5.3. Принципы профилактики и коррекции стрессорной патологии

Изложенное в предыдущих разделах свидетельствует, что важную роль в механизме устойчивости организма к стрессор­ным повреждениям и соответственно в патогенезе стрессор­ной патологии играют активность и реактивность стресс-сис­

темы и стресс-лимитирующих систем. Показано также, что естественные медиаторы стресс-лимитирующих систем или их стабильные химические аналоги повышают устойчивость организма к стрессорным повреждениям, оказывают профи­лактическое и терапевтическое действие при стрессорных воз­действиях главным образом за счет ограничения чрезмерной или «застойной» стресс-реакции. Поэтому очевидно, что пер­спективным принципом профилактики и коррекции стрессор­ных повреждений является применение методов и средств, по­зволяющих ограничивать чрезмерную активацию стресс-сис­темы и чрезмерную стресс-реакцию, а также нормализовать недостаточную активность стресс-системы и соответственно недостаточную стресс-реакцию (см. раздел 5.2.2). При этом особое значение имеет применение средств, повышающих эффективность естественных стресс-лимитирующих систем, или средств, «подражающих» действию этих стресс-лимитиру­ющих систем.

Этот принцип в той или иной степени реализуется в при­меняемых в настоящее время в клинике трех основных мето­дических приемах, а именно: в адаптационном методе профи­лактики и коррекции стрессорных повреждений (на базе ис­пользования защитных эффектов адаптации к факторам окру­жающей среды); при использовании фармакологических средств, влияющих на активность стресс-системы и стресс-ли­митирующих систем; при использовании различных приемов психотерапии, гипноза и методов традиционной медицины, направленных главным образом на коррекцию стрессорных нарушений психического статуса, а также сопровождающих эти нарушения вегетативных расстройств.

5.3.1. Профилактика и коррекция с помощью защитных эффектов адаптации к факторам среды

За последние 15 лет накоплен большой эксперименталь­ный и клинико-физиологический материал, который свиде­тельствует о том, что фактором, повышающим эффективность стресс-лимитирующих систем и одновременно средством ус­пешной профилактики и коррекции стрессорных поврежде­ний и заболеваний, имеющих в своей основе стрессорный компонент, является адаптация к факторам окружающей среды.

Адаптация к окружающей среде, или фенотипическая адап­тация, — это процесс, в результате которого организм приоб­ретает ранее отсутствующую устойчивость к определенному фактору (или факторам) среды и таким образом получает воз­можность жить в условиях, ранее не совместимых с жизнью,

решать задачи, ранее неразрешимые [Меерсон Ф.З., 1993]. Эта адаптация базируется на генотипе (совокупности наследуемых признаков), т.е. генетической программе организма, которая обеспечивает не заранее готовую адаптацию, а возможности для ее формирования в соответствии с конкретными требова­ниями среды. Результаты такой адаптации не передаются по наследству, поскольку потомство может столкнуться с совсем другими условиями жизни и должно приспосабливаться к ним. В основе формирования адаптации лежит переход от «срочной адаптации», возникающей в ответ на первое дейст­вие стрессора, к «долговременной адаптации», формирующей­ся при повторных действиях стрессора и обеспечивающей ус­тойчивость к действующему стрессору.

Срочная адаптация — немедленный ответ организма на стрессор. Она реализуется в виде первой стресс-реакции, по­дробно рассмотренной выше. Она обеспечивает либо поведен­ческую реакцию избегания, избавления от действия неблаго­приятного стрессора, либо мобилизацию функциональных систем, ответственных за приспособление к этому фактору. Важнейшей чертой этого этапа адаптации является ее расточи­тельность: деятельность организма протекает почти «на преде­ле» его физиологических возможностей при почти полной мо­билизации функционального и энергетического резервов и тем не менее далеко не в полной мере обеспечивает необходи­мый адаптивный эффект. Хорошо известно, что бег нетрени­рованного человека происходит при близких к максимальным величинах работы сердца, легких, при максимальной мобили­зации энергетических ресурсов в скелетных мышцах, сердце, печени. При этом бег не может быть ни достаточно быстрым, ни достаточно длительным, очень скоро наступает истощение. Тренированный человек может бежать быстрее и дольше. На выполнение одной и той же мышечной работы ему потребуют­ся существенно меньшая мобилизация систем кровообраще­ния и дыхания и меньшие энергетические затраты, чем нетре­нированному. При действии эмоциональных стрессоров имен­но на этом этапе могут возникать стрессорные повреждения.

Это объясняется тем, что срочный этап адаптации реализу­ется на базе существующего (исходного) уровня функциони­рования физиологических механизмов, эффективность кото­рых может оказаться недостаточной для нагрузки, связанной с действием данного стрессора, и организм вынужден работать «на износ». Для того чтобы эта срочная, но несовершенная адаптивная реакция сменилась более совершенной устойчи­вой адаптацией, необходимы время и повторные действия стрессора, в результате которых в органах и тканях функцио­нальной системы, вовлеченной в адаптивную реакцию, фор­мируется так называемый структурный след адаптации — ма­териальная база повышения устойчивости организма к дейст­

вию стрессора, основа тренированности (Меерсон Ф.З., 1981, 1993; Пшенникова М.Г., 1986, 1994].

Ключевым звеном формирования структурного следа и, следовательно, устойчивой адаптации является активация синтеза нуклеиновых кислот и белков, в результате которой происходит увеличенная «наработка» регуляторных и струк­турных белков в клетках органов и тканей, ответственных за адаптацию к данному фактору, причем активируется синтез белков тех клеточных структур, на которые падает большая функциональная нагрузка при действии стрессора [Меер­сон Ф.З., 1981, 1993].

Так, например, при адаптации к недостатку кислорода в результате повторных сеансов гипоксии активируется синтез структурных белков в органах дыхания, что приводит к гипер­трофии (увеличению массы) нейронов дыхательного центра, дыхательной мускулатуры (диафрагмы и межреберных мышц) и самих легких, в которых увеличивается количество альвеол. В результате возрастает мощность аппарата внешнего дыха­ния, увеличиваются дыхательная поверхность легких и коэф­фициент утилизации кислорода — возрастает экономичность функции дыхания. В системе кроветворения активация синте­за нуклеиновых кислот и белков в костном мозге приводит к увеличенной продукции эритроцитов, что обеспечивает увели­чение кислородной емкости крови. В совокупности с увеличе­нием мощности аппарата внешнего дыхания и ростом функ­циональных возможностей системы кровообращения это обеспечивает достаточное поступление кислорода к мозгу, сердцу и другим органам и тканям, несмотря на гипоксемию, т.е. недостаток кислорода в крови. Наконец, в клетках самих органов и тканей активируется синтез белков в митохондриях, что постепенно приводит к росту числа митохондрий в клет­ках и активности в них ферментов синтеза АТФ. В итоге эф­фективность митохондрий возрастает, что обеспечивает увели­чение способности клеток утилизировать кислород из крови и образовывать АТФ, несмотря на недостаток кислорода. В ре­зультате этих процессов организм приобретает устойчивость к недостатку кислорода и возможность жизни и сохранения жизненной активности в условиях гипоксии [Пшенникова М.Г., 1994]. Эти черты характерны и для аборигенов высоко­горья.

В процессе адаптации к различным стрессорам повышают­ся также функциональная мощность и эффективность стресс-системы и стресс-лимитирующих систем. Это обусловлено формированием структурного следа в клетках этих систем. В течение последних 4—5 лет показано, что при повторных действиях стрессоров активируется экспрессия генов, кодиру­ющих синтез ферментов, ответственных за «наработку» кате­холаминов в гипоталамусе и надпочечниках и синтез КРГ в

КРГ-нейронах в гипоталамусе [Brady L.S. et al., 1994]. Доказа­ны увеличение мощности стресс-лимитирующих систем и рост продукции их медиаторов: ГАМК, ОП и ПГ [Орлова Э. и др., 1988; Пшенникова М.Г., 1991; Пшенникова М.Г. и др., 1992; Меерсон Ф.З., 1993], N0 [Манухина Е.Б. и др., 1997; Пшенникова М.Г. и др., 2000, и др.]. Это способствует в адап­тированном организме нормализации регуляции стресс-систе­мы и предупреждает как развитие чрезмерных стресс-реакций, так и истощение стресс-системы и стресс-лимитирующих сис­тем. .

Каков же механизм перехода срочной адаптации в устой­чивую? Что является стимулом, «запускающим» этот переход? Окончательный ответ на эти вопросы пока не получен. Они остаются ключевой проблемой биологии и медицины. Однако установлено, что все начинается с «выброса» стресс-гормонов, биологически активных пептидов и других регуляторных фак­торов во время стресс-реакции.

При стресс-реакции катехоламины, глюкокортикоиды и другие гормоны воздействуют через определенные рецепторы на клетки органов и тканей, ответственных за адаптацию. Под влиянием этих сигналов, как уже было указано выше, в клетке «запускается» цепь процессов, в результате которой в цито­плазме активируются протеинкиназы (см. рис. 5.2). Вот на этом этапе «разыгрываются» ключевые процессы формирова­ния структурной (материальной) базы устойчивой адаптации. Наряду с потенцированием функции клетки протеинкиназы участвуют в механизме активации синтеза нуклеиновых кис­лот и белков. Именно этот процесс лежит в основе «наработ­ки» белков клеточных структур, которые обеспечивают увели­чение мощности и повышение эффективности работы клеток и органов в целом, вовлеченных в адаптацию к данному стрес­сору, в том числе увеличение мощности стресс-системы и стресс-лимитирующих систем. Установлено, что этот процесс может реализоваться лишь при повторных неповреждающих воздействиях стрессора, т.е. при повторных кратковременных увеличениях функции клеток, и требует определенного време­ни [Меерсон Ф.З., 1981, 1993; Меерсон Ф.З., Пшеннико­ва М.Г., 1988].

Благодаря указанным процессам устойчивая адаптация об­ладает так называемыми перекрестными защитными эффекта­ми. Это означает, что адаптация к какому-либо стрессору по­вышает устойчивость организма не только к действию данного стрессора, т.е. имеет прямой защитный эффект, но также может повышать устойчивость и к действию других стрессо­ров. Например, у животных, адаптированных к гипоксии в ба­рокамере, имитирующей условия высокогорья, повышена вы­носливость к физическим нагрузкам и устойчивость к повреж­дающему действию эмоциональных стрессоров, в том числе

повышена устойчивость иммунной системы к угнетающему действию эмоциональных стрессоров [Меерсон Ф.З., Сухих Г.Т., 1985; Сухих Г.Т., 1985], а также повышена устойчивость к стрессорному язвообразованию в желудке [Пшенникова М.Г. и др., 1999, 2000]. У животных, адаптированных к физическим нагрузкам или к эмоциональным стрессорам, повышена ус­тойчивость к гипоксическому повреждению сердца (инфаркту миокарда), а также к язвенным поражениям органов пищева­рения стрессорного происхождения и к нарушениям функции иммунной системы. В основе этих перекрестных защитных эффектов адаптации, как и в основе прямых защитных эффек­тов, лежит наличие структурного следа адаптации, который повышает функциональные резервы органов и систем. Поэто­му чем больше органов и систем вовлечено в процесс адапта­ции к данному стрессору, т.е. чем «богаче» структурный след, тем большим числом перекрестных защитных эффектов обла­дает данная адаптация.

Явление защитных эффектов адаптации открывает пер­спективу использования адаптации к факторам среды как для повышения устойчивости здорового человека к стрессорным ситуациям и болезням, так и для лечения некоторых заболева­ний и коррекции стрессорных повреждений. Достижения в этой области уже есть, и они составили основу появления новой медицинской науки — адаптационной медицины и соот­ветственно новых немедикаментозных способов профилакти­ки и лечения. На базе этих достижений уже успешно внедрено в клинику использование адаптации к периодической гипобари-ческой гипоксии в барокамере в качестве метода профилактики и лечения патологических состояний, в патогенезе которых присутствует стрессорный компонент: нарушений функции иммунной системы (например, аллергических заболеваний), неврозов, гипертонической болезни, параноидной формы ши­зофрении и др. [Меерсон Ф.З. и др., 1989; Меерсон Ф.З., 1993], а также адаптации к нормобарической гипоксии — нор-мобарической интервальной гипоксической тренировки [Меерсон Ф.З., 1993; Глазачев О.С, 1997]. При этом следует подчерк­нуть еще раз, что ключевым механизмом адаптационной про­филактики и коррекции стрессорной патологии, является, очевидно, возникающее в процессе адаптации повышение эф­фективности стресс-лимитирующих систем.

Перспективным в этом плане является также немедика­ментозный метод традиционной медицины — иглорефлексоте-рапия и акупунктура, который по существу является методом адаптации к слабым неповреждающим стрессорным воздейст­виям [Меерсон Ф.З. и др., 1994]. В частности, в настоящее время доказано, что, подобно адаптации к физическим нагруз­кам и стрессорным воздействиям, курс иглорефлексотерапии или электроакупунктуры активирует опиоидергическую

стресс-лимитирующую систему и приводит к повышению в крови содержания В-эндорфина [Меерсон Ф.З. и др., 1994]. В настоящее время в клинике доказана эффективность этого вида терапии при вызванных эмоциональным стрессом вегета­тивных расстройствах [Вейн А.М., 1997].