2. Недостаточность печени, ее причины и патогенез. Лабораторные показатели недостаточности печени, их характеристика. Экспериментальные модели недостаточности печени, их характеристика и патогенез.

Печеночная недостаточность-состояние, характеризующееся снижением одной, нескольких или всех функций печени ниже уровня, необходимого для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма.

Причины печеночной недостаточности.

1. патологические процессы, в печени и в желчевыделительных путях: а) гепатиты - вирусные, бактериальные, токсогенные; б) дистрофии (гепатозы); в) циррозы; г) опухоли печени; д) паразитарные поражения ее; е) генетические дефекты гепатоцитов; ж) камни, опухоли, воспаления желчевыделительных путей с выраженным холестазом.

2. патологические процессы вне печени: а) шок, в том числе послеоперационный; б) сердечная недостаточность; в) общая гипоксия; г) почечная недостаточность; д) белковое голодание; е) гипоавитаминоз E; ж) дефицит селена; з) эндокринопатии, и) метастазы опухолей в печень.

Патогенез печеночной недостаточности: действие повреждающего фактора → 1) изменение молекулярной архитектоники мембран гепатоцитов → 2) усиление свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ) → 3) частичная или полная деструкция мембран + повышение их проницаемости → 4) выход из лизосом их гидролаз, что потенцирует повреждение мембран клеток → 5) освобождение поврежденными макрофагами некрозогенного фактора и интерлейкина 1, способствующих развитию воспалительной и иммунной реакции в печени → 6) образование аутоантител и аутосенсибилизированных T-киллеров, вызывающих дополнительное аутоаллергическое повреждение гепатоцитов.

Классификация печеночной недостаточности

• ОПН на фоне предшествующих болезней печени или возникнуть впервые, на фоне острого гепатита.

• ХПН при прогрессировании хронических заболеваний печени (цирроза печени), злокачественных опухолей.

Стадии печеночной недостаточности

1. Первая стадия - начальная компенсированная.

2. Вторая стадия - выраженная, декомпенсированная.

3. Третья стадия - терминальная дистрофическая, заканчивающаяся печеночной комой.

4. Четвертая стадия - печеночная кома.

Лабораторные показатели недостаточности печени, их характеристика

Печеночные пробы
Общий билирубин
АлТ (аланинаминотрансфераза)	Трансаминазы –ферменты,выделяются из разрушающихся клеток печени. Чем больше, тем более выражен процесс некроза
АсТ (аспартатаминотрансфераза)
Тимоловая проба	Тимоловая проба –качественного соотношения белковых компонентов сыворотки крови. +проба-наличие нарушения белкового обмена, + при печеночной недостаточности.
Коэффициент Де Ритиса	Соотношение АсТ к АлТ. При печеночной недостаточности более 2, при вирусном гепатите уменьшается менее 1.
ГГТ (гамма-глутаматтрансфераза)	фермент, участвующий в обмене белка. увеличиваться в несколько раз.
Биохимическое исследование крови
Глюкоза	снижение - нарушением углеводного обмена.
Мочевина	снижение уровня мочевины-с нарушениями белкового обмена, отсутствием синтеза мочевины в печени из аммиака – продуктов распада белка.
Общий белок, глобулины, альбумины	Снижение - нарушения белкового обмена
Холестерин	Повышение уровня холестерина-холестаза, при некрозе печени снижение уровня холестерина.
Щелочная фосфатаза	повышение активности ЩФ в 3 – 10 раз из-за синдрома холестаза.
Аммиак крови	содержание в крови азота аммиака увеличивается до 2 раз.
Фибриноген	снижение уровня фибриногена из-за нарушения его образования
Общий анализ крови
Гемоглобин	снижение гемоглобина- с нарушениями обмена белка и железа, кровопотери при геморрагическом синдроме.
Лейкоциты	Повышение уровня лейкоцитов и СОЭ-интоксикационный синдром вследствие некроза печени или воспаления.
Тромбоциты	снижение уровня тромбоцитов за счет повышенной в них потребности, в результате геморрагического синдрома.
Анализ кала
Стеркобилин	Отсутствие стеркобилина в кале- с нарушением оттока желчи.
Анализ крови на вирусные гепатиты
Маркеры вирусного гепатита А: IgMHAV; вирусного гепатита В: антитела к HBs-антигену; вирусного гепатита С: Anti-HCV

Эксперименты:

Наложение фистулы Экка: между нижней полой и воротной венами собак - анастомоз. Воротная вена выше соустья перевязывается, и вся кровь, оттекающая из органов брюшной полости, поступает в НПВ, минуя печень=обезвреживающую, мочевинообразовательную функции

После операции Экка у животных через 3-4 дня при кормлении мясной пищей или через 10-12 дней молочно-растительной диеты-атаксия, манежные движения, тонические судороги. В крови нарастало содержание аммиака, в норме обезвреживается в печени, уменьшался синтез белков, нарушался обмен холестерина и образование желчи

Полное удаление печени. после удаления печени у собак мышечная слабость, адинамия, понижается содержание сахара в крови и при снижении его ниже 2,5 ммоль/л-гипогликемической комы с последующей гибелью животного. Введением глюкозы можно продлить жизнь животного. В крови нарастает количество аммиачных соединений и понижается содержание мочевины. Собаки живут не более 12-15 ч.