не обладает побочными эффектами традиционных транквилизаторов, в частности не оказывает миорелаксантного, седативного, эйфоризирующе-го действия [Воронина Т.А., Смирнов А.Д., 1999]. Высокий лечебный эффект этого нового препарата при невротических и неврозоподобных состояниях, острых стрессорных и других психосоматических нарушениях, доказанный в обширных клинико-физиологических исследованиях, свидетельствует о несомненной перспективности создания подобных препара­тов комплексного действия, основанных на подражании ме­диаторам естественных защитных стресс-лимитирующих сис­тем, для коррекции стрессорных повреждений.

Следует далее отметить, что потенциальными перспектив­ными средствами предупреждения и коррекции стрессорных повреждений могут быть природные стресс-лимитирующие нейропептиды или их стабильные химические аналоги. Е.А.Юматовым и сотр. установлено, что введение животным пептида субстанции Р и пептида дельта-сна эффективно по­вышает устойчивость животных к эмоциональным стрессорам [Юматов Е.А., 1986, 1997]. Показано, что предварительное введение животным пептида дельта-сна или стабильных его аналогов защищает от повреждений сердца при эмоциональ­ном стрессе [Меерсон Ф.З. и др., 1985]. В экспериментах на животных также показано, что введение стабильного аналога опиоидного пептида Leu-энкефалина деларгина эффективно предупреждает и ограничивает поражения сердца при эмоцио­нальном стрессе и острой ишемии миокарда [Лишманов Ю.Б. и др., 1987; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1989]. Таким образом, изложенное свидетельствует, что использование принципа «подражания» естественным стресс-лимитирующим системам является в значительной мере перспективным при разработке фармакологических средств профилактики и кор­рекции стрессорных повреждении.

22— 1385

337