- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные
- •1.1. Проявления, механизмы развития и регуляция апоптоза на уровне клетки
- •1.1.2. Многообразие пусковых механизмов апоптоза
- •1.1.3. Пути передачи внутриклеточных сигналов к развитию апоптоза (частные события)
- •1.1.4. Общий путь индукции апоптоза
- •1.1.5. Эндогенные регуляторы апоптоза
- •1.2. Роль апоптоза в многоклеточном организме
- •1.2.1. Апоптоз, процессы формообразования и клеточного гомеостаза на уровне организма
- •1.2.2. Роль апоптоза в иммунных процессах
- •1.3. Место апоптоза в патологии
- •Участие апоптоза а формировании типовых патологических процессов Изменение выраженности апоптоза
- •Повышение вероятности развития злокачественных опухолей
- •1.3.2. Патологические процессы, обусловленные ослаблением апоптоза
- •1.3.3. Патологические процессы,
- •2.1. Словарь сокращений и терминов
- •2.1.3. Цитокины
- •2.1.4. Конкретные иммунологические эффекторные реакции
- •2.2. Определение понятия «иммунитет»
- •2.3. Главные функции иммунной системы
- •2.4.1. Органы лимфопоэза
- •2.4.2. Характеристика лимфоцитов
- •2.5. Гуморальные факторы иммунитета
- •2.6. Стадии развития иммунного ответа
- •2.7. Иммунная подсистема кожи
- •2.8. Иммунная система слизистых оболочек
- •2.9. Патологические процессы с участием иммунной системы
- •2.9.1. Полноценная иммунная система
- •2.9.2. Генетические дефекты в иммунной системе
- •Дефект гуморального звена иммунитета (антитела, комплемент)
- •2.9.2.2. Патологические процессы с участием иммунной системы при общем тяжелом патологическом процессе в организме
- •2.9.3. Иммуностимулирующая терапия, неспецифичная по антигену
- •3.1. Аллергены и аллергенность
- •3.1.1. Номенклатура аллергенов
- •3.1.2. Идентификация и очистка аллергенов
- •3.1.3. Нашивные аллергены как гетерогенная и изменчивая популяция
- •3.2. Иммуноглобулин е:
- •3.2.1. Модель запуска синтеза IgE
- •Связывание аллергена поверхностным иммуноглобулином на в-клетке
- •Процессинг аллергена
- •Активация транскрипции на Запуск.Переключающий специфическом регионе Ig рекомбинации на синтез локуса IgE
- •3.2.2. Сигнал индукции синтеза IgE,
- •3.2.5. Независимая от взаимодействия cd40 с cd154 индукция синтеза IgE
- •3.2.6. Вспомогательные молекулы, усиливающие и сдерживающие влияния
- •Cd28 (т-клетка)
- •Усиление
- •Усиление экспрессии с080 (в-клетка)
- •3.2.7. Избирательность включения тъ2-клеток в IgE-omeem
- •3.2.8. Возможные способы оценки опосредуемого Тп2-клетками аллергического ответа в клинических условиях
- •3.3. Некоторые замечания
- •4.1.1. Классификация
- •4.1.2. Краткие эпидемиологические данные
- •4.1.3. Этиологические факторы канцерогенеза
- •4.1.4. Характерные свойства опухолей
- •4.1.5. Взаимоотношения опухоли и организма
- •4.1.6. Стадии развития
- •4.2.1. Изменения кариотипа
- •4.2.2. Признаки клеточной трансформации в культуре
- •4.2.3. Иммортализация опухолевых клеток
- •4.2.4. Межклеточная кооперация
- •4.3. Молекулярные механизмы опухолевого роста
- •4.3.1. Эндокринная, паракринная и аутокринная регуляция
- •4.3.2. Митогенная «рефлекторная дуга»
- •4.3.3. Клеточный цикл
- •4.3.4. Перенос митогенного сигнала
- •Неактивный Ras
- •I I ядро
- •Мекк мек »► erk
- •4.3.5. Реализация митогенного сигнала
- •4.3.6. Апоптоз
- •4.3.7. Механизмы опухолевой трансформации
- •I Мутантные по р53 клетки I доминируют в опухоли
- •Нормальный эпителий
- •5.1. Феномен стресса
- •5.1.1. Стресс-реакция
- •Стрессор
- •Побочные эффекты стресс-реакции адаптация (восстановление гомеостаза)
- •5.1.2. Стресс-система
- •Периферические и черепные нервы, кровь
- •Стресс-реакция
- •5.1.3. Стресс-лимитирующие системы
- •Стрессор
- •Ограничание высвобождения а и на в цнс и органах
- •I Ограничение cmpecc-реекции и ее повреждающих эффектов I
- •5.1.4. Роль соотношения активностей
- •5.1.5. Адаптивные и повреждающие эффекты стресс-реакции
- •5.2. Эмоциональный стресс и связанные с ним патологические состояния
- •5.2.1. Особенности эмоциональных стрессоров и эмоциональной стресс-реакции
- •5.2.2. Стрессорные патологические состояния и их возможные механизмы
- •5.2.2.1. Роль стресс-системы в формировании эмоционального стресса и патогенезе стрессорных повреждений
- •Субъективная оценка фактора
- •Слабая стресс-реакция или отсутствие стресс-реакции
- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные с эмоциональным стрессом, и их механизмы
- •2 Х е м а 5.7. Патогенез первичного стрессорного повреждения сердца [Meerson f., 1991]
- •Стрессор
- •I | Активация стресс-системы. Стресс-реакция | Действие на сердце избытка катехоламинов и других гормонов. Активация аденилат-циклазы, фосфолипазы с
- •Нарушение функционирования Na -, к*- и Са2*- насосов сарколеммы, Са2* насоса спр
- •5.2.3.1.1. Ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда
- •Уменьшение периферического сопротивления сосудов
- •5.2.3.1.2. Внезапная сердечная смерть
- •Отличительные признаки
- •Стрессорная аритмическая болезнь сердца
- •5.2.3.1.3. Гипертоническая болезнь
- •IЯзвенное поражение желудка
- •5.2.3.3. Система крови и иммунная система при эмоциональном стрессе
- •Уменьшение синтеза антител
- •5.2.3.4. Психический статус при эмоциональном стрессе и посттравматическое стрессовое расстройство
- •5.2.3.4.1. Нарушения психического статуса
- •5.2.3.4.2. Посттравматическое стрессовое расстройство2
- •5.2.4. Основы предрасположенности и устойчивости к стрессорным повреждениям
- •5.3. Принципы профилактики и коррекции стрессорной патологии
- •5.3.1. Профилактика и коррекция с помощью защитных эффектов адаптации к факторам среды
- •5.3.2. Коррекция с помощью
- •5.3.3. Использование приемов психотерапии при стрессорных психосоматических расстройствах
- •6.1. Характеристика боли
- •6.2. Физиология боли
- •6.2.1. Анатомо-функциональная организация ноцицептивной системы
- •6.2.1.2. Периферические алгогены
- •6.2.1.3. Первое переключение ноцицептивной информации (первичное ноцицептивное реле)
- •6.2.1.6. Обработка ноцицептивной информации в коре больших полушарий
- •6.2.2. Антиноцицептивная система мозга
- •6.3. Патофизиология боли
- •6.3.1. Соматогенные болевые синдромы
- •6.3.1.2. Механизмы развития вторичной гипералгезии
- •6.3.2. Патофизиология нейрогенных болевых синдромов
- •6.3.2.3. Периферические механизмы нейрогенной боли
- •7.1. Современные представления о свертывании крови
- •7.1.1. Механизмы свертывания крови
- •I Сосудистая стенка .
- •|Г* Фосфолипаза Аг
- •3 (Простат
- •I римооксан а2 pgi2
- •7.1.2. Механизмы ингибирования свертывания крови. Фибринолиз
- •7.2. Современные представления о природе тромбозов
- •7.2.1. Основные причины развития тромбозов
- •7.2.2. Лабораторная диагностика вероятности развития тромбозов
- •7.3. Геморрагии
- •7.3.1. Виды и основные причины развития геморрагии
- •7.3.2. Лабораторная диагностика геморрагических состояний
- •7.5. Лекарственная коррекция патологии гемостаза
2 Х е м а 5.7. Патогенез первичного стрессорного повреждения сердца [Meerson f., 1991]
Стрессор
, 4 ,
I | Активация стресс-системы. Стресс-реакция | Действие на сердце избытка катехоламинов и других гормонов. Активация аденилат-циклазы, фосфолипазы с
Лабилизация лизосом. Выход из лизосом протеаз
IV
Липидная триада: активация фосфолипаз и липаз; СРО; детергентное действие жирных кислот
т
Увеличение вхождения Са2+ в кар-диомиоциты
Истощение
резервов
гликогена
Факторы защиты
Медиаторы центральных стресс-лимитирующих систем
/Блокаторы рецепторов. Медиаторы локальных стресс-лимитирующих систем
Мембранопро-текторы: ингибиторы СРО, липаз, фосфолипаз: блокаторы вхождения Са3*, глюкоза, кофакторы ре-синтеза гликогена
J Ингибиторы протеаз и нуклеаэ
Нарушение функционирования Na -, к*- и Са2*- насосов сарколеммы, Са2* насоса спр
т
._2
I
I
I
VI
Избыток в цитоплазме
|
Активация |
Нарушение |
Стрессорная |
|
протеаз в мио- |
сокращения |
ригидность |
|
фибриллах, |
и расслабле- |
миокарда, |
|
фосфолипаз в |
ния миофиб- |
снижение его |
|
митохондриях. |
рилл, функ- |
устойчивости |
|
контрактура |
ции мито- |
к гипоксии |
|
миофибрилл |
хондрий |
|
J Ингибиторы 1 кальмодулина
|,VII
Очаговые контрактурные поврежденияпроводящей системы и сократительногомиокарда с последующим образованиемнекрозов и очагового кардиосклероза
Пояснение в тексте.
ются транзиторными. Однако в некоторых кардиомиоцитах все же развиваются необратимые контрактурные изменения миофибрилл, что приводит к возникновению некробиоза и мелкоочагового некоронарогенного кардиосклероза (конечное VII звено процесса на схеме 5.7).
Следует подчеркнуть, что эта схема отражает только прямое стрессорное повреждение кардиомиоцитов, оставляя в стороне (за рамками схемы) такие патогенетические механизмы стрессорного повреждения сердца в целом, как возможный стрес-сорный спазм и тромбоз коронарных сосудов, вызванная стрессом нагрузка на сердце и коронарный склероз, обусловленный стрессорным повреждением печени и соответственно дислипопротеидемией. Во всех этих случаях стресс может вызывать абсолютную или относительную ишемию миокарда, которая становится непосредственным повреждающим фактором. Этот аспект стрессорного повреждения мы рассмотрим далее при описании роли стресса в патогенезе ИБС. Здесь же мы акцентируем внимание на первичном стрессорном, т.е. главным образом адренергическом, повреждении кардиомиоцитов.
Какое клиническое значение может иметь это повреждение? Во-первых, все рассмотренные изменения структуры, метаболизма и функции наблюдались после завершения стрессорного воздействия. Они являются не просто реакцией на стрессор, а представляют собой относительно стойкие последствия повреждений, возникающих во время стрессорного воздействия. Этот факт в совокупности с клиническими наблюдениями дает основание полагать, что именно такие, относительно стойкие нарушения метаболизма и функции, сохраняющиеся после того, как действие стрессора миновало, и накапливающиеся от одного стрессорного эпизода к другому, могут играть роль в развитии первичного некоронарогенного кардиосклероза и хронической сердечной недостаточности, которые нередко возникают у людей, ранее не имеющих нарушений системы кровообращения [Меерсон Ф.З., 1984, 1993].
Во-вторых, выраженные стрессорные повреждения структуры проводящей системы сердца могут быть причиной возникновения различных блоков проведения, например блока правой ножки пучка Гиса у ранее практически здоровых людей после перенесенного стресса. Возможно также, что некоторые так называемые идиопатические аритмии некорона-рогенной природы имеют стрессорное происхождение и связаны с указанными нарушениями проводимости миокарда и повреждениями водителей ритма.
В-третьих (см. правую часть схемы 5.7), возможные средства защиты от стрессорного повреждения сердца, направленные на предупреждение или коррекцию определенных звеньев патогенеза, представляют собой прежде всего медиаторы
стресс-лимитирующих систем, ограничивающие интенсивность стресс-реакции, а также средства, блокирующие цепь патогенеза на разных этапах процесса.
Поиск факторов, повышающих эффективность стресс-лимитирующих систем, несомненно, обеспечит прогресс в профилактике и лечении стрессорных повреждений. Фактором такого рода является адаптация к повторным неповреждаю-щим стрессорным воздействиям, а также к другим факторам среды, которая повышает мощность природных стресс-лимитирующих систем организма и повышает его резистентность к повреждениям.