3.2.1. Модель запуска синтеза IgE

В ходе становления иммунного ответа В-лимфоцит последо­вательно синтезирует иммуноглобулины разных изотипов. Этот феномен последовательного переключения с одного изотипа иммуноглобулина на другой (изотопическое переключение) по­зволяет одному В-клеточному клону продуцировать антитела одной и той же специфичности, но с разными эффекторными функциями, соответствующими строению их тяжелых цепей.

IL-5

IL-6-

CD23

+

Синтез " IgE -

CD 8 + Т-клетка

ИНФ-гамма

IL-12

ПГЕ₂

о-Аллерген

Рис. 3.1. Ключевые элементы взаимодействия клеток при индукции синтеза IgE.

Для того чтобы произошло переключение на определен­ный изотип, необходимо присутствие двух сигналов. Первый сигнал доставляется посредником-цитокином, который акти­вирует транскрипцию на специфическом регионе иммуногло-булинового локуса (Ig-локус). Этот стимул определяет изоти-пическую специфичность. Другой сигнал активирует рекомби-национный процесс, приводящий к переключающей рекомби­нации ДНК.

Аллергенспецифические В-клетки связывают аллерген (антиген) своими поверхностными иммуноглобулиновыми молекулами (антигенспецифические В-клетки приблизитель­но в 10 ООО раз более эффективны в предоставлении очень малых количеств растворимых антигенов Т-клеткам, чем макрофаги). Аллерген-иммуноглобулиновый комплекс ин-тернализируется в клетку, где (в эндосомах так же, как и в фагоцитах) происходит фрагментация (процессинг) исходной молекулы антигена на пептидные фрагменты. Эти пептиды представляются затем на поверхности В-клетки в ассоциации с молекулами II класса главного комплекса гистосовмести-мости (Major Histocompatibility Complex — МНС). В такой форме комплекс антигенных пептидов с молекулами II клас­са МНС связывается Т-клеточным рецептором (TCR). Таким образом, контакт В-клетки с Т-клеткой устанавливается «родственным» распознаванием. Распознавание комплекса «антиген — молекулы II класса главного комплекса гистосов-местимости» Т-клеточным рецептором активирует Т-клет-ку (Th) и приводит к возникновению двух очень важных со­бытий. Во-первых, возникает секреция лимфокинов, в част­ности интерлейкина-4 (IL-4), который обеспечивает один не-

Схема 3.1. Индукция IgE-ответа (пояснения в тексте).

Связывание аллергена поверхностным иммуноглобулином на в-клетке

_I

Интернализация образованного комплекса в В-клетку

_\

Процессинг аллергена

_{

Представление аллергенных пептидов на В-клетке в комплексе с молекулами II класса МНС

_{

Распознавание Т-клеточным рецептором комплекса пептидов молекулами II класса МНС

_{

| Активация Т-клетки

Секреция IL-4/IL-13 Экспрессия CD40L (CD154)

на Т-клетке

_I

Связывание CD40 на В-клетке с CD40L (CD154) на Т-клетке

Активация транскрипции на Запуск.Переключающий специфическом регионе Ig рекомбинации на синтез локуса IgE

Синтез IgE

_I

Сефеция IgE

обходимый сигнал для индукции синтеза IgE. Во-вторых, на Т-клетке представляется лиганд для CD40 (CD40L, или, по новой классификации, CD 154). На покоящейся Т-клетке CD 154 отсутствует. Представление этой молекулы на Т-клет­ке, сопровождающее активацию клетки, делает Т-клетку пол­ностью компетентной в индукции образования IgE. Связы­вание CD40 на В-лимфоците своим лигандом (CD 154) на Т-лимфоците обеспечивает другой сигнал (помимо секреции IL-4), который запускает переключающую рекомбинацию на синтез IgE (рис. 3.1, схема 3.1). В ходе этого процесса возни­кают разнонаправленные взаимодействия, вовлекающие в ре­акцию вспомогательные молекулы, которые усиливают про­дукцию IgE.