- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные
- •1.1. Проявления, механизмы развития и регуляция апоптоза на уровне клетки
- •1.1.2. Многообразие пусковых механизмов апоптоза
- •1.1.3. Пути передачи внутриклеточных сигналов к развитию апоптоза (частные события)
- •1.1.4. Общий путь индукции апоптоза
- •1.1.5. Эндогенные регуляторы апоптоза
- •1.2. Роль апоптоза в многоклеточном организме
- •1.2.1. Апоптоз, процессы формообразования и клеточного гомеостаза на уровне организма
- •1.2.2. Роль апоптоза в иммунных процессах
- •1.3. Место апоптоза в патологии
- •Участие апоптоза а формировании типовых патологических процессов Изменение выраженности апоптоза
- •Повышение вероятности развития злокачественных опухолей
- •1.3.2. Патологические процессы, обусловленные ослаблением апоптоза
- •1.3.3. Патологические процессы,
- •2.1. Словарь сокращений и терминов
- •2.1.3. Цитокины
- •2.1.4. Конкретные иммунологические эффекторные реакции
- •2.2. Определение понятия «иммунитет»
- •2.3. Главные функции иммунной системы
- •2.4.1. Органы лимфопоэза
- •2.4.2. Характеристика лимфоцитов
- •2.5. Гуморальные факторы иммунитета
- •2.6. Стадии развития иммунного ответа
- •2.7. Иммунная подсистема кожи
- •2.8. Иммунная система слизистых оболочек
- •2.9. Патологические процессы с участием иммунной системы
- •2.9.1. Полноценная иммунная система
- •2.9.2. Генетические дефекты в иммунной системе
- •Дефект гуморального звена иммунитета (антитела, комплемент)
- •2.9.2.2. Патологические процессы с участием иммунной системы при общем тяжелом патологическом процессе в организме
- •2.9.3. Иммуностимулирующая терапия, неспецифичная по антигену
- •3.1. Аллергены и аллергенность
- •3.1.1. Номенклатура аллергенов
- •3.1.2. Идентификация и очистка аллергенов
- •3.1.3. Нашивные аллергены как гетерогенная и изменчивая популяция
- •3.2. Иммуноглобулин е:
- •3.2.1. Модель запуска синтеза IgE
- •Связывание аллергена поверхностным иммуноглобулином на в-клетке
- •Процессинг аллергена
- •Активация транскрипции на Запуск.Переключающий специфическом регионе Ig рекомбинации на синтез локуса IgE
- •3.2.2. Сигнал индукции синтеза IgE,
- •3.2.5. Независимая от взаимодействия cd40 с cd154 индукция синтеза IgE
- •3.2.6. Вспомогательные молекулы, усиливающие и сдерживающие влияния
- •Cd28 (т-клетка)
- •Усиление
- •Усиление экспрессии с080 (в-клетка)
- •3.2.7. Избирательность включения тъ2-клеток в IgE-omeem
- •3.2.8. Возможные способы оценки опосредуемого Тп2-клетками аллергического ответа в клинических условиях
- •3.3. Некоторые замечания
- •4.1.1. Классификация
- •4.1.2. Краткие эпидемиологические данные
- •4.1.3. Этиологические факторы канцерогенеза
- •4.1.4. Характерные свойства опухолей
- •4.1.5. Взаимоотношения опухоли и организма
- •4.1.6. Стадии развития
- •4.2.1. Изменения кариотипа
- •4.2.2. Признаки клеточной трансформации в культуре
- •4.2.3. Иммортализация опухолевых клеток
- •4.2.4. Межклеточная кооперация
- •4.3. Молекулярные механизмы опухолевого роста
- •4.3.1. Эндокринная, паракринная и аутокринная регуляция
- •4.3.2. Митогенная «рефлекторная дуга»
- •4.3.3. Клеточный цикл
- •4.3.4. Перенос митогенного сигнала
- •Неактивный Ras
- •I I ядро
- •Мекк мек »► erk
- •4.3.5. Реализация митогенного сигнала
- •4.3.6. Апоптоз
- •4.3.7. Механизмы опухолевой трансформации
- •I Мутантные по р53 клетки I доминируют в опухоли
- •Нормальный эпителий
- •5.1. Феномен стресса
- •5.1.1. Стресс-реакция
- •Стрессор
- •Побочные эффекты стресс-реакции адаптация (восстановление гомеостаза)
- •5.1.2. Стресс-система
- •Периферические и черепные нервы, кровь
- •Стресс-реакция
- •5.1.3. Стресс-лимитирующие системы
- •Стрессор
- •Ограничание высвобождения а и на в цнс и органах
- •I Ограничение cmpecc-реекции и ее повреждающих эффектов I
- •5.1.4. Роль соотношения активностей
- •5.1.5. Адаптивные и повреждающие эффекты стресс-реакции
- •5.2. Эмоциональный стресс и связанные с ним патологические состояния
- •5.2.1. Особенности эмоциональных стрессоров и эмоциональной стресс-реакции
- •5.2.2. Стрессорные патологические состояния и их возможные механизмы
- •5.2.2.1. Роль стресс-системы в формировании эмоционального стресса и патогенезе стрессорных повреждений
- •Субъективная оценка фактора
- •Слабая стресс-реакция или отсутствие стресс-реакции
- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные с эмоциональным стрессом, и их механизмы
- •2 Х е м а 5.7. Патогенез первичного стрессорного повреждения сердца [Meerson f., 1991]
- •Стрессор
- •I | Активация стресс-системы. Стресс-реакция | Действие на сердце избытка катехоламинов и других гормонов. Активация аденилат-циклазы, фосфолипазы с
- •Нарушение функционирования Na -, к*- и Са2*- насосов сарколеммы, Са2* насоса спр
- •5.2.3.1.1. Ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда
- •Уменьшение периферического сопротивления сосудов
- •5.2.3.1.2. Внезапная сердечная смерть
- •Отличительные признаки
- •Стрессорная аритмическая болезнь сердца
- •5.2.3.1.3. Гипертоническая болезнь
- •IЯзвенное поражение желудка
- •5.2.3.3. Система крови и иммунная система при эмоциональном стрессе
- •Уменьшение синтеза антител
- •5.2.3.4. Психический статус при эмоциональном стрессе и посттравматическое стрессовое расстройство
- •5.2.3.4.1. Нарушения психического статуса
- •5.2.3.4.2. Посттравматическое стрессовое расстройство2
- •5.2.4. Основы предрасположенности и устойчивости к стрессорным повреждениям
- •5.3. Принципы профилактики и коррекции стрессорной патологии
- •5.3.1. Профилактика и коррекция с помощью защитных эффектов адаптации к факторам среды
- •5.3.2. Коррекция с помощью
- •5.3.3. Использование приемов психотерапии при стрессорных психосоматических расстройствах
- •6.1. Характеристика боли
- •6.2. Физиология боли
- •6.2.1. Анатомо-функциональная организация ноцицептивной системы
- •6.2.1.2. Периферические алгогены
- •6.2.1.3. Первое переключение ноцицептивной информации (первичное ноцицептивное реле)
- •6.2.1.6. Обработка ноцицептивной информации в коре больших полушарий
- •6.2.2. Антиноцицептивная система мозга
- •6.3. Патофизиология боли
- •6.3.1. Соматогенные болевые синдромы
- •6.3.1.2. Механизмы развития вторичной гипералгезии
- •6.3.2. Патофизиология нейрогенных болевых синдромов
- •6.3.2.3. Периферические механизмы нейрогенной боли
- •7.1. Современные представления о свертывании крови
- •7.1.1. Механизмы свертывания крови
- •I Сосудистая стенка .
- •|Г* Фосфолипаза Аг
- •3 (Простат
- •I римооксан а2 pgi2
- •7.1.2. Механизмы ингибирования свертывания крови. Фибринолиз
- •7.2. Современные представления о природе тромбозов
- •7.2.1. Основные причины развития тромбозов
- •7.2.2. Лабораторная диагностика вероятности развития тромбозов
- •7.3. Геморрагии
- •7.3.1. Виды и основные причины развития геморрагии
- •7.3.2. Лабораторная диагностика геморрагических состояний
- •7.5. Лекарственная коррекция патологии гемостаза
6.1. Характеристика боли
Боль всегда субъективна, и ее восприятие зависит от места и характера повреждения, от природы повреждающего фактора, условий, при которых произошло повреждение, от психологического состояния человека, его индивидуального жизненного опыта и социального статуса.
Боль — понятие многокомпонентное. Она включает в себя:
перцептуальный компонент (поступление ноцицептив-ного сигнала в кору головного мозга), позволяющий определить место повреждения;
эмоционально-аффективный компонент, формирующий неприятное психоэмоциональное переживание;
вегетативный компонент, отражающий рефлекторные изменения работы внутренних органов и тонуса симпа-тоадреналовой системы;
двигательный компонент, направленный на устранение действия повреждающих стимулов;
когнитивный компонент, формирующий субъективное отношение к испытываемой в данный момент боли на основе накопленного опыта.
Эксперты Международной ассоциации по изучению боли дали следующее определение боли.
Боль — это неприятное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с реальным или потенциальным повреждением тканей или описываемое в терминах такого повреждения.
Данное определение свидетельствует о том, что ощущение боли может возникать не только при повреждении ткани или в условиях риска повреждения ткани, но даже при отсутствии какого-либо повреждения. В последнем случае определяющим в механизме возникновения боли является психоэмоциональное состояние человека (депрессия, истерия или психоз). Иными словами, интерпретация человеком болевого ощущения, его эмоциональная реакция и поведение могут не коррелировать с тяжестью повреждения.
В зависимости от локализации повреждения боль может быть разделена: на соматическую поверхностную (в случае повреждения кожных покровов), соматическую глубокую (при повреждении костно-мышечной системы) и висцеральную.
Боль может быть обусловлена повреждением структур периферической и/или центральной нервных систем, участвующих в проведении и анализе болевых сигналов. Боль, возникающая при повреждении периферических нервов, называют нейропатической болью, а при повреждении структур ЦНС — центральной болью.
Особую группу составляют психогенные боли, которые возникают вне зависимости от соматических, висцеральных или нейрональных повреждений и в большей степени определяются психологическими и социальными факторами.
По временным параметрам выделяют острую и хроническую боль.
Острая боль — это новая, недавняя боль, неразрывно связанная с вызвавшим ее повреждением и, как правило, является симптомом какого-либо заболевания. Такая боль исчезает при устранении повреждения. Хроническая боль часто приобретает статус самостоятельной болезни, продолжается длительный период, и причина, вызвавшая эту боль, в ряде случаев может не определяться.
6.2. Физиология боли
6.2.1. Анатомо-функциональная организация ноцицептивной системы
В 1897 г. немецкий невропатолог Фрей опубликовал работу, в которой высказал мнение о том, что существуют специальные болевые рецепторы, ответственные за восприятие болевого раздражения (теория специфичности). В следующем году появилась работа Голдшейдера, который сообщил, что болевое ощущение возникает не в результате раздражения специальных болевых рецепторов, а в ответ на сверхсильное раздражение тактильных и температурных рецепторов (теория интенсивности). На протяжение текущего столетия велись довольно интенсивные дискуссии между сторонниками этих двух теорий. В итоге, как это часто бывало в медицине, правы оказались сторонники обеих теорий.
Успехи, достигнутые в этой области за последние два десятилетия [Вальдман А.В., Игнатов Ю.Д., 1976; Решетняк В.К., 1985; Wall P.D., Melzack R., 1994], позволяют достаточно полно описать анатомию и физиологию структур ноцицептивной системы, осуществляющей восприятие, проведение и обработку информации о различных потенциально или реально вредных раздражителях, воздействующих на организм.
6.2.1.1. Ноцицепторы и их афференты
Считается, что восприятие повреждающих (ноцигенных) стимулов осуществляется ноцицепторами — рецепторами, представляющими собой свободные неинкапсулированные нервные окончания [Ревенко СВ. и др., 1988]. Ноцицепторы активируются при сильном механическом (укол, щипок) или термическом раздражении (нагревание или охлаждение), а также в результате действия различных химических веществ — алгогенов (от algos — боль). Поэтому в зависимости от механизма возбуждения ноцицепторы могут быть разделены на ме-ханоноцицепторы, термоноцицепторы и хемоноцицепторы. Ме-хано- и термоноцицепторы передают сигналы преимуществен
но через миелинизированные А-дельта волокна (группа III со скоростью проведения сигнала от 2,5 до 20 м/с), а хемоноци-цепторы — через немиелинизированные С-волокна (афферен-ты группы IV со скоростью проведения сигнала менее 2,5 м/с). Большинство ноцицепторов способны реагировать одновременно на механические, термические и химические стимулы, иными словами, они полимодальны.
Общим свойством для всех ноцицепторов является более высокий порог их активации по сравнению с механо- и терморецепторами, реагирующими на тактильные, тепловые или холодовые раздражения.
Ноцицепторы имеют дискретное распределение по поверхности кожи, что отличает их от механо- и терморецепторов. Их точечная активация при помощи волосков Фрея или фокусированного ультразвука сразу приводит к возникновению резкой боли. Представленная характеристика соответствует описанию специфических ноцицепторов, возбуждающихся исключительно повреждающими воздействиями.
Вместе с тем наряду со специфическими ноцицепторами существуют и так называемые неспецифические ноцицепторы (так же как и первые, они представлены свободными нервными окончаниями), которые начинают возбуждаться слабыми, субноцигенными стимулами и при увеличении силы раздражения прогрессивно усиливают паттерн своего ответа. Их активация сначала приводит к появлению тактильных или температурных ощущений, и только дальнейшее увеличение интенсивности стимула вызывает диффузную боль.
В настоящее время нет сомнений в том, что С- и А-дельта-афференты, связанные с ноцицепторами, являются основными проводниками болевой чувствительности. Считается, что при активации С-волокон возникают ощущения задержанной, плохо локализованной боли, а при возбуждении А-дельта-аф-ферентов — быстрая, острая, точно локализованная боль. Вместе с тем необходимо подчеркнуть, что А-дельта и С-волокна не являются проводниками, специфическими для болевой чувствительности, и могут передавать сигналы, не связанные с ноцицепцией.