Билет 6.

1. Анафилаксия, определение. Экспериментальные феномены анафилаксии, условия их воспроизведения и патогенез. Экспериментальные модели афш, их патогенез. Характеристика и патогенез афш у человека.

Анафилаксия – вид аллергической реакции немедленного типа, возникающей при парентеральном введении аллергена.

Экспериментальные феномены анафилаксии.

Феномен Овери. У морской свинки.

Реакция в 2 формах: 1) активная кожная анафилаксия, 2) пассивная

Для получения активной кожной анафилаксии внутрикожно сенсибилизированной вводят аллерген (яичный белок). На месте инъекции проницаемость капилляров значительно повышается. Если после этого животному в кровь ввести краску, через 3—4 мин места инъекции сыворотки окрашиваются.

Для получения пассивной кожной анафилаксии интактной морской свинке в кровь вводят антитела, т. е. сыворотку сенсибилизированного животного. Через сутки, когда введенные антитела фиксируются в коже, внутрикожно вводят аллерген и для выявления состояния капилляров кожи в кровь вводят краску. Интенсивное прокрашивание места введения аллергена-пассивной сенсибилизации кожи.

Морская свинка после введения разрешающей дозы сыворотки беспокоиться, почесывает мордочку, на ней взъерошивается шерсть. Появляется одышка, непроизвольное мочеиспускание, дефекация, судороги. Свинка падает на бок. Одышка нарастает. Животное погибает при явлениях асфиксии от паралича дыхательного центра.

Кровяное давление во время шока сначала повышается, в конце шока падает вследствие паралича сосудодвигательного центра. В крови лейкопения, эозинофилия, активируются фибринолитические свойства крови.

Шок не возникает, если разрешающую дозу аллергена ввести в ранние сроки сенсибилизации (7—8 дней). Анафилактический шок не возникает, если сенсибилизированной морской свинке разрешающую дозу аллергена ввести в кровь под наркозом. После выхода из наркоза животное оказывается десенсибилизированным.

Феномен Артюса — Сахарова. Повторные подкожные введения лошадиной сыворотки кролику с интервалом в 5—6 дней-постепенным замедлением рассасывания введенной сыворотки и появлением воспалительной реакции: гиперемии, отека, эмиграции лейкоцитов. После 4—5 инъекций-интенсивная воспалительно-некротическая реакция кожи и подкожной клетчатки в месте введения.

Анафилактический шок (АШ) — это острый системный аллергический процесс, развивающийся в сенсибилизированном организме в результате реакции антиген-антитело и проявляется острым периферическим сосудистым коллапсом.

Причиняы: терапевтические и диагностические вмешательства - применение лекарств, иммунных сывороток, йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ; накожное тестирование и проведение гипосенсибилизирующей терапии с помощью аллергенов; ошибки в трансфузии крови, кровезаменителей и др. -укусы насекомых, пищевые продукты (шоколад, арахис, апельсины, манго, различные виды рыб), вдыхание пыльцевых или пылевых аллергенов.

Патогенез: обусловлен I (анафилактическим) типом аллергических реакций немедленного типа (ГНТ). Повышенной выработкой иммуноглобулинов класса Е (реагинов).

При повторном введении аллергена-комплекс антиген-антитело (иммунологическая стадия), действует на тучные клетки, базофилы крови и другие клетки организма человека. В результате (патохимическая стадия) высвобождается ряд (БАВ) - гистамин, серотонин и др., которые вызывают развитие анафилаксии (патофизиологическая стадия).

У человека клиника: падение АД из-за перераспределения крови и нарушения венозного возврата, приступ удушья, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, кожные проявления: крапивница, отек, зуд.

2. Местные признаки воспаления, их характеристика и патогенез. Характеристика и патогенез общих реакций организма на воспаление. Принципы лабораторной диагностики и патогенетической терапии воспаления.

Воспаление - местная сосудисто-мезенхимальная реакция ткани, направленная на уничтожение агента, вызвавшего ее повреждение, и восстановление.

Местные признаки: Жар – притоком теплой артериальной крови в очаг воспаления, изменение обмена веществ в самом очаге воспаления, в связи с повреждением мембраны разобщается окислительное фосфорилирование и преобладание катаболических реакций.

Краснота – гиперемия как артериальная, так и венозная. При артериальной – с красным оттенком, при венозной – синюшный. Расширением артериол, развитие артериальной гиперемии и “артериализацией” венозной крови в очаге воспаления.

Отек, припухлость – повышение гидростатического давления в сосудах; проницаемости сосудистой стенки под действием медиаторов и кислых окислителей; выход лейкоцитов под действием хемоаттрактанта.

Боль – действием медиаторов: альгогенные (вызывают боль, действуя на болевые рецепторы; например: брадикинин, гистамин) и гиперальгического действия (простагландины, повышают чувствительность болевых рецепторов). Боль обусловливает сдавление нервных окончаний экссудатом.

Нарушение функции - связано со структурными повреждениями, развитием боли, расстройством его нейроэндокринной регуляции.

Природа флогогенного фактора может быть физической, химической и биологической.

В зависимости от происхождения флогогенные факторы подразделяют на экзогенные и эндогенные. В свою очередь, в каждой из этих групп выделяют инфекционные и неинфекционные агенты.

Экзогенные воспалительные факторы. Биологические агенты, инфекционно-паразитарные возбудители, токсины и яды растений, насекомых и животных. Чужеродная плазма, сыворотка или цельная кровь; взвеси клеток; трансплантированные ткани или органы.

Эндогенные факторы. Биологические агенты (продукты деструкции повреждённых или погибших тканей, например, в результате их ушиба, ожога, отморожения или нарушения кровотока в них; активировавшаяся условно-патогенная микрофлора; иммуноаллергические комплексы Аг+АТ+комплемент и др.).

Общие признаки воспаления

1. Изменение количества лейкоцитов в периферической крови. Причин развития лейкоцитоза стимуляция симпатоадреналовой системы, воздействие бактериальных токсинов, продуктов тканевого распада, а также ряда медиаторов воспаления (интерлейкин-Iβ, фактор индукции моноцитопоэза).

2. Лихорадка развивается под влиянием поступающих из очага воспаления пирогенных факторов: первичных пирогенов экзо- и эндогенного происхождения (эндотоксины – липополисахаридной природы структурные элементы клеточных мембран различных бактерий, различные антигены микробного и немикробного происхождения, и вторичных пирогенов (интерлейкин-Ib, интерлейкин-6).

3. Изменение количества и качественного состава белков плазмы крови (диспротеинемия). При остром воспалительном процессе в крови накапливаются синтезируемые гепатоцитами, макрофагами и “белки острой фазы”.

4. Увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), обусловлено повышением вязкости крови, снижением отрицательного заряда и агломерацией эритроцитов, изменениями физико-химических констант, состава белков крови, подъемом температуры.

5. Изменения содержания гормонов в крови - увеличение концентрации катехоламинов и кортикостероидов.

Принципы лаб.диагностики. Изменения со стороны периферической крови в лейкоцитозе, сдвиге лейкоцитарной формулы влево, токсической зернистости нейтрофилов, лимфопении, эозинопении, увеличении СОЭ, повышением содержания в крови альфа-2 и гамма-глобулинов, серомукоида, фибрина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), появляется в крови С-реактивный белок (СРП).

Принципы терапии воспаления

I. Воздействие на повреждающий фактор с целью предупреждения или прекращения первичной альтерации (антибиотики, иммунные сыворотки и др.)

II   Провоспалительная терапия. 1. Местное стимулирующее действие на очаг воспаления 2. Общее воздействие на организм (вакцинотерапия)

III. Противоспалительная терапия:

1. Применение препаратов, препятствующих образованию и высвобождению медиаторов проницаемости: а) блокада выброса лизосомальных ферментов, стабилизация лизосомальных мембран. б) Подавление гликолиза, как источника энергии для осво­бождения факторов проницаемости.

2. Применение антагонистов и ингибиторов БАВ. а) Ингибиторы кининов. б) Ингибиторы простагландинов. в) Антипротеазные препараты.

3. Местное применение сосудосуживающих препаратов.

4. Местные воздействия на многие звенья воспалительного процесса (холод).

5. Общее воздействие на организм (рациональное питание, здоровый образ жизни).