5.1.5. Адаптивные и повреждающие эффекты стресс-реакции

Вернемся к событиям, отраженным на схеме 5.1. Как пока­зано на этой схеме, в результате взаимодействия стресс-систе­мы и системы, специфически ответственной за адаптацию, до­стигается восстановление гомеостаза (т.е. адаптация к данно­му стрессору) и соответственно завершается стресс-реакция. Однако при прочих равных условиях эта схема реализуется только в случае, если сила и продолжительность действия стрессора умеренны, т.е. тогда, когда реализуются положи­тельные — адаптивные эффекты стресс-реакции. Чрезмерно сильное стрессорное воздействие вызывает превращение этих эффектов в повреждающие и приводит к нарушению функций и повреждениям органов и тканей.

Повреждающие эффекты стресс-реакции возникают как «издержки» активации стресс-системы в ответ на сильное стрессорное воздействие и связаны с избыточным выбросом стресс-гормонов (см. схему 5.1 — «Побочные эффекты стресс-реакции»).

Для понимания роли стресс-реакции в адаптации организ­ма к действию стрессоров и возникновении стрессорных по­вреждений рассмотрим 5 основных, во многом связанных друг с другом эффектов стресс-реакции (схема 5.5), за счет которых формируется «срочная» адаптация к факторам среды на уров­не систем, органов, клеток и которые могут превращаться в повреждающие эффекты стресс-реакции [Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1989].

Первый адаптивный эффект стресс-реакции состоит в мо­билизации функции органов и тканей путем активации наибо­лее древнего сигнального механизма стимуляции клетки, а именно увеличения концентрации в цитоплазме универсаль­ного мобилизатора функции — кальция, а также путем актива­ции ключевых регуляторных ферментов — протеинкиназ [Вег-ridge M.J., 1998]. На рис. 5.2 представлены на примере клетки сердечной мышцы (кардиомиоцита) 3 основных регуляторных механизма, за счет которых на уровне плазматической мем­браны регулируется вхождение кальция (Са²⁺) в клетку, его со­держание в саркоплазме, а также уровень функции клетки и ее генетического аппарата.

При стресс-реакции увеличение концентрации Са²⁺ в клет­ке и активация внутриклеточных процессов осуществляются благодаря двум факторам, сопровождающим стресс-реакцию. Первый из них — выход Са²⁺ из костей и повышение его со­держания в крови под влиянием стрессорного повышения в крови уровня паратгормона (гормона паращитовидных желез); это способствует увеличению вхождения указанного катиона в клетки органов, ответственных за адаптацию. Второй фак-

СТРЕССОР

Активация стресс-системы I

Рис. 5.2. Регуляция функции и генетического аппарата клетки (на примере клетки миокарда) с помощью универсального активатора внутриклеточных процессов кальция (Са ⁺) и потенциации этой ре­гуляции при стрессе, осуществляемой стресс-гормонами и медиато­рами через посредство вторичных мессенджеров.

М — мембрана; СПР — саркоплазматический ретикулум; MX — митохондрия; КМ — кальмодулин; Са-КМ-ПК — кальмодулинзависимая протеинкиназа; G — белковая субъединица рецепторного комплекса, осуществляющая сопря­жение рецептора с ферментом; В-рецептор, a i-рецептор и ой- соответственно: р-, ai- и аг-адренорецепторы; Уг — вазопрессиновый рецептор; ФИ — фосфо-тидилинозитол; ИФз — инозитолтрифосфат; ДАГ — диацилглицерол; П1С-С — протеинкиназа С; цАМФ-ПК — цАМФ-зависимая протеинкиназа; СТ-рецеп-тор — рецептор стероидных гормонов. Ломаной черной стрелкой обозначены деполяризация мембраны в ответ на импульс возбуждения и потенциал-зави­симый Са -канал. Сплошные стрелки указывают последовательность процес­сов. Штриховые стрелки означают активирующее влияние.

тор — возросший выброс катехоламинов и других гормонов, который обеспечивает их увеличенное взаимодействие с соот­ветствующими рецепторами клеток; в результате происходит активация механизма вхождения Са²⁺ в клетку, повышение его внутриклеточной концентрации, потенциация активации про­теинкиназ и как следствие — активация внутриклеточных процессов. Рассмотрим это подробнее. Обратимся к рис. 5.2. Приходящий к клетке импульс возбуждения (на рисунке обо­значено черной ломаной стрелкой) вызывает деполяризацию клеточной мембраны, что приводит к открытию потенциалза-висимых Са²⁺-каналов, вхождению внеклеточного Са²⁺ в клет­ку, выделению Са²⁺ из депо, т.е. из саркоплазматического ре-тикулума (СПР) и митохондрий, и повышению концентрации этого катиона в саркоплазме. Соединяясь со своим внутрикле­точным рецептором кальмодулином (КМ), Са²⁺ активирует КМ-зависимую протеинкиназу, которая «запускает» внутри­клеточные процессы, приводящие к мобилизации функции клетки. Одновременно Са²⁺ участвует в активации генетичес­кого аппарата клетки. Гормоны и медиаторы, воздействуя на соответствующие рецепторы в мембране, потенцируют акти­вацию этих процессов через посредство вторичных мессенд-жеров, образующихся в клетке с помощью ферментов, сопря­женных с рецепторами. Воздействие на а,-адренорецепторы активирует связанный с ними фермент фосфолипазу С, с по­мощью которой из фосфолипида мембраны фосфатидилино-зитола образуются вторичные мессенджеры диацилглицерол (ДАГ) и инозитолтрифосфат (ИФ₃). ДАГ активирует протеин­киназу С (ПК-С), ИФ₃ стимулирует высвобождение Са²⁺ из СПР, что потенцирует вызываемые кальцием процессы.

Воздействие на р-адренорецепторы, а₂-адренорецепторы и вазопрессиновые рецепторы (V₂) приводит к активации адени-латциклазы и образованию вторичного мессенджера цАМФ; цАМФ активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу (цАМФ-ПК), которая потенцирует клеточные процессы, а также рабо­ту потенциалзависимых Са²⁺-каналов, через которые Са²⁺ вхо­дит в клетку. Глюкокортикоиды, проникая в клетку, взаимо­действуют с внутриклеточными рецепторами стероидных гор­монов и активируют генетический аппарат. Протеинкиназы играют двоякую роль. Во-первых, они активируют процессы, ответственные за функцию клетки: в секреторных клетках сти­мулируется выход соответствующего «секрета», в мышечных клетках усиливается сокращение и т.п. Одновременно они ак­тивируют процессы образования энергии в митохондриях — «фабриках» кислородзависимого синтеза АТФ (носителя энер­гии), а также в системе бескислородного гликолитического образования АТФ. Таким образом мобилизуется функция клетки и органов в целом. Во-вторых, протеинкиназы участву­ют в активации генетического аппарата клетки, т.е. процессов,

16—1385

241

протекающих в ядре, вызывая экспрессию генов регуляторных и структурных белков, что приводит к образованию соответст­вующих мРНК, синтезу указанных белков и обновлению и росту клеточных структур, ответственных за адаптацию. При повторных действиях стрессора это обеспечивает формирова­ние структурной основы устойчивой адаптации к данному стрессору [ссылки см.: Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г, 1988, 1989].

Однако при чрезмерно сильной и/или затянувшейся стресс-реакции, когда содержание Са²* и Na⁺ в клетке чрезмерно увели­чивается, возрастающий избыток Са²⁺ может приводить к по­вреждению клетки. Это может усугубляться при врожденной неполноценности ферментов и/или других субъединиц катионных насосов, которые должны обеспечивать своевременное удаление кальция из цитоплазмы в депо и внеклеточную среду (насос плазматической мембраны, удаляющий из клетки Са²⁺, Ыа⁺/Са²⁺-обменный механизм плазматической мембраны, а также Са²⁺-насос СПР). Применительно к сердцу такая ситуа­ция вызывает кардиотоксический эффект [Fleckenstein A. et al., 1985]: реализуется так называемая кальциевая триада по­вреждения клеточных структур избытком кальция, которая складывается из необратимых контрактурных повреждений миофибрилл, нарушения функции перегруженных кальцием митохондрий и активации миофибриллярных протеаз и мито-хондриальных фосфолипаз. Все это может приводить к нару­шению функции кардиомиоцитов и даже к их гибели и разви­тию очаговых некрозов миокарда. Этот повреждающий эф­фект не реализуется как изолированный феномен, а находится в коренной связи с чрезмерным усилением рассматриваемого далее второго адаптивного (липотропного) эффекта стресс-ре­акции.

Второй адаптивный эффект стресс-реакции состоит в том, что «стрессорные» гормоны — катехоламины, вазопрессин и др. — прямо или опосредованно через соответствующие ре­цепторы активируют липазы, фосфолипазы и увеличивают ин­тенсивность СРО. Это реализуется путем повышения содержа­ния в клетке кальция и активации зависимых от него кальмо-дуллин-протеинкиназ, а также за счет повышения активности зависимых от ДАГ и цАМФ протеинкиназ ПК-С и цАМФ-ПК (см. рис. 5.2). В результате в клетке повышается содержание свободных жирных кислот, продуктов СРО, фосфолипидов. Этот липотропный эффект стресс-реакции меняет структур­ную организацию, фосфолипидный и жирнокислотный состав липидного бислоя мембран и тем самым меняет липидное ок­ружение мембраносвязанных функциональных белков, т.е. ферментов, рецепторов, каналов ионного транспорта, ионных насосов, локализованных в мембране. В результате миграции фосфолипидов и образования лизофосфолипидов, обладаю-

щих детергентными свойствами, снижается вязкость и повы­шается «текучесть» мембраны. Такие изменения умеренной степени увеличивают «подвижность» полипептидных цепей функциональных мембраносвязанных белков и повышают их активность [Архипенко Ю.В. и др., 1983; Меерсон Ф.З., Пшен-никова М.Г., 1989; Меерсон Ф.З., 1993].

Важным фактором, модифицирующим липидный бислой мембран, является процесс СРО липидов, который при фи­зиологических условиях протекает в мембранах клеток всех без исключения органов. При стресс-реакции или введении катехоламинов доказана активация СРО в сердце, печени, скелетных мышцах и других органах [Владимиров Ю.А., Ар-чаков А.И., 1972; Меерсон Ф.З., 1993]. В частности, на моде­ли эмоционально-болевого стресса показано, что в зависи­мости от длительности стресса активация СРО может дости­гать значительной степени, что выражается увеличением в 2—3 раза содержания гидроперекисей фосфолипидов, шиф-фовых оснований и других продуктов СРО в миокарде [Ме­ерсон Ф.З., 1984]. Важно подчеркнуть, что активация СРО обнаружена также у человека при эмоциональном стрессе — операторской работе в условиях цейтнота [Прилипко Л.Л. и др., 1982].

В основе модифицирующего влияния СРО на липидный бислой мембран лежат реакция радикалов кислорода с нена­сыщенными жирными кислотами фосфолипидов и образова­ние таким образом в мембранах полярных гидроперекисей фосфолипидов, обладающих детергентным действием. В опы­тах in vitro показано, что при умеренной активации СРО, когда в процесс вовлечено не более 2—5 % фосфолипидов мембраны, происходят увеличение «жидкостности» бислоя и как следствие — нарастание подвижности полипептидных цепей мембраносвязанных белков и соответственно — по­вышение их активности. Это явление, в частности, сопровож­дается повышением активности такого важного фермента сер­дечной мышцы, как Са²⁺-АТФаза СПР, которая составляет ос­нову структуры Са²⁺-насоса СПР [Архипенко Ю.В. и др., 1983]. Активация этого фермента играет ключевую роль в ме­ханизме такого важного адаптивного эффекта, как активация процесса расслабления миокарда при действии на сердце ка­техоламинов или при кратковременной умеренной стресс-ре­акции. Следует отметить также, что повышение содержания Са²⁺, свободных жирных кислот и активация СРО стимулиру­ют фермент синтеза NO NO-синтазу [Малышев И.Ю., Ману-хина Е.Б., 1998] и, таким образом, сопровождаются увели­чением продукции NO. Это, несомненно, имеет адаптивное значение, так как способствует формированию «рабочей ги­перемии», которая обеспечивает увеличение кровотока в орга­нах, ответственных за адаптацию (см. далее).

16*

243

Адаптивное значение липотропного эффекта стресс-реак­ции, очевидно, велико, так как этот эффект может быстро оп­тимизировать активность всех мембраносвязанных белков, а следовательно, функцию клеток и органа в целом и способст­вовать, таким образом, срочной адаптации организма к дейст­вию факторов среды. Однако при чрезмерно длительной и ин­тенсивной стресс-реакции усиление именно этого эффекта, т.е. избыточная активация фосфолипаз, липаз и СРО, может привести к повреждению мембран и приобретает ключевую роль в превращении адаптивного эффекта стресс-реакции в повреждающий.

Повреждающими факторами становятся при этом свобод­ные жирные кислоты, накапливающиеся в результате избы­точного гидролиза триглицеридов липазами и при гидролизе фосфолипидов фосфолипазами, а также лизофосфолипиды, образующиеся в результате гидролиза фосфолипидов. Высо­кий уровень жирных кислот повышает содержание их длинно-цепочечных производных; эти производные и лизофосфоли­пиды имеют как гидрофильную (полярную), так и гидрофоб­ную (неполярную) группы, что позволяет им взаимодейство­вать с фосфолипидами бислоя и внедряться в их молекулы. В результате меняется структура бислоя мембран. При высо­ких концентрациях такие соединения образуют мицеллы, ко­торые «разбивают» мембрану и нарушают ее целостность. В итоге повышается проницаемость клеточных мембран для ионов и особенно для Са²⁺. В частности, показано, что актива­ция фосфолипазы А₂ и образование лизофосфолипидов при действии катехоламинов на сердце вызывают повышение про­ницаемости мембран СПР кардиоцитов и выход из него Са²⁺, что приводит к перегрузке этим катионом саркоплазмы и по­вреждению клеток [Takasu N. et al., 1986].

Повреждающими факторами липотропного эффекта при интенсивной или затянувшейся стресс-реакции становятся и продукты активации СРО. При прогрессировании СРО все большее количество ненасыщенных фосфолипидов окисляет­ся и в мембранах растет доля насыщенных фосфолипидов в микроокружении функциональных белков. Это приводит к уменьшению жидкостности мембраны и подвижности пептид­ных цепей указанных белков. Возникает явление «вморажива­ния» этих белков в более «жесткую» липидную матрицу, и как следствие активность белков снижается или полностью блоки­руется. Дальнейшее накопление окисленных ненасыщенных фосфолипидов приводит к образованию так называемых пере-кисных кластеров, т.е. упорядоченных групп фосфолипидов, между которыми образуются каналы ионной проводимости, что ведет опять-таки к повышению проницаемости, а также разрушению мембран [Архипенко Ю.В. и др., 1983; Меерсон Ф.З., 1984]. Повреждающим мембраны фактором также стано­

вится избыток NO, обладающий токсическим действием [Ма­лышев И.Ю., Манухина Е.Б., 1998].

Таким образом, чрезмерное усиление липотропного эффекта стресс-реакции, т.е. ее «липидной триады» (активации липаз и фосфолипаз, активации СРО и увеличения количества свободных жирных кислот) может приводить к повреждению биомембран, что играет ключевую роль в нарушении работы ионных каналов, рецепторов и ионных насосов. В результате адаптивный липо-тропный эффект стресс-реакции может превратиться в по­вреждающий эффект, липидная триада адаптивного эффек­та—в липидную триаду повреждения клеток.

Третий адаптивный эффект стресс-реакции состоит в моби­лизации энергетических и структурных ресурсов организма, что выражается в увеличении в крови концентрации глюкозы, жирных кислот, аминокислот, а также в мобилизации функ­ции кровообращения и дыхания. Этот эффект приводит к уве­личению доступности субстратов окисления, исходных про­дуктов биосинтеза и кислорода для органов, работа которых увеличена. Оценивая этот адаптивный эффект стресс-реак­ции, следует иметь в виду, что главную роль в мобилизации резерва углеводов и увеличения поступления в кровь глюкозы играют катехоламины и глюкагон за счет прямой активации гликогенолиза и гликолиза через аденилатциклазную систему в печени, скелетных мышцах и сердце. При этом глюкагон вы­деляется при стрессе несколько позже катехоламинов и как бы «дублирует» и подкрепляет эффект катехоламинов. Особую значимость это приобретает в условиях, когда действие ка­техоламинов реализуется не полностью из-за десенситизации (J-адренорецепторов, вызванной избытком катехоламинов. В этом случае активация аденилатциклазы осуществляется через глюкагоновые рецепторы [Ткачук В.А., 1987].

Другим источником глюкозы являются возникающие под влиянием глюкокортикоидов и в известной степени паратгор-мона активация гидролиза белков и увеличение фонда свобод­ных аминокислот, а также активация глюконеогенеза в печени и скелетных мышцах [Голиков П.П., 1988]. При этом глюко-кортикоиды, действуя на свои рецепторы на уровне клеточно­го ядра, стимулируют синтез ключевых ферментов глюконео­генеза глюкозо-6-фосфатазы, фосфоэтанолпируваткарбокси-киназы и др. [Голиков П.П., 1988]. Итогом активации глюко­неогенеза являются трансаминирование аминокислот и обра­зование из них глюкозы. Важно, что оба гормональных меха­низма мобилизации глюкозы при стресс-реакции обеспечива­ют своевременное поступление глюкозы к таким жизненно важным органам, как мозг и сердце. При стресс-реакции, свя­занной с острой физической нагрузкой, особое значение при­обретает возникающая опять-таки под влиянием глюкокорти­коидов в скелетных мышцах активация глюкозо-аденинового

цикла, который обеспечивает образование глюкозы из ами­нокислот непосредственно в мышечной ткани [Виру А.А., Эй­лер А. К., 1976].

В мобилизации жировых депо при стрессе главную роль играют катехоламины и глюкагон, которые опосредованно через аденилатциклазную систему активируют липазы и липо-протеинлипазы в жировой ткани, скелетных мышцах, сердце. В гидролизе триглицеридов крови, по-видимому, играют роль паратгормон и вазопрессин, секреция которых при стрессе, как указывалось выше, возрастает. Появившийся таким обра­зом фонд жирных кислот используется в сердце и скелетных мышцах.

В целом мобилизация энергетических и структурных ресурсов выражена- при стресс-реакции достаточно сильно и обеспечива­ет «срочную» адаптацию организма к стрессорной ситуации, т.е. является адаптивным фактором. Однако в условиях затя­нувшейся и/или интенсивной стресс-реакции, когда не происхо­дит формирования «структурных следов адаптации», иными словами, не происходит увеличения мощности системы энерго­обеспечения, интенсивная мобилизация ресурсов перестает быть адаптивным фактором и приводит к прогрессирующему истоще­нию организма.

Четвертый адаптивный эффект стресс-реакции может быть обозначен как «направленная передача энергетических и структурных ресурсов в функциональную систему, осущест­вляющую данную адаптационную реакцию». Одним из важ­ных факторов этого избирательного перераспределения ресур­сов является хорошо известная, локальная по своей форме «рабочая гиперемия» в органах системы, ответственной за адаптацию, которая одновременно сопровождается сужением сосудов «неактивных» органов. Действительно, при стресс-ре­акции, вызванной острой физической нагрузкой, доля минут­ного объема крови, протекающей через скелетные мышцы, возрастает в 4—5 раз, а в органах пищеварения и почках этот показатель, напротив, уменьшается в 5—7 раз по сравнению с состоянием покоя [для ссылок см.: Пшенникова М.Г., 1986]. Известно, что при стрессе развивается увеличение коронарно­го кровотока, что обеспечивает увеличенную функцию сердца. Главная роль в реализации этого эффекта стресс-реакции при­надлежит катехоламинам, вазопрессину и ангиотензину И, а также субстанции Р, секреция которых, как известно, увеличе­на при стресс-реакции [Harbuz M.S., Lightman S.L., 1992; Aguilera G. et al., 1995]. Эти гормоны вызывают сужение сосу­дов в тех органах и тканях, где этому не препятствуют «рабо­чая гиперемия» и мобилизация закрытых запасных капилля­ров. Так, при стрессорных поведенческих реакциях, когда ак­тивированы локомоции, выделяющаяся в центральном звене стресс-системы субстанция Р способствует снижению крово­

тока в почках, но увеличивает его в скелетных мышцах [Cul-man J. et al., 19951.

Ключевым локальным фактором рабочей гиперемии, как уже упоминалось выше, является продуцируемый эндотелием сосудов оксид азота (NO) — главный вазодилататор, продук­ция которого возрастает параллельно росту потребления кис­лорода. «Рабочая гиперемия» обеспечивает увеличенный при­ток кислорода и субстратов к работающему органу путем вазо-дилатации в этом органе [Yamabe Т. et al., 1992]. Показано, что при стресс-реакции умеренной силы происходит рост продук­ции NO [Малышев И.Ю., Манухина Е.Б., 1998]. Таким обра­зом, при стрессе увеличенная продукция оксида азота в орга­нах с повышенной функцией, по-видимому, противостоит констрикторному действию гормонов, обеспечивая в них ра­бочую гиперемию и тем самым участвуя в реализации рассмат­риваемого адаптивного эффекта стресс-реакции.

Очевидно, что перераспределение ресурсов организма при стрессе, направленное на преимущественное обеспечение органов и тканей, ответственных за адаптацию, представляет собой важный адаптивный феномен. Вместе с тем при чрезмерно выра­женной стресс-реакции он может сопровождаться ишемически-ми нарушениями функции и даже повреждениями других органов, не участвующих непосредственно в данной адаптивной реакции, например ишемическими язвами желудочно-кишечного трак­та, возникающими у спортсменов при тяжелых длительных эмоционально-физических нагрузках.

Превращение адаптивного эффекта увеличения коронар­ного кровотока в повреждающий, на первый взгляд, представ­ляется маловероятным, так как в сердце преобладает (J-адре-нергический эффект катехоламинов, что может стимулировать коронародилатацию и «рабочую гиперемию» миокарда [Beamish R.E., Dhalla N.S., 1985; Young М.А., Vatner S.F., 1986]. Однако при большой длительности стресса, особенно эмоционального, высокие концентрации в крови вазопресси-на, адреналина и гистамина могут приводить к десенситизи-ции р-адренергических рецепторов и на первый план будут выходить а-адренорецепторы и другие кальциймобилизующие рецепторы, стимулирующие коронароконстрикцию. В экспе­риментах такой спазм коронарных сосудов был показан при действии вазопрессина [Фролькис В.В. и др., 1983] и НА [Beamish R.E., Dhalla N.S., 1985]. Спазм коронарных сосудов под влиянием сильного стресса наблюдали у практически здо­ровых людей [Yasue Н. et al., 1984].

Исследования последних лет позволяют считать, что клю­чевую роль в реализации данного адаптивного эффекта стресс-реакции и превращении его в повреждающий играет продукция N0 в сосудистой стенке. При кратковременных и умеренных стрессорных воздействиях продукция N0 возрастает, и это

может способствовать рабочей гиперемии, но при сильных и дли­тельных стресс-реакциях продукция N0 снижается, обусловли­вая возникновение стрессорных спазмов коронарных сосудов, а также стрессорных гипертензивных состояний.

Пятый адаптивный эффект стресс-реакции состоит в том, что при однократном достаточно сильном стрессорном воз­действии вслед за рассмотренной выше хорошо известной «ка-таболической фазой» стресс-реакции (третий адаптивный эф­фект) реализуется значительно более длительная «анаболичес­кая фаза». Она проявляется генерализованной активацией синтеза нуклеиновых кислот и белков в различных органах [Меерсон Ф.З., 1993]. Эта активация обеспечивает восстанов­ление структур, пострадавших в катаболическую фазу, и явля­ется основой формирования структурных «следов» и развития устойчивого приспособления к различным факторам среды. В основе этого адаптавного эффекта лежат процессы, рас­смотренные при описании первичного эффекта, а именно — гормональная активация образования вторичных мессендже-ров ИФ₃ и ДАГ, повышения в клетке уровня кальция, а также действие на клетку глюкокортикоидов. Помимо мобилизации функции клетки и ее энергообеспечения, этот процесс имеет «выход» на генетический аппарат клетки (см. рис. 5.2), что приводит к активации синтеза белков. Кроме того, показано, что в процессе развертывания стресс-реакции активируется секреция «приторможенных» в начале реакции соматотропно-го гормона (гормона роста), инсулина, тироксина, которые потенцируют синтез белков и могут играть роль в развитии анаболической фазы стресс-реакции и активации роста кле­точных структур, на которые приходилась наибольшая нагруз­ка при стрессорной мобилизации функции клеток. Вместе с тем следует иметь в виду, что чрезмерная активация этого адаптивного эффекта, по-видимому, может приводить к нере­гулируемому клеточному росту. В частности, наряду со стрес­сорным иммунодефицитом (см. раздел 5.2.3.3.2) это может иг­рать роль в механизме онкогенного эффекта стресса.

В целом можно заключить, что при затянувшейся по вре­мени интенсивной стресс-реакции все рассмотренные основ­ные адаптивные эффекты трансформируются в повреждающие и именно так могут стать основой стрессорных болезней.

Эффективность адаптивной реакции на стрессоры и вероят­ность возникновения стрессорных повреждений в значительной мере определяются, помимо интенсивности и длительности дей­ствия стрессора, состоянием стресс-системы: ее базальной (ис­ходной) активностью и реактивностью, т.е. степенью актива­ции при стрессе, которые обусловлены генетически, но могут ме­няться в процессе индивидуальной жизни.

Хронически увеличенная базальная активность стресс-сис­темы и/или избыточная ее активация при стрессе сопровожда-

ются повышенным артериальным давлением, нарушением функции органов пищеварения, подавлением иммунитета. При этом могут развиваться сердечно-сосудистые и другие за­болевания. Сниженная базальная активность стресс-системы и/или неполноценная активация ее при стрессе также небла­гоприятны. Они приводят к снижению способности организ­ма адаптироваться к окружающей среде и решать жизненные задачи, к развитию депрессивных и других патологических со­стояний.