Приложение лекарственные препараты, используемые в онкологии

АЛКИЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОЗОМОЧЕВИНЫ

CARMUSTINE (КАРМУСТИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы производных нитрозомочевины. Оказывает алкилирующее действие, на основания и фосфатные группы ДНК, что приводит к разрывам и сшивкам ее молекулы.

Показания.Опухоли мозга: глиобластома, глиома ствола мозга, медуллобластома, астроцитома, эпендимома, метастазирующие опухоли мозга. Множественная миелома (в комбинации с преднизолоном). Лимфогранулематоз и лимфома (в комбинации с другими препаратами), неходжкинские лимфомы.

Режим дозирования.При проведении монотерапии препарат вводят в/в 1 раз в 6 недель в дозе 150-200 мг/м². (Можно вводить 2 дня подряд по 75-100 мг/м²). При применении препарата в сочетании с другими противоопухолевыми средствами, а также у больных с угнетением кроветворения, дозу необходимо уменьшить. Дозу для повторного введения (не ранее, чем через 6 недель) устанавливают с учетом уровня лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Побочное действие.Тошнота, рвота, миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), возникновение инфильтратов и/или очагов фиброза в легких; реже - нарушения функции печени и/или почек, нейроретинит. При быстром в/в введении возможно ощущение жжения в месте инъекции, а также выраженное покраснение кожи и набухание конъюнктивы в течение 2-4 ч. Оказывает эмбриотоксическое действие.

Противопоказания.Повышенная чувствительность к кармустину.

Особые указания.В процессе лечения необходим контроль картины периферической крови, функции печени, почек и рентгенологическое исследование легких. Поскольку отличительной особенностью препарата является "отсроченное" проявление угнетающего действия на кроветворение, контроль картины периферической крови следует проводить еженедельно в течение 6-ти недель после окончания введения препарата. Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется применять надежные методы контрацепции. При необходимости назначения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

FOTEMUSTINE (ФОТЕМУСТИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство, производное нитрозомочевины с алкилирующими и карбамилирующими свойствами. Оказывает цитостатическое действие. Химическая структура включает биоизомер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который облегчает проникновение молекул фотемустина в клетку и через ГЭБ.

Показания.Диссеминированная злокачественная меланома (в т.ч. при локализации новообразований в головном мозге); первичные злокачественные опухоли головного мозга.Режим дозирования. Индивидуальный. Применяется в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии в соответствии со схемой лечения. Вводят в/в. Разовая доза составляет 100 мг/м².

Побочное действие.Тромбоцитопения, лейкопения, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, умеренное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, билирубина в плазме, реже - парестезии, нарушения вкуса, транзиторное повышение уровня мочевины в крови, повышение температуры, кожный зуд, флебит в месте инъекции.

Противопоказания.Беременность, лактация.

Особые указания.В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени. Миелодепрессивное действие усиливается при одновременной или предшествующей терапии другими средствами, угнетающими гемопоэз.

HYDROXYCARBAMIDE (ГИДРОКСИКАРБАМИД)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство алкилирующего действия . Предполагаемый механизм действия заключается в торможении синтеза ДНК. Не оказывает влияния на синтез белка и РНК.

Показания.Хронический миелолейкоз, меланома, рак яичников, хорионкарцинома матки, опухоли головы и шеи, опухоль мозга, эритремия.

Режим дозирования.Индивидуальный. Суточная доза составляет 20-80 мг/кг, частота и длительность применения зависит от схемы лечения. Дозы рассчитывают на фактический или на идеальный вес в зависимости от того, какой из них является меньшим.

Побочное действие.Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, затруднение мочеиспускания, алопеция, макулезно-папулезные высыпания и эритема лица, чувство усталости, головная боль, сонливость, головокружение, галлюцинации, судороги. Реже - нарушение функции почек, печени, повышение температуры, озноб.

Противопоказания.Лейкопения ниже 2500 лейкоцитов/мм³, тромбоцитопения ниже 100000 тромбоцитов/мм³, выраженная анемия, лактация, повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду.

Особые указания.В случае ранее проводившейся сходной терапии рекомендуется применять гидроксикарбамид в условиях тщательного врачебного наблюдения. Необходимо соблюдать осторожность у больных с выраженными нарушениями функции почек. Для пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования. Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелодепрессией и поражением слизистой желудка. Может усиливаться эритема, вызываемая облучением. Тошнота, рвота, анорексия, вызываемые комбинированным применением препарата и лучевой терапии, в результате временной отмены препарата могут исчезнуть. Перед началом и во время лечения следует провести определение полной картины крови, включая исследование костного мозга, а также функции почек и печени. Анализ крови повторять не менее 1 раза/нед. При снижении числа лейкоцитов менее 2500/мм³, а тромбоцитов менее 100 000/мм³лечение прекратить до восстановления нормальных значений этих показателей. Возможны изменения СОЭ (чаще ее повышение). При развитии анемии ее следует лечить, не прерывая курса гидроксикарбамида, с помощью замещающих трансфузий эритроцитарной массы. Возможны изменения биохимических показателей: повышение концентрации в крови мочевины, креатинина, мочевой кислоты, повышение активности печеночных трансаминаз. Применение в период беременности проводится только при условии тщательного сопоставления пользы ожидаемого результа и риска лечения.

LOMUSTINE (ЛОМУСТИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевый препарат из группы нитрозомочевины алкилирующего действия.

Показания.Новообразования ЦНС; первичные и метастатические опухоли мозга, опухоли глотки, гортани, легких, лимфогранулематоз, злокачественная лимфома, миелома, рак желудка, рак толстой кишки.

Режим дозирования.Применяют внутрь в дозе 100-130 мг/м²поверхности тела однократно 1 раз в 6 недель или по 75 мг/м²каждые 3 недели. При комбинации с другими цитостатиками доза ломустина составляет от 70 до 100 мг/м²каждые 6 недель.

Побочное действие.Лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, анорексия, стоматит, алопеция, нарушение функции печени, расстройства менструальной функции.

Противопоказания.Миелодепрессия, беременность, лактация, повышенная чувствителность к ломустину.

Особые указания.Необходим систематический контроль картины периферической крови (с учетом вероятности позднего появления миелотоксического эффекта). Принимая во внимание возможную отсроченность появления признаков токсического воздействия ломустина на кроветворение, другие цитостатические средства можно назначать не ранее чем через 3-6 недель с момента приема ломустина.

NIMUSTINE (НИМУСТИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство из группы производных нитрозомочевины. Оказывает алкилирующее действие на основания и фосфатные группы ДНК, что приводит к нарушению ее синтеза.

Показания.Злокачественные опухоли головного мозга (в т.ч. глиобластома); легких; органов пищеварения (желудка, печени, ободочной и прямой кишки); неходжкинские лимфомы.

Режим дозирования.Применяют в/в или в/а. Разовая доза составляет 2-3 мг/кг. Частоту введений и длительность применения устанавливают индивидуально.

Побочное действие.Возможны миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); повышенная кровоточивость; иногда - сыпь, анорексия, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз; реже - стоматит, диарея; повышение концентрации мочевины в крови, протеинурия; общая слабость, лихорадка, головная боль, головокружение, судороги, алопеция, гипопротеинемия; редко - интерстициальная пневмония.

Противопоказания.Миелодепрессия; беременность, лактация; повышенная чувствительность к нимустину.

Особые указания.С осторожностью применяют при повышенной кровоточивости, при присоединении острых инфекций или обострении хронических; при ветряной оспе (возможны системные нарушения с летальным исходом); у больных с нарушениями функции печени и/или почек; а также у детей раннеговозраста (из-за повышенного риска возникновения побочных явлений). При назначении нимустина детям раннего возраста и лицам репродуктивного возраста необходимо учитывать отрицательное действие на половые железы.Необходим строгий контроль картины периферической крови (1 раз в неделю), показателей печени и почек (по крайней мере, 6 нед. после введения) Не следует вводить нимустин п/к или в/м. При в/в введении следует избегать попадания препарата на слизистые оболочки и под кожу.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПЛАТИНЫ

CARBOPLATIN (КАРБОПЛАТИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство алкилирующего действия, содержит платину. Механизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток.

Показания.Рак яичников, герминогенные опухоли яичка и яичников, семинома, злокачественная меланома, опухоли головы и шеи, рак легкого, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, остеогенная саркома.

Режим дозировання.Препарат применяют только в/в. Взрослым назначают по 400 мг/м²поверхности тела в течение 15-60 мин. Следующую дозу препарата вводят не ранее, чем через 4 недели. В случае предшествующего лечения препаратами, оказывающими миелодепрессивное действие, дозу карбоплатина снижают 20-25%.

Побочное действие.Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); тошнота, рвота; аллергические реакции в виде кожной сыпи; снижение остроты слуха; периферическая полинейропатия; нарушение функции почек, печени; изменение вкуса; алопеция; повышение температуры.

Противопоказания.Выраженное нарушение функции почек, предшествующая выраженная миелодепрессия, повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину.

Особые указания.Препарат используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция. Препарат может оказывать канцерогенное действие, что требует осторожности персонала, работающего с препаратом. Не рекомендуется назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое, нейротоксическое действие.

CISPLATIN (ЦИСПЛАТИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство, содержит платину. Механизм действия связан с алкилированием нитей ДНК и образованием сшивок между ними.

Показания.Герминогенная опухоль яичка или яичников, рак яичников, рак тела матки, саркома матки, рак шейки матки и фаллопиевыхтруб, рак яичников, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак простаты и полового члена, остеогенная и мягкотканная саркомы, саркома Юинга, нейробластома, ретинобластома, лимфома, хорионкарцинома матки, медуллобластома, рак кожи, меланома, опухоль головы и шеи, рак пищевода, рак легкого, рак желудка, рак толстой кишки, злокачественная тимома, мезотелиома.

Режим дозирования.При метастазирующих герминогенных опухолях яичка цисплатин вводят из расчета 15-20 мг/м²поверхности тела 1 сут в течение 5 дней в комбинации с блеомицином (30 мг-1 раз в неделю) и этопозидом 100 мг/м²1 раз в сут в течение 5 дней каждые 3-4 недели. Этопозид может быть заменен на винбластин 8 мг/м²1 раз в день однократно каждые 3-4 недели. При раке яичников цисплатин вводят в дозе 50 мг/м²однократно в комбинации с доксорубицином в дозе 50 мг/м²однократно каждые 3 недели. В монотерапии цисплатин применяют при раке яичников в дозе 100 мг/м²1 раз в 4 недели. При раке мочевого пузыря цисплатин обычно назначают в монотерапии в дозе 50-70 мг/м²каждые 3-4 недели. При необходимости можно вводить внутриплеврально (после осушения плевральной полости) в дозе 40-50 мг/м²поверхности тела.

Побочное действие.Тошнота, рвота, нефротоксичность, ототоксичность, миелодепрессия, аллергические реакции в виде кожной сыпи, ангионевротического отека, осиплости голоса, тахикардия, артериальная гипотония, гипокальциемия, гипомагниемия, алопеция.

Противопоказания.Почечная недостаточность, нарушение слуха, полиневрит, угнетение гемопоэза, повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания.Для уменьшения нефротоксичности перед началом лечения рекомендуется увеличить водную нагрузку (введением 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы). Не назначают одновременно с препаратами, оказывающими ототоксическое, нефротоксическое, нейротоксическое действие.

OXALIPLATINE (ОКСАЛИПЛАТИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство, производное платины. Оксалиплатин является стереоизомером, в молекуле которого центральный атом платины окружен оксалатом и диаминоциклогексаном, расположенными в транс-позициях. Как и другие производные платины, оксалиплатин взаимодействует с ДНК, образуя внутри- и межспиральные сшивки, что блокирует ее синтез и последующую репликацию. Синтез связей оксалиплатина с ДНК быстрый и составляет максимум 15 мин (у цисплатина этот процесс двухфазный с замедленной четырех-восьмичасовой фазой). Нарушение синтеза ДНК приводит к ингибированию синтеза РНК и клеточного белка. Оксалиплатин эффективен на некоторых линиях резистентных к цисплатину.

Показания.Лечение метастазирующего рака толстой и прямой кишки при неэффективности производных флуоропиримидина (в виде монотерапии или в сочетании с производными флуоропиримидина).

Режим дозирования.Оксалиплатин водят в/в. Для применения в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза составляет 130 мг/м²поверхности тела 1 раз в 3 недели. В зависимости от переносимости, особенно выраженности неврологических побочных реакций, дозу можно корректировать.

Побочное действие.Часто - выраженная периферическая нейропатия: парестезии конечностей, судороги, дизестезии в околоротовой области, верхних отделах дыхательных путей и ЖКТ; явления ларингоспазма. При применении в виде монотерапии оксалиплатин может вызывать сильную тошноту, рвоту, диарею; при сочетании с 5-фтороурацилом частота этих побочных эффектов отчетливо возрастает. Возможны анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, иногда значительно выраженные. В исключительных случаях наблюдались случаи подъема температуры, кожной сыпи и болезненности в месте инъекции.

Противопоказания.Повышенная чувствительность к производным платины; беременность, лактация (кормление грудью).

Особые указания.Оксалиплатин может применять только квалифицированный врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Перед началом лечения и перед очередным введением оксалиплатина необходимо провести исследование периферической крови, кроме того следует регулярно проводить неврологическое обследование, особенно при одновременном применении с препаратами, обладающими потенциальной нейротоксичностью.

При появлении обратимых парестезий не требуется коррекции дозы оксалиплатина при его последующем назначении. Симптомы периферической нейропатии часто провоцируются или усиливаются холодом. Парестезии постепенно исчезают между каждым введением оксалиплатина, но могут усугубиться и стать причиной функциональных нарушений вследствие кумуляции, когда общая доза оксалиплатина достигает более 800 мг/м²(6 циклов). После прекращения лечения у 3/4 больных симптомы нейротоксичности уменьшаются или исчезают в течение месяца.

Дозу устанавливают в зависимости от длительности и выраженности неврологических симптомов. При парестезиях, постоянно возникающих между двумя циклами лечения, при болях, связанных с парестезиями и/или начинающихся функциональных нарушениях, рекомендуется уменьшить начальную дозу оксалиплатина на 25% (до 100 мг/м²). Если несмотря на это неврологические симптомы существенно не уменьшаются или усиливаются, рекомендуется отмена оксалиплатина. После полной или частичной регрессии побочных реакций можно вернуться к лечению полными или уменьшенными дозами оксалиплатина.

Для профилактики и лечения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных средств. В случаях гематологических нарушений (лейкопения <2000/мм³и/или тромбоцитопения <50000/мм³) очередное введение следует отложить до восстановления нормальной картины крови. При применении в сочетании с 5-фторурацилом усугубляется выраженность нейтропении и тромбоцитопении.

ХЛОРЭТИЛАМИНЫ

CHLORAMBUCIL (ХЛOPAMБУЦИЛ)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Обладает цитостатическим эффектом, который связан с нарушением репликации ДНК. В терапевтических дозах более избирательно действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоциты. Может вызвать необратимую миелосупрессию.

Показания.Лимфогранулематоз, некоторые формы неходжкинских лимфом, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз (преимущественно лейкемические формы), аденокарцинома яичников, рак молочной железы.

Режим дозирования.Устанавливают индивидуально в зависимости от нозологической формы и стадии заболевания, реакции больного на лечение (в частности, изменение числа лейкоцитов периферической крови), а также от характера и дозировки других противоопухолевых препаратов, назначаемых одновременно. При лимфогранулематозе назначают в средней дозе 200 мкг/кг/сут в течение 4-8 недель. При неходжкинской лимфоме назначают в дозе 100-200 мкг/кг/сут, поддерживающая терапия проводится меньшими дозами прерывистыми курсами. При хроническом лимфолейкозе назначают в дозе 150 мкг/кг/сут до тех пор, пока число лейкоцитов не уменьшится до 10 000/мм³. После 4-недельного перерыва лечение можно возобновить в дозировке 100 мкг/кг/сут. Общая продолжительность лечения - несколько лет.

Побочное действие.Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки рта; интерстициальный легочный фиброз, интерстициальная пневмония; желтуха, нарушения функции печени; асептический геморрагический цистит; периферическая нейропатия, повышение температуры, судорожные припадки у детей. Описаны случаи аменореи и азооспермии после лечения хлорамбуцилом, а также тератогенные эффекты, случаи развития острого лейкоза.

Противопоказания.Тяжелые заболевания печени, почек, острые заболевания ЖКТ, предварительное применение других цитостатических препаратов и лучевой терапии, беременность (особенно 1 триместр), лактация.

Особые указания.В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови. Больные с нарушениями выделительной функции почек, должны находится под строгим наблюдением, так как у них может возникать дополнительная миелодепрессия, связанная с азотемией. Больным с тяжелыми нарушениями функции печени дозы препарата следует уменьшить.

CYCLOPHOSPHAMIDE (ЦИКЛОФОСФАМИД)

Фармакологическое действие.Противоопухолевый препарат. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Противоопухолевое действие циклофосфамида реализуется непосредственно в клетках опухоли, где препарат распадается под действием фосфатаз с образованием активного компонента, обладающего алкилирующим действием.Показания.Рак яичников, рак молочной железы, рак легкого, лимфогранулематоз, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка.

Режим дозирования.Индивидуальный. Внутрь обычно назначают в дозе 1-5 мг/кг/сут. Парентерально препарат вводят в/в, в/м, внутриплеврально и внутрибрюшинно (в зависимости от показаний). В/в - по 200-400 мг 2-3 раза в неделю в течение 3-4 недель или 1 - 1,5 г/м²1 раз в 3-4 недели в комбинации с другими препаратами . При поддерживающем лечении доза составляет 100-200 мг 2 раза в неделю.

Побочное действие.Тошнота, рвота, миелотоксичность (лейкопения, тромбоцитопения), алопеция; возможны асептический геморрагический цистит, боли в мышцах и костях, головная боль; редко - токсический гепатит, цистит.

Противопоказания.Кахексия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, тяжелые заболевания печени и почек.

Особые указания.В процессе лечения препаратом необходим систематический контроль картины периферической крови: во время основного курса 2 раза в неделю; при поддерживающем лечении - 1 раз в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2500/мм³и тромбацитов до 100 000/мм³лечение необходимо прекратить. При применении более высоких доз циклофосфамида с целью профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение месна.

ЭТИЛЕНИМИНЫ

THIOTEPA (ТИОТЕПА)

Фармакологическое действие.Противоопухолевый препарат алкилирующего действия. Выэывает цитостатический эффект и угнетает развитие пролиферирующей, в т.ч. опухолевой ткани. Механизм действия связан с нарушением обмена нуклеиновых кислот и блокадой митотического деления клеток.

Показания.Рак яичников (запущенные формы, пред- и послеоперационное лечение), рак молочной железы (рецидивы, метастазы, неоперабельные формы опухоли, плеврит, в послеоперационном периоде). Рак мочевого пузыря, злокачественная меланома и некоторые другие опухоли.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально, с учетом нозологической формы заболевания, выбранной программы химиотерапии, динамики показателей периферической крови. Препарат можно вводить в/м, в/в, в/а, внутриприплеврально, внутрибрюшинно, внутрипузырно. Больным с массой тела 60-70 кг назначают в средней разовой дозе 15 мг через день (3 раза в неделю). Средняя курсовая доза 150-200 мг. При необходимости курс лечения повторяют через 1,5-3 мес. Внутриплеврально или внутрибрюшинно применяют в дозе 70-80 мкг/кг 1 раз в 4 недели. Внутрипузырно вводят 30-60 мг 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Побочное действие.Возможны миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), часто отсроченная на месяц и более, анафилаксия, тошнота и рвота; эритема кожи, стоматит, гепатотоксичность; при внутрипузырном введении - нефротоксичность.

Противопоказания. Лейкопения (количество лейкоцитов менее 4000/мм³), тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 150 000/мм³), выраженная анемия, кахексия, беременность, лактация. Не назначают непосредственно после лучевой терапии.

Особые указания.Во время лечения необходимо через день (или ежедневно) контролировать содержание лейкоцитов в периферической крови и 2 раза в неделю - содержание тромбоцитов. Клинический анализ крови проводят 1 раз в неделю в процессе терапии и в течение 2-3 недель после окончания курса лечения. В случае резкого угнетения костномозгового кроветворения введение препарата немедленно прекращают; назначают переливание крови (тромбоплазмы или тромбоконцентрата), а также стимуляторы кроветворения (ленограстим, молграмостим, филграстим ) , витамины .

ПРОИЗВОДНЫЕ МЕТАНСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ

BUSULFAN (БУСУЛЬФАН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое действие на миелоидные клетки. В относительно низких дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз.

Показания.Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия. Отдельные случаи эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброза.

Режим дозирования.При хроническом миелолейкозе в период индукции ремиссии суточная доза составляет 60 мкг/кг (максимальная суточная доза 4 мг). Суточную дозу можно назначить однократно. Для поддерживающей терапии - 500 мкг - 2 мг/сут, но в отдельных случаях могут быть достаточными меньшие дозы, при этом уровень лейкоцитов в крови должен составлять 10 000-15 000/мм³. При эритремии и эссенциальной тромбоцитемии в период индукции ремиссии суточная доза - 4-6 мг. При миелофиброзе начальная суточная доза - 2-4 мг; при проведении поддерживающей терапии дозу снижают.

Побочное действие.Миелодепрессия (тромбоцитопения, лейкопения, реже - анемия). Возможны случаи развития необратимой аплазии костного мозга. У больных в период перед менопаузой часто возникает угнетение функции яичников и аменорея. Имеются сообщения о возникновении хромосомных аберраций в клетках у больных, получавших бусульфан; о развитии азооспермии и атрофии яичек у мужчин; о возможной канцерогенности препарата. Очень редко - слабость, тошнота, рвота, диарея, гиперпигментация.

Противопоказания.Беременность (особенно I триместр), лактация. Бластная трансформация. Период после радиотерапии или химиотерапии.

Особые указания.Тщательный контроль картины периферической крови следует проводить 1 раз в неделю в период индукции ремиссии и не реже 1 раза в 4 недели - при проведении поддерживающей терапии. Применение бусульфана следует прекращать в случаях снижения числа лейкоцитов до 20 000-25 000 в мм³или снижения числа тромбоцитов до 100 000 в мм³. У больных с гиперурикемией и/или гиперурикозурией требуется коррекция этих нарушений перед началом лечения милераном. У детей бусульфан применяется в очень редких случаях.

ПРОЧИЕ АЛКИЛИРУЮЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ

DACARBAZINE (ДАКАРБАЗИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Наряду с этим предполагается, что дакарбазин ингибирует синтез пуринов, а также взаимодеиствует с SH-группами.

Показания.Злокачественная меланома, лимфогранулематоз, саркомы мягких тканей. В качестве препарата второго ряда может применяться при лечении тестикулярных опухолей, опухолей ЖКТ и нейробластомы.

Режим дозирования.Применяют только в/в, в виде разовой инъекции длительностью в 1 мин. При монотерапии вводят в дозе 150-250 мг/м²в сутки в течение 5 дней. Курс лечения повторяют через 21 день.

Побочное действие.Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); анорексия, тошнота, рвота, диарея; алопеция, кожная сыпь, гиперемия, гипостезия лица.

Противопоказания.Миелодепрессия, беременность, повышенная чувствительность к дакарбазину.

Особые указания.При комбинированной терапии дакарбазин применяют прежде всего в сочетании с блеомицином, цисплатином, 5-фторурацилом, винкристином и преднизоном. При одновременном применении фенобарбитала, азатиоприна или 6-меркаптопурина усиливается токсическое действие дакарбазина. В процессе лечения необходим контроль картины периферической крови. При использовании дакарбазина в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

ESTRAMUSTINE (ЭСТРАМУСТИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство с алкилирующей активностью. Представляет собой химическое соединение нормустина и эстрадиола. Цитотоксическое действие эстрамустина обусловлено антимитотической активностью нормустина и выражено слабее, чем у обычных алкилирующих средств. Обладает высокой тропностью к ткани предстательной железы. В терапевтических дозах миелодепрессия проявляется слабо или практически отсутствует. Эстрогенная активность эстрамустина менее выражена, чем у эстрадиола. Не оказывает иммунодепрессивного действия.

Показания.Рак предстательной железы (поздние стадии), особенно у больных с гормонально-рефракторными опухолями; первичная терапия у больных раком предстательной железы с неблагоприятным прогнозом.

Режимдозирования.В/в по 300-450 мг/сут, внутрь по 280-420 мг 2 раза/сут. Применяется по схеме. Длительность лечения определяется индивидуально.

Побочное действие. Возможны тошнота, рвота (особенно при приеме внутрь), диарея, нарушение функции печени и повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови, отеки, задержка жидкости, ухудшение течения ИБС, депрессия, головная боль, сонливость, спутанность сознания, кожная сыпь, местные реакции - зуд, жжение, тромбофлебит. Редко - гинекомастия, импотенция, обратимая лейкопения и тромбоцитопения, венозные тромбоэмболические осложнения. В единичных случаях отек Клинке.

Противопоказания.Заболевания печени тяжелого течения, заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелого течения, активный тромбофлебит, тромбоэмболический синдром, повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или азотистому иприту.

Особыеуказания.С осторожностю применяют при указаниях в анамнезе на тромбофлебит, тромбоэмболический синдром, особенно в случае, когда они связаны с применением эстрогенов; при ИБС, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертонии, нарушениях мозгового кровообращения, почечной недостаточности, нарушениях функции печени, остеопатиях, эпилепсии, мигрени. В процессе лечения необходим систематичекий контроль АД, показателей функционального состояния печени, при сахарном диабете - контроль концентрации глюкозы в крови. В период лечения следует пользоваться контрацептивными средствами. При одновременном применении с препаратами, содержащими кальций или другие поливалентные ионы металлов, абсорбция эстрамустина уменьшается.

IFOSFAMIDE (ИФОСФАМИД)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство с алкилирующим действием производное оксазафосфоринов. Механизм действия связан с алкилированием нуклеофильных центров, образованием перекрестных сшивок в молекулах ДНК и РНК и блокированием митотического деления клеток.

Показания.Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительные к ифосфамиду, в том числе: рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркомы мягких тканей, рак молочной железы, рак шейки матки, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы.

Режим дозирования.Индивидуальный, зависит от применяемой схемы лечения.

Побочное действие.Возможны тошнота, рвота, алопеция, миелодепрессия (лейкопения и тромбоцитопения), снижение иммунитета, геморрагический цистит, нарушение функции половых желез. Редко - нарушения функции печени, обратимая энцефалопатия (спутанность сознания, дезориентация). Применение ифосфамида может спровоцировать развитие вторичных опухолей.

Противопоказания.Выраженная миелодепрессия, нарушение функции почек, гипопротеинемия, беременность, повышенная чувствительность к ифосфамиду.

Особые указания.Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом уромитексана (месна) для предупреждения уротоксических эффектов. Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса. При лечении препаратом женщин детородного возраста необходима надежная контрацепция в течение всего курса лечения и на протяжении 3-х месяцев по его завершении. На фоне применения ифосфамида возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов. Ифосфамид является индуктором метаболизма в печени, что особенно проявляется при его дробном многодневном введении. У больных, получавших ифосфамид, возможно усиление кожной реакции на лучевую терапию.

MELPHALAN (MEЛФАЛAH)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство. Является бифункциональным алкилирующим соединением. Алкилирует многие внутриклеточные молекулы, включая ДНК и РНК. Образует перекрестные сшивки молекулы ДНК, что приводит к нарушению деления клеток и к их гибели.

Показания.Множественная миелома, неходжкинские лимфомы, аденокарцинома яичников, рак молочной железы, истинная полицитемия, локализованная саркома мягких тканей конечностей, саркома Юинга, семинома яичка.

Режим дозирования.При множественной миеломе назначают внутрь в суточной дозе 150 мкг/кг в сочетании с 40 мг преднизолона в течение 4 дней; курсы повторяют с перерывами в 6 недель. Средняя продолжительность лечения - 1 год.

При рецидиве неходжкинских лимфом назначают в/в в дозе 140-240 мг/м²(с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга). При поздней стадии меланомы с метастазами мелфалан назначают в/в в дозе 140-260 мг/м²после введения циклофосфамида (также под защитой трансплантации костного мозга).

Побочное действие.Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), тошнота, рвота, диарея, стоматит, кожная сыпь, зуд, алопеция, гиперурикемия. Описаны случаи развития острого лейкоза и возникновения аменореи после лечения мелфаланом. Крайне редко - легочный фиброз, гемолитическая анемия.

Противопоказания.Беременность, лактация. Препарат не назначают после предшествующей химио- и/или лучевой терапии.

Особые указания.Лечение проводят под контролем картины периферической крови. После прекращения лечения количество лейкоцитов и тромбоцитов продолжает снижаться, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения этих показателей лечение следует временно прекратить. У больных с тяжелыми и среднетяжелыми нарушениями функции почек начальная доза мелфалана для в/в введения должна быть снижена на 50%; последующие дозы определяют в соответствии с реакцией со стороны периферической крови. Следует избегать одновременного назначения мелфалана с налидиксовой кислотой и циклоспорином.

АНТИМЕТАБОЛИТЫ

АНТАГОНИСТЫ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ

METHOTREXATE (METOTPEKCAT)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты. Препятствует синтезу пуриновых нуклеотидов и тимидилата. Нарушает синтез ДНК и РНК, тормозит деление и рост клеток, вызывает их гибель.

Показания. Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии). Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).

Режим дозирования. Назначают внутрь, в/в, в/м, интралюмбально. Применяют следующие режимы дозирования:

1 ) 2,5-5 мг внутрь ежедневно до появления дозолимитирующей токсичности.

2) 15-20 мг внутрь 1 раз/сут в течение 4 дней ежедневно.

3) 25-30 мг внутрь 1 раз/сут в течение 4 дней через день.

4) 400 мкг/кг в/в или в/м в течение 4 дней ежедневно.

5) 400 мкг/кг 1 раз в 5 дней в течение 4 недель.

6) 30-40 мг/м²поверхности тела 1 раз в неделю.

7) 12 мг интратекально.

При псориазе препарат назначают внутрь, в/м или в/в в дозе 10-25 мг или внутрь по 2,5 мг 3 раза с интервалом 12 ч (1 курс в неделю). Максимальная недельная доза - 30 мг. Длительность лечения устанавливают индивидуально. После достижения оптимального терапевтического эффекта дозу препарата следует снизить до минимально эффективной. При ревматоидном артрите назначают внутрь 7,5 мг однократно 1 раз в неделю или по 2,5 мг 3 раза с интервалом 12 ч (1 курс в неделю).

Побочное действие. Мукозиты, диарея, миелодепрессия. При применении высоких доз - язвенное поражение слизистой ЖКТ, дерматит, алопеция, нарушения функции печени и/или почек.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, тромбоцитопения, беременность.

Особые указания. При назначении препарата по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).

Не следует назначать препарат одновременно с салицилатами, тетрациклинами, ПАБК, хлорамфениколом. При одновременном назначении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, можно снижение эффективности метотрексата.

АНТАГОНИСТЫ ПУРИНА

MERCAPTOPURINE (МЕРКАПТОПУРИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является аналогом пуриновых оснований - аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках, во время S-фазы клеточного цикла.

Показания. Острый миелогенный (в т.ч. острый миелоцитарный) лейкоз. Обострения хронического миелолейкоза, хорионэпителиома матки; ретикулезы. Острый лимфобластный лейкоз. Хронический гранулоцитарный лейкоз.

Режим дозирования. Индивидуальный. Для индукции ремиссии взрослым и детям назначают в начальной дозе 2,5 мг/сут. В дальнейшем дозу корригируют в зависимости от достигаемого эффекта и состояния костномозгового кроветворения. Для поддерживающей терапии меркаптопурин назначают в дозе 1,5-2,5 мг/кг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут. В зависимости от применяемой схемы химиотерапии меркаптопурин комбинируют с другими противоопухолевыми препаратами (например, метотрексатом).

Побочное действие. Миелосупрессия: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения. Гепатотоксическое действие: тошнота, рвота, анорексия, диарея, повреждения печени (внутрипеченочный холестаз, некроз гепатоцитов); язвы слизистой оболочки полости рта, язвы тонкого кишечника; панкреатит. Иммуносупрессия: угнетение иммунитета (преимущественно клеточного) с развитием инфекций. Гиперурикемия, подагра. Лихорадка, кожная сыпь (редко), пигментация кожи.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к меркаптопурину.

Особые указания. В процессе лечения меркаптопурином систематически контролируют картину периферической крови, функцию печени, уровень мочевой кислоты в крови. Для профилактики гиперурикемии следует увеличить объем потребляемой жидкости, применять средства, ощелачивающие мочу, а при необходимости - назначить аллопуринол. При одновременном применении меркаптопурина и аллопуринола дозу меркаптопурина снижают на 1/4-1/3 от исходной. Следует иметь в виду, что препарат обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. В период лечения женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции. Применение меркаптопурина в период беременности возможно только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации кормление грудью следует прекратить. Меркаптопурин может ингибировать антикоагулянтное действие варфарина.

TIOGUANINE (ТИОГУАНИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов пурина. Противоопухолевое действие связано с нарушением синтеза ДНК и с блокированием митотического процесса в опухолевой клетке. Тиогуанин обладает избирательностью к клеткам костного мозга.

Показания. Острый лейкоз (миелобластный, монобластный, лимфобластный, недифференцированный); хронический миелолейкоз.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально, в зависимости от нозологической формы, тяжести течения и дозировки других цитостатических средств при комбинированной терапии. Суточная доза для взрослых и детей составляет 2-2,5 мг/кг. Курс лечения 5-30 дней, в зависимости от схемы лечения. Курс лечения в комбинации с противоопухолевыми антибиотиками и цитарабином - 5 дней.

Побочное действие. Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения), тошнота, рвота, диарея, некроз и перфорация слизистой оболочки желудка и кишечника, стоматит; нарушение функции печени, желтуха, портальная гипертензия, канцерогенное и тератогенное действие. Редко - гиперурикемия и/или гиперурикозурия, мочекислая нефропатия (в случае быстрого лизиса клеток).

Противопоказания. Нарушения функции печени и почек. Лейкопения (ниже 3000 мм³), тромбоцитопения (ниже 100 000мм³), предшествующая лучевая терапия, беременность, лактация.

Особые указания.В период лечения и через 2 недели после окончания необходимо контролировать картину периферической крови и показатели костномозгового кроветворения не реже 2 раз/нед. При резко выраженном угнетении кроветворения лечение препаратом следует прекратить и назначить терапию, стимулирующую гемопоэз. Больным с нарушениями функции почек или печени назначают тиогуанин в меньшей дозе, при этом необходим контроль функционального состояния этих органов не реже 1 раза/нед. В период терапии тиогуанином и в течение последующих 6 месяцев следует пользоваться контрацептивными препаратами. У больных с синдромом Леша-Найхана чувствительность к тиогуанину снижена.

АНТАГОНИСТЫ ПИРИМИДИНА

CYTARABINE (ЦИТОРАБИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-аналогов пиримидина. Предполагается, что препарат действует посредством ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, по-видимому, ограниченно включается в ДНК и РНК.

Показания. Острый лейкоз (главным образом острые нелимфобластные лейкозы), бластный криз хронического миелолейкоза, лимфогранулематоз, нейролейкемия, неходжкинские лимфомы.

Режим дозирования. Вводят в/в (струйно или капельно), в/м, п/к, интралюмбально, интравентрикулярно в виде подкожных и в/м инъекций. Индукционная терапия лейкоза: назначают по 3-6 мг/кг/сут или 100-200 мг/м²поверхности тела в cyтки в течение 5-7 дней в комбинации с антрациклиновыми антибиотиками. Продолжительность терапии определяется клиническими и морфологическими показателями (мазок костного мозга). Допустимым пределом является появление гипоплазии костного мозга. Повторный курс проводится с интервалом не менее 2-х недель. Поддерживающая терапия: 1,5-31 мг/кг/сут или 75-100 мг/м²поверхности тела в сут в течение 5 дней ежемесячно или 1 раз в неделю также в комбинации с противоопухолевыми антибиотиками. При поражении ЦНС интралюмбально или интравентрикулярно вводят 10-30 мг/м²поверхности тела 3 раза в неделю.

Побочное действие. Миелодепрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения), иммунодепрессия, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, анорексия, нарушение функции печени. При применении в дозах от 500 мг - 3 г/м²/сут возможно возникновение энтеропатии, конъюнктивита. При более высоких дозах может развиться нарушение функции ЦНС.

Противопоказания. Беременность, миелодепрессия, повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания. Цитарабин - препарат выбора при остром нелимфобластном лейкозе у взрослых и у детей. В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфома), необходимо проводить обязательную медикаментозную профилактику гиперурикемии и обеспечить прием аллопуринола и достаточного количества жидкости.

FLUOROURACIL (ФТОРУРАЦИЛ)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Ингибирует процесс деления клеток путем блокирования синтеза ДНК (вследствие угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и образования структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в ее структуру).

Показания. Рак кожи, толстой кишки, прямой кишки, молочной железы, желудка, печени, матки, яичников, мочевого пузыря.

Режим дозирования. Лечение проводят по одной из следующих схем:

1. 10-15 мг/кг/сут в/в 3-5 дней с интервалом 4 недели.

2. 15 мг/кг/сут (но не более 1 г) 1 раз в неделю в/в 8-10 доз.

3. 1 г/м²/ сут в/в капельно постоянно в течение 96-120ч.

4. 600 мг/м²в/в в 1-й и 8-й дни курса в комбинации с другими препаратами. При применении в комбинации с кальция фолинатом дозы фторурацила обычно уменьшают на 25-30% .

Побочное действие. Диарея, стоматит, рвота, геморрагии, алопеция, дерматит, гиперпигментация, крапивница, бронхоспазм, атаксия, неврит зрительного нерва, анемия, миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения).

Противопоказания. Беременность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,геморрагии любой локализации, опасность кровотечения из ЖКТ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Особые указания. При появлении стоматита или диареи лечение необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.

TEGAFUR (ТЕГАФУР)

Фармакологическое действие.Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов. Механизм действия определяется способностью активного метаболита ингибировать ферменты (тимидинсинтетазу и урацилсинтетазу, принимающие участие в синтезе нуклеиновых кислот, что приводит к торможению деления и роста клеток и вызывает их гибель. Препарат подавляет развитие некоторых опухолей у человека.

Показания.Паллиативное лечение неоперабельных злокачественных опухолей желудка и кишечника, печени, поджелудочной железы, легких. Кожные лимфомы.

Режимдозирования. Внутрь назначают в дозе 25-30 мг/кг массы тела в 2-4 приема, но не более 2 г/сут. Курс лечения - не более 14 дней, курсовая доза в среднем - 30-40 г.

В/в вводят медленно струйно или капельно (в положении лежа), суточная доза - 15-30 мг/кг, но не более 2 г/сут, кратность введения - 1-2 раза. Курс лечения - не более 10 дней, максимальная курсовая доза составляет 40 г. Повторные курсы проводят с интервалами не менее 14дней.

Побочное действие.Возможны язвенный стоматит, глоссит, фарингит, эзофагит, диарея, тошнота, рвота, спастические боли в животе, дерматит, алопеция, фотофобия, слезотечение, миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения).

Противопоказания.Общее тяжелое состояние больного, кахексия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тяжелые инфекции, острые профузные кровотечения, выраженные нарушения функции печени, беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к тегафуру.

Особые указания.В процессе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (не реже 3 раз в неделю, а при появлении признаков угнетения кроветворения - ежедневно).

Применение допустимо не ранее чем через месяц после предшествующей лучевой или химиотерапии, при условии полного восстановления картины периферической крови. Не рекомендуют применять препарат при обширных метастазах в костный мозг. При нарушении функции почек необходимо снижение дозы препарата.

Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (ниже 3000/мм³), тромбоцитопения (ниже 100 000/мм³). Влияние на кроветворение может наблюдаться во время лечения или спустя 8-14 дней после окончания курса терапии. При резком угнетении кроветворения показано проведение соответствующей терапии (переливание лейкоцитарной массы, применение стимуляторов кроветворения). Во время лечения тегафуром необходим тщательный уход за полостью рта, дополнительное назначение витаминов.

ИНГИБИТОРЫ ТИМИДИЛАТ-СИНТЕТАЗЫ

RALTITREXED (РАЛТИТРЕКСИД)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является прямым и специфическим ингибитором тимидилатсинтетазы. В результате ингибирования тимидилатсинтетазы происходит фрагментация ДНК и гибель клетки. Ралтитрексид транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглютатимированию под влиянием фермента фотил-полиглютаматсинтетазы до полиглютамата, который удерживается в клетке и является гораздо более мощным ингибитором тимидилатсинтетазы. Этим обусловлено возможное повышение противоопухолевой активности ралтрексида, но с другой стороны полиглютатимирование ралтитрексида может способствовать усилению токсичности вследствие задержки полиглютамата в нормальных тканях.

Показания.Паллиативное лечение распространенного колоректального рака.

Режим дозирования.Вводят в/в в разовой дозе 3 мг/м²площади поверхности тела. Частота введения при отсутствии признаков токсического действия составляет 1 раз в 3 недели.

При наличии проявлений токсического действия, а также у пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Побочное действие.Тошнота, диарея, рвота, анорексия, изъязвления в полости рта, диспепсия, запоры, повышение активности АЛТ и ACT, повышение уровня ЩФ, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, астения, головная боль, гипертонус и судороги мышц, нарушения вкусовых ощущений, конъюнктивиты; иногда алопеция и повышенное потоотделение в сочетании с зудом; артралгии, лихорадка, гриппоподобный синдром, боли в животе; возможно присоединение инфекции, целлюлит и сепсис, уменьшение массы тела, дегидратация, периферические отеки.

Противопоказания.Выраженные нарушения функции печени, беременность, лактация (грудное вскармливание).

Особые указания.Ралтитрексид применяют под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

С осторожностью применяют у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функций печени.

С особой осторожностью применяют у пациентов с миелодепрессией, плохим общим состоянием или после лучевой терапии. При применении ралтитрексида у пациентов пожилого возраста следует иметь в виду возможность повышения риска развития токсического действия, особенно со стороны ЖКТ. Перед началом терапии ралтитрексидом следует исключить наличие беременности. Если один из партнеров получает ралтитрексид, то следует избегать зачатия в период лечения и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Эффективность и безопасность применения ралтитрексида у детей не изучена. После введения ралтитрексида возможно снижение способности к управлению автотранспортом и скорости психомоторных реакций. При использовании ралтитрексида необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими средствами.

Непосредственно перед или во время введения ралтитрексида не следует вводить фолиевую кислоту и витаминные препараты, содержащие ее, так как они могут вмешиваться в механизм действия ралтитрексида.

Опыт комбинированного применения ралтитрексида с другими цитотоксическими препаратами отсутствует.

РЕТИНОИДЫ

TRETINOIN (ТРЕТИНОИН)

Фармакологическое действие. Принадлежит к группе ретиноидов, структурно близких к витамину А и включающих природные и синтетические аналоги, является естественным метаболитом ретинола. При приеме внутрь подавляет дифференциацию и рост клона измененных клеток крови, включая миелолейкозные клетки человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе, вероятно, обусловлен повреждениями, вызванными связью третиноина с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Местно применяется для лечения угрей. Усиливает пролиферацию клеток в сосочковом слое кожи, снижает адгезию клеток, участвующих в образовании вульгарных угрей. При обработке открытых угрей препарат способствует выравниванию поверхности кожи без признаков воспаления. При обработке закрытых угрей способствует их переходу в открытые угри или папулы, которые затем заживают без рубцевания после удаления кератиновой пробки. Предотвращает образование новых угрей.

Показания. Для приема внутрь - острый промиелоцитарный лейкоз (для индукции ремисии) как у пациентов, не получавших ранее терапии, так и при рецидивах или рефрактерности к проводимой стандартной терапии (дауномицином или цитарабином). Для местного применения - вульгарные угри (в т.ч. с образованием комедонов, папул, пустул), сливные угри. Болезнь Фавра - Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами).Режим дозирования. Для приема внутрь рекомендуемая суточная доза составляет 45 мг/м²поверхности тела, кратность приема - 2 раза для всех пациентов, включая лиц пожилого и детского возраста. Лечение продолжают в течение 30-90 дней до достижения полной ремиссии . Затем назначают стандартный курс химиотерапии цитостатиками, который закрепляет достигнутую ремиссию. Местно - 1 раз/сут в соответствии с инструкцией по применению. Продолжительность лечения от 6-14 недель до 3-х месяцев. В профилактических целях можно применять 1-3 раза в неделю в течение длительного времени после теплой ванны.

Побочное действие. Примерно у 25% пациентов при приеме препарата внутрь описано развитие "синдрома ретиноевой кислоты" ("retinoic acid syndrome"), который включает лихорадку, диспноэ, одышку, острый дыхательный дистресс, легочный инфильтрат, гиперлейкоцитоз, артериальную гипотонию, плевральный выпот, почечную и печеночную недостаточность, возможно также поражение других органов и систем. Если этот синдром не лечить, возможен летальный исход.

Отмечаются также ксеродермия, сухость во рту, хейлит, сыпь, отеки, тошнота, рвота, боль в костях. Возможно повышение концентрации триглицеридов плазмы, холестерола, активности трансаминаз. Реже - эритема, зуд, повышенное потоотделение, целлюлит, алопеция, сухость слизистых, эксфолиативный дерматит, ксерофтальмия; боли в животе, диарея, запор, буллезный стоматит; нарушения ритма сердца, кашель, плевральный выпот, отек слизистой носа, одышка, фарингиты, хрипы в легких, стридорозное дыхание; головокружения, нарушения сознания, повышение внутричерепного давления, тревожность, депрессия; нарушения зрения и слуха; лихорадка, озноб, изменения веса, боли в мышцах и костях, в грудной клетке и в спине; повышенная кровоточивость, присоединение инфекций (в т.ч. пневмонии, септицемии), общая слабость и сонливость. В зависимости от клинической ситуации, эти явления могут вызвать необходимость полной отмены или временного прекращения терапии. При местном применении возможны покраснение, чувство жжения, шелушение кожи в месте нанесения препарата; в редких случаях - отечность, образование волдырей или корки. Фотосенсибилизация.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Беременность (препарат тератогенен). Для наружного применения - острые воспалительные (в т. ч. экзематозные) поражения кожи; раны, ожоги.

Особые указания. Внутрь третиноин может назначать только врач, имеющий опыт лечения гематологических/онкологических заболеваний. Для предотвращения "синдрома ретиноевой кислоты" при значительном увеличении количества лейкоцитов или появлении других признаков этого синдрома назначают полную химиотерапию в адекватных дозах. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции по крайней мере за 1 месяц до начала лечения, во время терапии и 1 месяц после отмены препарата. Лечение назначают на 2-3-й день нормального менструального цикла. За 2 недели до начала лечения отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными тестами. Подобные тесты следует проводить 1 раз в месяц. При необходимости назначения препарата внутрь в период лактации, кормление грудью следует прекратить.

При наружном применении препарата следует избегать попадания в глаза, рот, на слизистые оболочки; в случае попадания - немедленно смыть водой. При проведении лечения рекомендуется избегать пребывания на солнце. При загорелой коже можно начать лечение после ослабления загара. Нельзя применять одновременно с препаратами, вызывающими десквамацию кожи, а также с косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими сухость и раздражение кожи.

СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

АЛКАЛОИДЫ

ETOPOSIDE (ЭТОПОЗИД)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Препарат угнетает митоз, блокирует клетки в S-G₂интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в фазе G₂. Цитотоксиче j ское действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при использовании препарата в высоких дозах.

Показания. Герминогенные опухоли (опухоли яичка, хорионкарцинома); рак яичников; мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого; лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы; рак желудка (для монотерапии и в составе комбинированной терапии), саркома Юинга, нейробластома.

Режим дозирования. Для приема внутрь суточная доза составляет 50 мг/м²поверхности тела в течение 21 дня ежедневно, затем в той же дозе - на 28-йдень. При необходимости курс лечения можно повторять 4-6 раз. Интервалы между курсами лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от восстановления гемопоэза (количества лейкоцитов, тромбоцитов). Доза может быть изменена с учетом эффективности препарата и его переносимости.

В/в препарат назначают согласно рекомендуемым схемам химиотерапии. Для в/в инфузий применяют растворы с концентрацией активного вещества 200 мкг/мл, реже - до 400 мкг/мл.

Побочное действие. Миелодепрессия (лейкопения, анемия, реже - тромбоцитопения); тошнота, рвота, реже - анорексия, мукозиты, диарея; сонливость, повышенная утомляемость, редко - поражения периферической нервной системы; аллергические реакции в виде озноба, лихорадки, бронхоспазма; алопеция, тахикардия, артериальная гипотония; возможно присоединение инфекции, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Противопоказания. Выраженная миелодепрессия; выраженные нарушения функции печени и почек; беременность, лактация, детский возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к подофиллину или его производным.

Особые указания. С осторожностью назначают пациентам с предшествующей лучевой или химиотерапией; с ветряной оспой, herpes zoster, при инфекционных поражениях слизистых оболочек: при нарушениях сердечного ритма, при повышенном риске развития инфаркта миокарда, нарушениях функции печени, заболеваниях нервной системы (эпилепсия), хроническом алкоголизме; детям. При нарушениях функции почек дозу препарата снижают в соответствии с КК. Во время лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. Во время лечения и в течение 3-х месяцев после его окончания пациенткам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции. Инфузионный раствор готовят ех tempore, недопустимо его хранение более 48 ч. Этопозид несовместим в растворе с другими лекарственными препаратами.

TENIPOSIDE (ТЕНИПОЗИД)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Обладает цитотоксическим действием. Ингибитор топоизомеразы II. Ингибирует вступление клеток в митоз. Препятствует инкорпорации тимидина в S фазе, угнетает ми- тохондриальное дыхание.

Показания. Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, острый лейкоз у детей и взрослых, рак мочевого пузыря, нейробластома, опухоль мозга.

Режим дозирования. Вводят в/в медленно. Взрослые: 40-80 мг/м²поверхности тела ежедневно в течение 5 дней с 10-14-дневным перерывом; 60 мг/м²ежедневно в течение 6 дней с 3-недельным перерывом, 100 мг/м²в течение 3 дней с трехнедельным перерывом. При терапии опухоли мозга - 100- 130 мг/м²1 раз в неделю в течение 6-8 недель.

Дети: 130-180 мг/м²1 раз в неделю, или 100 мг/м²2 раза в неделю в течение 4 недель, или 1-15 мг/кг массы тела 2 раза в неделю или 100-130 мг/м²каждые 2 недели.Побочное действие.Тошнота, рвота, диарея, миелодепрессия (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения), алопеция, стоматит, флебит в месте введения препарата, аллергические реакции, редко - анафилактический шок.Противопоказания. Миелодепрессия, выраженные нарушения функции печени и/или почек.

Особые указания. Можно применять в составе комбинированной противоопухолевой терапии.

VINBLASTINE (ВИНБЛАСТИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевый препарат. Механизм действия связан с блокадой тубулина и остановкой клеточного деления в метафазе.

Показания. Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, герминогенные опухоли яичка и яичников, саркома Капоши, рак почки, рак мочевого пузыря, нейробластома, рак носоглотки, рак легкого.

Режим дозирования.Препарат назначают в/в с интервалом в неделю. Используют следующую схему применения для взрослых (детей): первая 1доза - 3,7 (2,5) мг/м²поверхности тела, вторая доза - 5,5 (3,75) мг/м², третья доза - 7,4 (5,0) мг/м², четвертая доза - 9,25 (6,25) мг/м², пятая доза - 11,1 (7,5) мг/м²и т.д. до достижения максимальной дозы не более 18,5 (12,5) мг/м². Средняя доза за 1 неделю составляет 5,5-7,4 мг/м². Об индивидуальной чувствительности больного к препарату судят по количеству лейкоцитов в крови. Больному следует назначить такую максимальную дозу препарата, которая не вызывает лейкопении.

Побочное действие. Нейропатия, невриты периферических нервов, головная боль, депрессия, возможны судороги, миелодепрессия (лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия); алопеция; анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, паралитическая непроходимость кишечника, запор, диарея, изъязвления полости рта, геморрагический энтероколит; повышение АД, развитие инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, усиление симптоматики болезни Рейно; фарингит, острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм; боли в костях, азооспермия.

Противопоказания. Выраженная цитопения, бактериальные инфекции, беременность.Особые указания. При введении препарата игла должна быть правильно установлена. Введение проводит медицинский персонал, имеющий опыт применения винбластина. Экстравазация препарата может вызвать значительное раздражение окружающих тканей. В этом случае введение следует прекратить, местно ввести гиалуронидазу, применить тепло. Оставшуюся дозу препарата ввести через другую вену. Внутриоболочечное введение препарата может привести к летальному исходу. При случайном попадании в глаза может возникнуть сильное воспаление. Не рекомендуется вводить препарат в конечность с нарушенным кровообращением.

VINCRISTINE (BИHKPИHCTИH)

Фармакологическое действие. Противоопухолевый препарат. Механизм действия связан с блокадой тубулина и остановкой клеточного деления в метафазе.

Показания. Острый лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рабдомиосаркома, саркома Юинга, capкома костей и мягких тканей, остеогенная capкома, нейробластома, саркома Капоши, саркома матки, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, меланома, эпителиома, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, рак шейки матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионкарцинома матки, эпендимома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к кортикостероидной терапии и при неэффективной спленэктомии).

Режим дозирования. Винкристин вводят в/в с интервалом в 1 неделю. Дозу следует подбрать строго индивидуально. Взрослым назначают по 400 мкг - 1,4 мг/м²поверхности тела в неделю, детям - по 2 мг/м²поверхности тела в неделю. Внутриплеврально вводят 1 мг препарата, предварительно растворенного в 10 мл физиологического раствора.

Побочное действие.Нейропатия, невриты периферических нервов, возможны головная боль, судороги, атаксия, атония мочевого пузыря; рвота, диарея, стоматит, алопеция (проходящая после отмены препарата); миелолепрессия (лейкопения, анемия, тромбоцитопения); артериальная гипотония, отеки, острая мочекислая нефропатия; депрессия.

Противопоказания. Заболевания ЦНС, периферических нервов, желтуха.

Особые указания. Частота побочных эффектов препарата связана с суммарной дозой и длительностью терапии. При одновременном применении с другими нейротоксичными препаратами, проведении лучевой терапии на область спинного мозга возможно усиление нейротоксического действия винкристина. Риск возникновения нейротоксических эффектов выше у пациентов пожилого возраста и лиц с неврологическими заболеваниями в анамнезе. Следует избегать попадания препарата в глаза и в окружающие ткани из-за сильного раздражающего действия, при попадании под кожу вызывает некроз. При развитии периферических невритов следует прекратить введение препарата. В процессе лечения необходимо проводить анализы крови. Раствор винкристина сульфата несовместим в одном объеме с раствором фуросемида из-за образования осадка.

VINDESINE (ВИНДЕЗИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство из группы цитостатиков. По химической структуре представляет собой производное одного из алкалоидов барвинка розового - винбластина. Подобно алкалоидам барвинка розового, виндезин блокирует митоз клеток в метафазе, связываясь с молекулами тубулина.

Показания.Острый лимфолейкоз у детей, резистентный к другим лекарственным средствам, бластный криз хронического миелолейкоза, злокачественная меланома, резистентная к другим лекарственным средствам, рак молочной железы (при неэффективности гормонального и/или хирургического лечения), злокачественные новообразования ЖКТ, легких, неходжкинская лимфома.

Режим дозирования.Вводят только в/в, обычно 1 раз в нед. Начальные дозы для взрослых - 3 мг/м²поверхности тела, для детей - 4 мг/м². В дальнейшем при необходимости и хорошей переносимости (под контролем картины периферической крови, выраженности других побочных эффектов) дозу можно повышать на 500 мкг/м²в неделю: взрослым - до 4 мг/м², детям - до 5 мг/м².

Побочное действие.Гранулоцитопения, тромбоцитопения, умеренная анемия; алопеция, тошнота, рвота, запор, диарея, образование пузырьков на слизистой полости рта, анорексия, дисфагия, боли в животе, кишечная непроходимость; онемение и покалывание в пальцах, периферический неврит, боли в челюсти, утрата глубоких сухожильных рефлексов, отвисающая стопа, головная боль, судороги, депрессия; генерализованные костно-мышечные боли, общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, кожные высыпания.

Противопоказания.Выраженная гранулоцитопения, выраженная тромбоцитопения, бактериальная инфекция, демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари.

Особые указания.Лечение виндезином следует проводить в специализированном стационаре. Перед началом лечения, а также перед очередным введением препарата проводят контроль периферической крови. Очередное введение не производят, если число гранулоцитов меньше 1500/мм³, тромбоцитов - меньше 100 000/мм³, а также при появлении острых болей в животе (опасность возникновения паралитического илеуса). Необходимо иметь в виду, что после введения виндезина наибольшее снижение числа гранулоцитов отмечается через 3-5 дней, восстановление - через 7- 10 дней.

С особой осторожностью применяют у пациентов с нервно-мышечными заболеваниями, а также при одновременном применении других лекарственных средств, обладающих нейротоксичностью.

Необходимо уменьшение начальной дозы у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

В период беременности виндезин применяют только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода.

При проведении в/в вливания не допускать экстравазации. Попадание виндезина в окружающие вену ткани приводит к развитию целлюлита, флебита, в тяжелых случаях - некроза.

Следует избегать попадания раствора в глаза. Раствор виндезина нельзя вводить интратекально (возможен смертельный исход).

VINORELBINE (ВИНОРЕЛБИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство из группы цитостатиков, является полусинтетическим производным одного из алкалоидов барвинка розового - винбластина. Подобно винбластину, винорелбин блокирует митоз клеток на стадии метафазы за счет связывания с белком тубулином.

Показания.Рак молочной железы, рак легкого (за исключением мелкоклеточного).

Режим дозирования.Вводят только в/в, обычно 1 раз в нед. В качестве монотерапии доза составляет 25-30 мг/м²поверхности тела. При проведении полихимиотерапии доза и частота введения зависят от используемой комбинации.

Побочное действие.Гранулоцитопения, умеренная тромбоцитопения, анемия; тошнота, рвота, запор (реже - паралитический илеус), диарея, анорексия, стоматит; алопеция, боли в челюсти , угнетение остеосухожильных рефлексов, парестезии, гиперестезии, утомляемость, бронхоспазм, затруднение дыхания, боли в груди, боли в нижней челюсти, миалгии, артралгии, флебит.

Противопоказания.Выраженные нарушения функции печени, выраженная гранулоцитопения и тромбоцитопения, беременность, лактация. Рентгенотерапия, захватывающая область печени.

Особые указания.Лечение винорелбином следует проводить только в специализированном стационаре персоналом, имеющим опыт лечения химиотерапевтическими средствами. Перед началом лечения, а также перед каждым очередным применением винорелбина необходим контроль состава периферической крови. Если число гранулоцитов меньше 2000/мм³, очередную инъекцию не производят, откладывая ее осуществление до достижения безопасного уровня гранулоцитов.

С осторожностью применяют винорелбин у пациентов с нарушением функции печени, в этом случае дозу препарата снижают. При в/в вливании не допускать экстравазации. Попадание винорелбина в окружающие вену ткани приводит к возникновению болей, воспаления, в тяжелых случаях - некроза.

Следует избегать попадания раствора винорелбина в глаза.

ТАКСОИДЫ

DOСЕТАХЕL (ДОЦЕТАКСЕЛ)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство, полусинтетический аналог паклитаксела. Механизм действия связан с накоплением тубулина в микротрубочках митотического веретена, что приводит к нарушению процессов их сборки и разборки. Нарушает клеточное деление в фазах G₂и М клеточного цикла.Показания. В качестве средства 1 линии при раке молочной железы, а также при неэффективности терапии препаратами антрациклинового ряда; немелкоклеточный рак легкого, в т.ч. при неэффективности других противоопухолевых средств; злокачественные опухоли головы и шеи, рак яичников.

Режим дозирования. В/в по 100 мг/м²поверхности тела каждые 3 недели. При развитии выраженного побочного действия доза может быть уменьшена до 50-75 мг/м².

Побочное действие. Нейтропения (обратимая), тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, диарея, артериальная гипотензия, парестезии, гиперестезии, аллергические реакции, отеки, алопеция, артралгии, миалгии, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови; иногда - стоматит; редко - бронхоспазм.Противопоказания. Нейтропения менее 1500/мм³, повышенная чувствительность к доцетакселу.

Особые указания. Перед началом терапии пациентам назначают глюкокортикоиды внутрь. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.

РАСLIТАХЕL (ПАКЛИТАКСЕЛ)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза. Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс "разборки" этого ключевого протеина, что приводит к накоплению в клетке аномальных пучков нефункционирующих микротрубочек.

Показания. Рак яичников (в т.ч. случаи, устойчивые к препаратам платины), рак молочной железы, рак легких, рак пищевода, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря).Режим дозирования. Подбирается индивидуально. Паклитаксел вводят в/в в виде длительных (не менее 3, иногда до 24ч) инфузий. При монотерапии обычно вводят в дозе 175 мг/м², интервал между введениями - 3 недели.

Побочное действие. Угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); периферические нейропатии; аллергические реакции (кожная сыпь, "приливы", отек Квинке, реже - бронхоспазм); алопеция; артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости; тошнота, рвота, диарея, мукозиты, ухудшение аппетита, запоры (редко - явления кишечной непроходимости); артралгии, миалгии, периферические отеки, гиперемия, тромбофлебит в месте введения паклитаксела (при экстравазации - некроз). Возможно повышение в крови уровня печеночных ферментов и билирубина.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к паклитакселу, выраженная нейтропения (менее 1500/мм³) , беременность, лактация .

Особые указания. Лечение паклитакселом должно проводиться только врачами, имеющими опыт применения противоопухолевых средств. Для предупреждения возникновения реакций гиперчувствительности всем больным должна быть проведена премедикация (ГКС, блокаторы гистаминовых Н₁- и Н₂-рецепторов). В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, контроль АД , ЭКГ. С осторожностью назначать при нарушениях функции печени. В случае необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. При приготовлении и введении раствора паклитаксела нельзя использовать инфузионные системы из ПВХ.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ

АКТИНОМИЦИНЫ

DACTINOMYCIN (ДАКТИНОМИЦИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевый антибиотик, относится к группе актиномицинов. Ингибирует клеточную пролиферацию путем образования стабильного комплекса с ДНК и нарушения ДНК-зависимого синтеза РНК. Оказывает иммунодепрессивное действие.

Показания.В составе комбинированной и/или комплексной терапии: опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, метастатическая хориокарцинома, неметастатическая хориокарцинома, метастатическая несеминоматозная карцинома яичек, саркома Юинга, гроздевидная саркома.

Режим дозирования.Индивидуальный, в зависимости от размера и локализации новообразования, применяемой схемы лечения и переносимости препарата. Суточная доза для взрослых и детей не должна превышать 15 мкг/кг массы тела или 400-600мкг/м²поверхности тела в сутки в/в в течение 5 дней. Повторный курс может проводится не ранее, чем через три недели, при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов.

Побочное действие.Тошнота, рвота, общее недомогание, утомляемость, вялость, лихорадка, мышечные боли, гипокальциемия, хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, анорексия, дисфагия, боли в животе, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, проктит, гепатотоксическое действие, анемия (вплоть до апластической анемии), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения, алопеция, кожная сыпь, акне, рецидив эритемы; местные реакции - при попадании под кожу развивается некроз мягких тканей.

Противопоказания. Ветряная оспа, опоясывающий лишай, новорожденные и дети грудного возраста, повышенная чувствительность к дактиномицину.

Особые указания. Лечение проводится под строгим контролем врача с опытом работы с противоопухолевыми средствами. В период лечения необходимо контролировать степень миелодепрессии, а также функции печени и почек. В период беременности применяют в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

МИТОЗАНЫ

MITOMYCIN (MИTOMИЦИH)

Фармакологическое действие.Противоопухолевый антибиотик. Избирательно подавляет синтез ДНК. При высоких концентрациях препарата отмечается также подавление синтеза клеточной РНК и белка.

Показания.Рак пищевода, желудка, поджелудочной железы, желчного пузыря, рак толстой кишки, рак шейки матки, рак легкого, рак предстательной железы, мезотелиома.

Режим дозирования.Вводят только в/в. Доза составляет 1,2 мг/м²поверхности тела 1 раз в 6-8 недель.

Побочное действие.Миелодепрессия (тромбоцитопения, лейкопения, анемия); целлюлит, стоматит, алопеция, кожная сыпь; повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких; гемолитический уретический синдром, микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитопения, необратимое нарушение функции почек; повышение температуры, анорексия, тошнота, рвота.

Противопоказания.Тромбоцитопения, коагулопатии, повышенная кровоточивость, выраженные нарушения функции почек, беременность, повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания.Митомицин не рекомендуется для монотерапии; его применяют в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Во время курса лечения и на протяжении 8 недель после его окончания необходимо контролировать картину периферической крови. Снижение концентрации тромбоцитов менее 100 000/мм³, лейкоцитов менее 4000/мм³является основанием для отмены препарата. Возобновление введения митомицина возможно только после восстановления гематологических показателей. Сообщалось о летальных исходах, обусловленных сепсисом, развившимся в результате лейкопении. Препарат не следует назначать больным с концентрацией креатинина в сыворотке более чем 1,7 мг%.

АНТРАЦИКЛИНЫ

CARUBICIN (КАРУБИЦИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с взаимодействием с ДНК и возможным свободно-радикальным механизмом ее повреждения.

Показания.Саркома мягких тканей, рак печени, саркома Юнга, нефробластома, хорионэпителиома.

Режим дозирования. Предназначен только для в/в введения. Возможны два варианта режима дозирования. 1) В течение 5 дней вводят ежедневно в дозе 3-5 мг/м². После перерыва в 3-4 недели 5-дневный курс повторяют. 2) Препарат вводят 2 раза в неделю в дозе 5-7 мг/м²(на 1 введение); суммарная курсовая доза составляет 50-70 мг. Для детей разовая доза составляет 150 мкг/кг; курсовая доза - 600-900 мкг/кг. При применении препарата в составе комбинированной химиотерапии его курсовая доза не должна превышать 50 мг.

Побочное действие.Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения; в редких случаях - панцитопения); боли в области сердца, тахикардия, тошнота, рвота.

Противопоказания. Заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелого течения, выраженные нарушения функции почек и/или печени ; число лейкоцитов ниже 4000/мм³и число тромбоцитов ниже 100 000/мм³; беременность; повышенная чувствительность к карубицину.

Особые указания. В случае экстравазации возможно развитие некроза тканей.

DAUNORUBICIN (ДАУНОРУБИЦИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с блокированием матричной функции ДНК, что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот.

Показания. Острый лейкоз, лимфогранулематоз, хорионэпителиома матки, нейробластома.Режим дозирования. Вводят только в/в. Суточная доза для взрослых - 40-60 мг/м². Препарат вводят в течение 3-5 дней каждые 3-4 недели. Курсовая доза 600 мг/м².

Побочное действие. Миелодепрессия (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). Возможны: тошнота, рвота, диарея, стоматит, головная боль, симптомы хронической сердечной недостаточности, аритмии (как следствие кардиотоксичности даунорубицина), алопеция, аменорея, азооспермия, аллергические реакции.

Противопоказания. Лейкопения (число лейкоцитов ниже 4000/мм³), тромбоцитопения (число тромбоцитов ниже 120 000/мм³), хроническая сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, выраженные нарушения функции печени и/или почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, беременность, повышенная чувствительность к даунорубицину.

Особые указания. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек и/или печени (в этих случаях дозу следует уменьшить). Перед началом и в ходе лечения необходим контроль картины периферической крови, функционального состояния почек, печени, сердечно-сосудистой системы. При назначении даунорубицина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Частота кардиотоксических побочных эффектов возрастает, если суммарная курсовая доза превышает 400-550 мг/м²у взрослых и 300 мг/м²у детей старше 2 лет. Нарушения сократимости миокарда, симптомы хронической сердечной недостаточности и другие кардиотоксические эффекты даунорубицина могут проявиться через несколько месяцев и даже лет после окончания лечения (особенно у детей), поэтому контроль функционального состояния сердечно-сосудистой системы следует осуществлять длительно. Препарат может быть использован в составе комбинированной противоопухолевой терапии ( (циклофосфан, меркаптопурин, метотрексат, винкристин, преднизолон и др.). В случае экстравазации развивается тяжелый некроз тканей. В первые несколько дней применения препарата возможно окрашивание мочи в красный цвет.

DOXORUBICIN (ДОКСОРУБИЦИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия заключается в связывании ДНК и подавлении синтеза нуклеиновых кислот.

Покаэания. Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, рак щитовидной железы, опухоль Вильмса, нейробластома, рак молочной железы, рак яичников.

Режимдозирования. Вводят только в/в. Назначают 60-75 мг/м²1 раз в 3-4 недели; или 20-30 мг/м²в течение 3 дней каждые 3-4 недели; или 30 мг/м²поверхности тела 1 раз в неделю в течение 3-4 недель. Перерыв между курсами 3-4 недели. В мочевой пузырь вводится 30-50 мг 1 раз неделю. Курсовая доза препарата не должна превышать 500-550 мг/м²поверхности тела.

Побочное действие. Миелодепрессия (тромбоцитопения, лейкопения, анемия); алопеция; гематит; тошнота, рвота; кардиомиопатия, симптомы сердечной недостаточности, аритмии (как следствие кардиотоксичности доксорубицина).

Противопоказания. Лейкопения, анемия, тромбоцитопения; острая фаза инфаркта миокарда, острый гепатит; билирубинемия; беременность.

Особыеуказания. С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями сердца. В период введения необходим регулярный контроль картины периферической крови, печени, ЭКГ и УЗИ сердца. При числе лейкоцитов мене 500-3500/мм³и тромбоцитов менее 100000/мм³дозу препарата уменьшают на 50% . Если уровень билирубина повышен в 2-3 раза, то дозу препарата уменьшают на 50-75% cooтветственно. В случае экстравазации необходимо немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, положить лед, затем наложить спиртовую повязку.

EPIRUBICIN (ЭПИРУБИЦИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия препарата связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК.

Показания. Рак молочной железы, яичников, желудка, кишечника, печени, поджелудочной железы и легких; неходжкинские лимфомы, саркома, нейробластома: опухоли головы и шеи.

Режим дозирования. При монотерапии общая курсовая доза препарата составляет 60-120 мг/м²поверхности тела, которую можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день. При сопутствующей миелодепрессии, в преклонном возрасте, в случае ранее проводимой цитостатической и лучевой терапии рекомендуемая доза составляет 60-75 мг/м²поверхности тела. Общая курсовая доза препарата не должна превышать 1 г/м².

Побочное действие. Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), кардиотоксичность (развитие токсической кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности), миотоксичность, алопеция, мукозит, стоматит, артериальная гипертензия, тошнота, рвота, диарея.

Противопоказания. Миелодепрессия, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, ранее проводимая терапия максимальными дозами доксорубицина и даунорубицина, беременность, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени (в этом случае дозу следует уменьшить). В процессе лечения необходим контроль картины периферической крови, функции печени, ЭКГ, УЗИ сердца, концентрации мочевой кислоты в плазме. Риск развития кардиотоксических побочных эффектов увеличивается, если курсовая доза эпирубицина превышает 900 мг/м². В случае экстравазации возможно развитие тяжелого некроза тканей. Препарат не следует смешивать в одной емкости с гепарином (химическая несовместимость).

IDARUBICIN (ИДАРУБИЦИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с индуцированием разрывов ДНК и взаимодействием с топоизомеразой II.

Показания. Острые нелимфобластные лейкозы у взрослых. Вспомогательная терапия острого лимфобластного лейкоза у взрослых и детей.

Режим дозирования. Применяют в/в. Суточная доза составляет 8-12 мг/м²поверхности тела; курс лечения - 3-5 дней (как правило, в сочетании с цитарабином).

Побочное действие.Выраженная миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), кардиотоксичность, алопеция, тошнота, рвота, мукозит, диарея, нарушение функции печени, иммунодепрессия.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени и/или почек, неустановленные инфекции; беременность, лактация, повышенная чувствительность к идарубицину.Особые указания. В процессе лечения необходим контроль картины периферической крови, функции печени и почек, ЭКГ. Возможно окрашивание мочи в красный цвет. Больным с хронической сердечной недостаточностью назначают идарубицин только в том случае, когда предполагаемая польза от терапии превышает потенциальный риск усугубления сердечной недостаточности. В случае экстравазации возможен локальный некроз тканей в месте введения. Персонал, работающий с препаратом, должен пользоваться защитной одеждой.

ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

BLEOMYCIN (БЛЕОМИЦИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Представляет собой А₂фракцию, изолированную из культуры Streptomyces Verticillus, содержащую собственно ротивоопухолевый антибиотик. Механизм действия связан со способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК. Обладает слабо выраженной миелодепрессивной и иммунодепрессивной активностью.

Показания. Рак кожи, рак пищевода, рак легкого, рак шейки матки, рак щитовидной железы, злокачественные опухоли головы и шеи; лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, герминогенные опухоли яичка и яичников.

Режим дозирования. Вводят в/в, в/м, п/к, в/а. Дозы для в/в введения - 15-30 мг (в 15-20 мл изотонического раствора натрия хлорида или декстрозы), для в/м или п/к введения - 15-30мг (в 5 мл растворителя), для в/а введения - 5-15 мг. Частота введения - 2 раза в неделю. Возможно введение ежедневно или 1 раз в неделю, в зависимости от состояния больного. Курсовая доза - 300-400 мг. Для поддерживающей терапии - в дозе 15 мг 1 раз в неделю (около 10 раз).

Побочное действие. Интерстициальная пневмония, фиброз легочной ткани, очаговые гиперкератозы, гиперпигментация, дерматиты, деформация ногтей, алопеция, ангулярный стоматит, аллергические реакции (эритема, крапивница), повышение температуры, тошнота, рвота, анорексия, головная боль, головокружение, нарушения функции печени, почек.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции дыхания, фиброз легочной ткани, выраженные нарушения функции почек, заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелого течения; беременность, повышенная чувствительность к блеомицину.

Особые указания. С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями легких (или с анамнестическими указаниями на подобные заболевания), пациентам с нарушениями функции почек, с ИБС, пороками сердца, пожилого возраста, больным ветрянной оспой, а также пациентам, получавшим или получающим радиотерапию. При применении блеомицина у кормящих матерей грудное вскармливание следует прекратить. В процессе лечения обходим систематический контроль функции органов дыхания, рентгенологическое исследование грудной клетки, контроль функции почек, печени. При появлении кашля, диспноэ лечение следует прекратить и назначить ГКС и антибиотики.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АТРАЦЕНДИОНЫ

MITOXANTRONE (МИТОКСАНТРОН)

Фармакологическое действие. Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснены. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ДНК комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

Показания.Рак молочной железы, неходжкинская лимфома, острая нелимфобластная лейкемия у взрослых, печеночно-клеточная карцинома.

Режим дозирования.Дозы митоксантрона устанавливают в зависимости от показаний, применяемой схемы лечения. При раке молочной железы, неходжкинской лимфоме и некоторых других новообразованиях применяют в дозе 14 мг/м²поверхности тела 1 раз в 3 недели. У пациентов, ранее получавших химиотерапию, а также при сочетании с другими химотерапевтическими средствами, дозу уменьшают до 10-12 мг/м²поверхности тела. При лечении острой нелимфобластной лейкемии у взрослых для индукции ремиссии назначают в дозе 12 мг/м²поверхности тела в течение 5 дней. Митоксантрон вводят в/в медленно (не быстрее 3-5 минут) или в виде кратковременного капельного вливания (в течение 15-30 минут). Общая суммарная доза митоксантрона не должна превышать 200 мг/м²поверхности тела.

Побочное действие. Угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, редко - эритроцитопения); тошнота, рвота, диарея, стоматит; общая слабость; кардиотоксическое действие (понижение фракции выброса желудочков, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, аритмии); аменорея, алопеция, лихорадка, аллергические реакции. В отдельных случаях - нарушение функции печени или почек. Возможен флебит в месте в/в введения митоксантрона, при экстравазации - некроз.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к митоксантрону, беременность.

Особые указания. Лечение митоксантроном следует проводить только в специализированном стационаре врачами, имеющими опыт лечения химиотерапевтическими средствами. В процессе лечения необходим систематический контроль гематологических, биохимических показателей, а также деятельности сердца. Следует соблюдать осторожность при назначении митоксантрона больным с заболеваниями сердца, больным с предшествующим облучением средостения, пациентам с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, при бронхиальной астме. На фоне применения митоксантрона через 1-2 дня возможно транзиторное зеленоватое окрашивание мочи (и иногда склер). Угнетение кроветворения, вызываемое митоксантроном, обычно развивается в течение 10 дней, регенерация - обычно к 21 дню. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

ПРОЧИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

ALTRETAMINE (АЛТРЕТАМИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство, производное s-триазина. Оказывает цитотоксическое действие. Механизм действия окончательно не выяснен.

Показания. В качестве терапии второй линии при прогрессирующем раке яичников, а также при резистентности к лечению препаратами платины и/или комбинированной химиотерапии с использованием противоопухолевых алкилирующих средств.

Режим дозирования. Предназначен для приема внутрь. Дозы, схема и длительность лечения определяются индивидуально.

Побочное действие. Тошнота, рвота, периферические нейропатии, атаксия, утомление, нарушения сознания; атаксия, головокружение; умеренная миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), редко - гепатотоксичность, нефротоксичность, кожный зуд, алопеция.

Противопоказания. Тяжелые нарушения функций центральной или периферической нервной системы, выраженное угнетение кроветворения, повышенная чувствительность к алтретамину.

Особые указания. В процессе лечения необходим регулярный контроль неврологического статуса, картины крови. Лечение препаратом должно проводиться только специалистом-онкологом. При сочетании с антидепрессантами из группы ингибиторов МАО возможно развитие выраженной ортостатической гипотензии. С осторожностью применять одновременно с циметидином и другими ингибиторами микросомальных ферментов печени в связи с возможным увеличением периода полужизни (и токсичности) алтретамина.

AMSACRINE(АМСАКРИH)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство. Нарушает структуру молекулы ДНК и ингибирует ее синтез. Не оказывает прямого влияния на РНК. Полагают, что амсакрин изменяет функцию клеточных мембран. Клетки, находящиеся в G2- или S-фазе митоза чувствительны к действию амсакрина.

Показания. Острый лейкоз у взрослых (для индукции и поддержания ремиссии, а также в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования. Индивидуальный.

Побочное действие.Миелодепрессия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, эзофагит, нарушения функции печени, двигательные нарушения, галлюцинации, алопеция, кожные аллергические реакции, желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия, пароксизмальная тахикардия, сердечная недостаточность, описаны отдельные случаи остановки сердца, кровоизлияние из сосудов глазного дна, конъюнктивит, амблиопия, мидриаз, ограничение поля зрения.

Противопоказания. Миелодепрессия, вызванная предшествующей химио- и/или лучевой терапией.

Особые указания. Применяют только в условиях стационара. В период лечения следует регулярно контролировать функцию костного мозга и картину периферической крови (число лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов), а также функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, ЦНС, особенно у пациентов с повышенным риском нарушений со стороны этих органов и систем.

В экспериментальных исследованиях показано, что амсакрин обладает фетотоксическими и тератогенными свойствами, а также может оказывать влияние на фертильность. Учитывая это, применение в период беременности возможно только после тщательного взвешивания ожидаемой пользы терапии для матери и потенциально высокого риска для плода. При одновременном применении с другими цитостатиками, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усугубление побочного действия амсакрина.

BUTYLATED HYDROXYTOLUENE (ГИДРОКСИТОЛУЕНА БУТИЛАТ)

Фармакологическое действие.Антиоксидантный препарат для местного применения. Обладает противоопухолевой активностью.

Показания. Рак и папилломатоз мочевого пузыря (в предоперационном периоде и в случае отсутствия возможности хирургического вмешательства и лучевой терапии); циститы лучевые и осложняющие течение опухоли мочевого пузыря.

Режим дозирования. Применяют в виде внутрипузырных инстилляций 10% линимента в дозе 10 г. Больной должен удерживать препарат в мочевом пузыре до очередного мочеиспускания, желательно в течение 2-3 ч. Препарат применяют ежедневно или через день. Курс лечения составляет от 10 до 25 инстилляций. В случае отсутствия клинического эффекта после проведения 25-ти инсталляций лечение отменяют. Если установлено уменьшение размеров поражения, то курс лечения можно продлить до 30-40 дней. При необходимости курс лечения может быть повторен.

Побочное действие. При внутрипузырном введении препарата возможно развитие осложнений, связанных с многократной катетеризацией: уретриты, простатиты, орхиэпидидимиты.

Противопоказания. Значительное прорастание опухоли в паравезикальную клетчатку и наличие метастазов, массивная гематурия, азотемия, острый пиелонефрит, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания. В случае появления побочных эффектов при использовании препарата его следует отменить. С осторожностью назначают при опухоли в шейке мочевого пузыря в связи с опасностью травмирования опухоли при многократных катетеризациях. В случаях болезненной реакции у пациентов на введение катетера допустимо введение 10% линимента через уретру под давлением (по Жане) при условии механических сужений уретры.

DIBROSPIDIUM CHLORIDE (ДИБРОСПИДИЙ ХЛОРИД)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство.

Показания. Рак гортани, грибовидный микоз, неходжкинские лимфомы.

Режим дозирования. Диброспидий хлорид рекомендуется применять по 500 мг в/м или в/в ежедневно в течение 10-30 дней. Курсовая доза зависит от числа лейкоцитов в периферической крови и может достигать 10-15 г. Курсы лечения могут быть повторены через 1,5-2 месяца.

Побочное действие. Возможны парестезии (в области лица, чаще носогубного треугольника). В отдельных случаях наблюдается лейкопения, тромбоцитопения, тахикардия и кардиалгии.

Противопоказания. Терминальные стадии заболевания, декомпенсированные заболевания печени, почек и сердечно-сосудистой системы, лейкопения и тромбоцитопения.

Особые указания. Раствор готовят непосредственно перед введением на изотоническом растворе натрия хлорида. Диброспидий хлорид можно использовать в комбинированной и комплексной терапии, включая лучевое воздействие и оперативное вмешательство.

FLUDARABINE PHOSPHATE (ФЛУДАРАБИН ФОСФАТ)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство, предназначенное для химиотерапии. Оказывает цитотоксическое действие, которое, по-видимому, связано с ингибированием РНК-редуктазы, ДНК-полимеразы (альфа/дельта и эпсилон), ДНК-праймазы и ДНК-лигазы, что приводит к угнетению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибирует РНК-полимеразы II, что вызывает торможение синтеза белка.

Показания. В-клеточный хронический лимфолейкоз (в случае недостаточности или отсутствия терапевтического эффекта других алкилирующих цитостатических средств).Режим дозирования. Применяют в/в в виде инфузии. Для взрослых суточная доза 25 мг/м², ежедневно, в течение 5 дней, через каждые 28 дней.

Побочное действие. Миелодепрессия (нейтропения, тромбоцитопения, анемия), развитие инфекционных осложнений, анорексия, тошнота, рвота, лихорадка, озноб, утомляемость. Возможны кожная сыпь; в случаях развития синдрома лизиса опухоли наблюдаются гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия, почечная недостаточность, отеки. Возможны также изменения уровня ферментов печени и поджелудочной железы; диспноэ, кашель, интерстициальная легочная инфильтрация, пневмония. Редко - слабость, ажитация, нарушения сознания, расстройства зрения, геморрагические циститы. В единичных случаях - периферическая нейропатия, кома, синдром Лайелла.

Противопоказания. Нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), беременность, лактация (решить вопрос о прекращении грудного вскармливания), повышенная чувствительность к флударабину.

Особыеуказания. Возможно развитие кумулятивной миелодепрессии. В период лечения необходим периодический контроль картины периферической крови. В случае вероятности развития почечной недостаточности, а также у пациентов старше 70 лет следует контролировать КК. При КК 30-70 мл/мин требуется коррекция режима дозирования. Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется контроль врача, особенно в течение первой недели лечения.

GEMCITABINE (ГЕМЦИТАБИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограмированной гибели клетки.

Показания. Немелкоклеточный рак легких (IIIa-IV стадии), поздние карциномы поджелудочной железы.

Режим дозирования. Вводят в/в. Разовая доза 1 г/м². Схема лечения определяется индивидуально.

Побочное действие.Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, диарея, иногда - запор. Возможны транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, увеличение концентрации билирубина в плазме; протеинурия, гематурия, кожная сыпь, зуд, алопеция, стоматит, редко - шелушение, везикулезная сыпь, экзема, бронхоспазм; сонливость, слабость, парестезии; "гриппоподобный" синдром, артериальная гипотензия, периферические отеки, одышка, отек легких. Описаны случаи развития инфаркта миокарда, аритмий, почечной недостаточности.

Противопоказания. Повышенная чуствительность к гемцитабину.

Особые указания. Обладает некоторой активностью при поздних стадиях рака молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном раке легких.

С осторожностью применяют при нарушениях процессов кроветворения; нарушениях функции печени и/или почек, при этом проводят периодический контроль за их функциональным состоянием.

В период лечения следует регулярно проводить контроль картины периферической крови. При развитии токсического гематологического эффекта требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени лейкопении и тромбоцитопении.

Риск развития и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении повышается после предшествующей терапии цитостатиками. Женщинам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции. При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих внимания и остроты психических и двигательных реакций.

IRINOTECAN (ИРИНОТЕКАН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Механизм действия связан с ингибированием клеточного фермента топоизомеразы I, участвующего в синтезе ДНК. Oобладает иммунодепрессивной активностью.

Показания. Местно-распространенный или метастатический колоректальный рак.

Режим дозирования. Вводят в/в капельно. Средняя разовая доза - 350 мг/м²поверхности тела, частота применения - 1 раз в 3 недели.

Побочное действие. Нейтропения (обратимая), анемия, тромбоцитопения, диарея, тошнота, рвота, возможны - боли в животе, стоматит, запоры.

Острый холинергический синдром: ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, вазодилатация, потливость, ознобы, общее недомогание, головокружение, нарушение зрения, повышенное слезо- и слюноотделение (во время или в первые 24 ч после введения).

Возможны также одышка, непроизвольные сокращения мышц, судороги, парестезии, астения, алопеция, лихорадка (при отсутствии инфекции и тяжелой нейтропении), редко - аллергическая кожная сыпь, местные реакции.

Противопоказания. Повышение уровня билирубина в крови в 1,5 раза и более выше верхней границы нормы; период беременности и лактации (следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания); тяжелые реакции повышенной чувствительности к иринотекану в анамнезе.

Особые указания. При развитии на фоне лечения нейтропении, тошноты, рвоты, диареи требуется коррекция режима дозирования. Не применяют до восстановления количества нейтрфилов в периферической крови, превышающего 1500 мм³.

С осторожностью назначают пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, при отмечавшемся ранее гиперлейкоцитозе, а также при индексе Карновского (отражающем общее состояние) менее 50%.

При развитии первого эпизода диареи необходимо немедленно принять меры для ее коррекции. Длительность нейтропении чаще составляет 8 дней, полное восстановление нейтрофилов наблюдается к 22 дню. Острый холинергический синдром наблюдается приблизительно у 83% пациентов, возникает во время введения или через 24 ч после введения. Женщинам и мужчинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.

MILTEFOSINE (МИЛТЕФОЗИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство для местного применения. Полагают, что милтефозин ингибирует протеинкиназу С, фосфолипазу С и биосинтез фосфатидилхолина в мембранах опухолевых клеток.

Показания. Лечение метастазов в кожу и их рецидивов при отсутствии метастазов во внутренние органы; при раке молочной железы, при злокачественной опухоли другой локализации.

Режим дозирования. Применяют наружно на пораженные участки кожи. Суточная доза - не более 300 мг. Частота применения устанавливается в соответствии со схемой лечения. Длительность лечения - не менее 8 недель.

Побочное действие. Эритема, зуд, сухость кожи, шелушение, напряжение кожи, жжение (особенно при изъязвлениях). В исключительных случаях возможны дерматит, атрофия кожи, образование язв, некроз кожи. Возможны повышение креатинина сыворотки, трансаминаз, лейкоцитов и тромбоцитов, однако связь этих изменений с влиянием милтефозина окончательно не установлена.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к милтефозину.

Особыеуказания. Милтефозин не применяют в случае предполагаемой эффективности хирургического лечения или лучевой терапии.

За неделю до начала и во время лечения следует контролировать состояние пациента и проводить лабораторные исследования креатинина сыворотки, активности трансаминаз, лейкоцитов и тромбоцитов.

При наличии злокачественных поражений внутренних органов следует одновременно с применением милтефозина проводить соответствующую системную противоопухолевую терапию.

При развитии зуда, сухости и шелушения кожи рекомендуется дополнительное применение инертного жирного крема. В исключительных случаях при более тяжелых локальных реакциях может потребоваться прерывание или прекращение лечения.

Изъязвление может быть обусловлено не только применением милтефозина, но и локальным прогрессированием опухоли.

При обработке милтефозином обширных или изъязвленных участков поражения частота развития системных побочных реакций может возрастать.

Пациентам репродуктивного возраста следует применять надежные средства контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после прекращения лечения. Потенциальное воздействие на способность к воспроизведению потомства у пациентов мужского пола полностью не исключается.

PROCARBAZINE (ПРОКАРБАЗИН)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство, из группы метилгидразинов. Угнетает митоз, воздействует на уже образовавшуюся ДНК и на ее синтез.

Показания.Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома.

Режим дозирования.Схема начального лечения: 1-й день - 50 мг; 2-й лень - 100 мг; 3-й день- 150 мг; 4-й день - 200 мг; 5-й день - 250 мг; 6-й день - 250-300 мг; последующие дни - 250-300 мг. При комбинированной терапии доза 100 мг/м² /сут в течение 10- 14 дней. Если в ходе лечения будет наблюдаться лейкопения или тромбоцитопения, прием препарата следует временно прекратить. После восстановления нормального содержания лейкоцитов и тромбоцитов можно возобновить прием поддерживающих доз.

Побочное действие. Тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения. Редко - алопеция, невропатия, атаксия, холестатическая желтуха, кожные аллергические явления и, в отдельных случаях, азооспермия.

Противопоказания. Лейкопения, тромбоцитопения, выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, лактация.

Особые указания. Препарат является слабым ингибитором МАО. Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя.

PROSPIDIUM CHLORIDE (ПРОСПИДИЙ ХЛОРИД)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство. Относится к алкилирующим соединениям. Механизм действия связан с уменьшением ионной проницаемости плазматических мембран опухолевых клеток. Полагают, что проспидин вступает в прямое взаимодействие с ДНК, нарушая ее синтез. Выводится почками.

Показания. Для парентерального применения: рак гортани и другие виды плоскоклеточного рака головы, рак кожи, саркома Капоши, кожные ретикулезы, ретинобластома. Для наружного применения: папилломы, базалиомы кожи, рак кожи и слизистых оболочек полости рта.

Режим дозирования.Применяют в дозе 200-400 мг в/м 3 раза в неделю, суммарная доза на курс 2-5 г; или в дозе 800- 100 мг в/в, в/м или в/а 1 раз в 5-7 дней.

Наружно применяют в дозе 0,4-3 мг 1 раз в сут, курс лечения - обычно 21 аппликация. Побочное действие.При парентеральном применении: возможны парестезии, онемение кожи лица, пальцев рук, чувство покалывания в них; нефротоксичность - протеинурия, цилиндрурия, повышение уровня креатинина, мочевины и мочевой кислоты; головокружение, обмороки, сонливость; уменьшение аппетита, тошнота, головная боль.

При наружном применении: гиперемия и отечность в области нанесения. Противопоказания.Сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, нарушения функции печени и почек, вертебробазилярная сосудистая недостаточность. Особые указания. Парестезии (проявление сосудистых нарушений) и нефротоксичность возникают вследствие кумуляции, в таких случаях проспидий хлорид следует отменить.

ПРЕПАРАТЫ ДРУГИХ ГРУПП, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Ферментные препараты

ASPARAGINASE (АСПАРАГИ НАЗА)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство. Полагают, что механизм действия аспарагиназы связан с гидролизом аспарагина, необходимого для роста опухолевых клеток, что приводит к нарушению синтеза белка и гибели клеток.

Показания. Острый лимфобластный лейкоз, злокачественные неходжкинские лимфомы.Режим дозирования. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от общего состояния, возраста и используемой лекарственной формы. В/в струйно или капельно вводят в дозе 50-300 МЕ/кг ежедневно или через день. Курсовая доза для взрослых - 300 000-400 000 ME, для детей дозу уменьшают. Аспарагиназу пролонгированного действия в виде раствора для в/м введения вводят 1 раз в неделю в дозе 1500-2000 МЕ/м²в течении 6- 12 мес.

Побочное действие. Нарушение функции поджелудочной железы, печени, почек, тошнота, рвота, потеря аппетита, повышение температуры тела, кожные высыпания, головная боль, утомляемость, сонливость. Миелодепрессия выражена слабо, однако иногда встречаются тромбоцитопения, анемия, склонность к геморрагиям.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции поджелудочной железы, печени, почек, заболевания ЦНС. Беременность. Повышенная чувствительность к аспарагиназе.Особые указания. С осторожностью применяют аспарагиназу у больных с пониженной функцией костного мозга, инфекционными осложнениями, при ветряной оспе (повышается риск развития системного заболевания с летальным исходом). В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови. При необходимости назначения в период лактации грудное вскармливание должно быть прекращено.

Иммуномодуляторы

ALDESLEUKIN (АЛЬДЕСЛЕЙКИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство группы лимфокинов. Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и, таким образом, повышает иммунный ответ на воздействие антигенов. Оказывает стимулирующее влияние на В-лимфоциты, вызывает увеличение продукции интерферона гамма и активизацию естественных клеток киллеров.Показания. Метастатическая ренальная клеточная карцинома.

Режим дозирования. Применяют в виде непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней в дозе 1 мг/м²/сут поверхности тела. Схема лечения определяется индивидуально.

Побочное действие. Возможны артериальная гипотензия или гипертензия, аритмии, тахикардия, одышка, стенокардия, инфаркт миокарда, тошнота, рвота, дисфагия, анорексия, диспепсия, гастрит, нарушения функции печени, тревога, беспокойство, сонливость, депрессия, галлюцинации, головокружение, парестезии, синкопе, нарушения речи, судороги, тромбоцитопения, лейкопения, нарушения коагуляции, артралгии, миалгии, гипергликемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, увеличение массы тела, кожная эритема, кожная сыпь, конъюнктивит, олигурия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке, лихорадка, асцит, флебит, редко - гематурия.

Противопоказания. Статус пациента ECOG менее 2, статус пациента ECOG 1 и наличие метастазов более чем в 1 органе; срок менее 24 месяцев после первоначальной диагностики первичной опухоли, метастазы в ЦНС, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. в анамнезе); инфекционные заболевания, при которых требуется антибиотикотерапия; судорожный синдром; аутоиммунные заболевания; лейкопения (менее 4000/мм³); тробоцитопения (менее 100 000 мм/³); беременность; лактация (решить вопрос о прекращении грудного вскармливания); повышенная чувствительность к альдеслейкину.

Особые указания. Применять только под контролем врача. В период лечения лицам обоего пола следует использовать надежные средства контрацепции. Бета-блокаторы могут вызывать усиление артериальной гипотензии, которая наблюдается под влиянием альдеслейкина. При одновременном применении средств, оказывающих гепатотоксическое, нефротоксическое, миелодепрессивное или кардиотоксическое действие, повышается риск развития побочных реакций альдеслейкина.

Интерфероны

INTERFERON ALFA (ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА)

Фармакологическое действие. Интерферон альфа - смесь различных подтипов натурального альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусное действие препарата основано главным образом на повышении резистентности клеток организма к вирусу, еще не инфицированных вирусом, к возможному воздействию. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК вируса и предотвращает его репликацию. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа связано со стимулированием активности макрофагов и NK (Natural killer) клеток, которые, в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки.

Показания. Для парентерального применения: гепатит С, остроконечные кондиломы, волосато-клеточный лейкоз, множественная миелома, неходжкинская лимфома, грибовидный микоз, саркома Капоши у пациентов со СПИДом.

Для ректального применения: лечение острого и хронического вирусного гепатита.

Для интраназального применения: профилактика и лечение гриппа, ОРВИ.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально с учетом нозологической формы и тяжести заболевания и корригируют в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. Интерферон альфа, предназначенный для парентерального применения, чаще вводят в/м или п/к. При необходимости введения очень высоких доз (например, 12 млн. ME) применяют в/в капельное введение. Суточная доза варьирует от 3 до 9 млн. ME; кратность применения варьирует от 3 раз в неделю до ежедневного назначения. Продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально.

Для лечения гриппа, ОРВИ препараты интерферона альфа применяют интраназально: в первые часы заболевания закапывают в каждый носовой ход по 3-4 капли каждые 15-20 мин в течение 3-4 ч, затем 4-5 раз/сут в течение 3-4 сут.

Для профилактики гриппа и ОРВИ препарат применяют по 5 капель 2 раза/сут до тех пор, пока сохраняется опасность инфицирования.

Побочное действие.При парентеральном применении интерферона альфа побочные эффекты наблюдаются значительно чаще, чем при других путях введения. Возможны гриппоподобные симптомы (лихорадка, головная боль, миалгия, слабость); потеря аппетита, тошнта, рвота, диарея; общая слабость; гранулоцитопения; артериальная гипотензия, аритмия; сонливость, нарушение сознания, атаксия, редко - нарушения функции печени, незначительная алопеция, сухость кожи, эритема и кожная сыпь.

Противопоказания. Подтвержденная повышенная чувствительность к интерферону альфа или к какому-либо компоненту препарата; тяжелые органические заболевания сердца, выраженные нарушения функций печени или почек; эпилепсия и/или нарушение функций ЦНС; хронический гепатит и цирроз печени с симптомами печеночной недостаточности; хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших лечение иммунодепрессантами (за исключением лечения ГКС); аутоиммунный гепатит; заболевания щитовидной железы, не контролируемые традиционной терапией.

Особые указания. Назначение препаратов интерферона альфа в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае необходимости назначения препарата интерферона альфа кормящей матери следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания . Имеются сведения о ректальном применении интерферона альфа.

INTERFERON ALFA-2а (ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а)

Фармакологическое действие.Высокоочищеный стерильный белок, содержащий 165 аминокислот, идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2a. Обладает противовирусной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

Показания.Комплексная терапия у взрослых: острый вирусный гепатит В (средне-тяжелые и тяжелые формы в начале желтушного периода до 5-го дня желтухи), острый затяжной гепатит В, хронический активный гепатит В и D без признаков цирроза печени и при их появлении, вирусные (гриппозные, аденовирусные, энтеровирусные, герпетические, паротитные), вирусно-бактериальные и микоплазменные менингоэнцефалиты, вирусные конъюнктивиты, кератоконъюнктивиты, кератиты, рак почки 4-й стадии, волосатоклеточный лейкоз, злокачественные лимфомы кожи, саркома Капоши (в том числе при СПИДе), лейкемический ретикулоэндотелиоз, базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, кератоакантома, хронический миелолейкоз. Рассеянный склероз. Комплексная терапия у детей: острый лимфобластный лейкоз в период ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии (на 4-5 мес ремиссии), респираторный папилломатоз гортани (со следующего дня после удаления папиллом).

Режим дозирования.Вводят п/к, в/м, в конъюнктивальный мешок, субконъюнктивально, в очаг или под очаг поражения (при некоторых новообразованиях). Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести состояния больного, показаний, состоянием функции костного мозга.

Побочное действие.Вялость, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, потливость, потеря аппетита, тошнота, рвота, поносы, парестезии, тремор, преходящая лейкопения, реже -нарушения функции печени, головокружение, сонливость, преходящая гипо- или гипертензия, аритмии, кашель, протеинурия, тромбоцитопения; при местном применении возможны гиперемия конъюнктивы, отек конъюнктивы, конъюнктивальная инфекция.

Противопоказания.Повышенная чувствительность к препаратам интерферона, выраженные нарушения функции печени или почек, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, эпилепсия. Беременность.

Особые указания.В процессе лечения необходим систематический контроль функции костного мозга, печени, почек, а также регулярное неврологическое обследование больных. С большой осторожностью и под тщательным врачебным контролем применяют при угнетении функции костного мозга.

INTERFERON ALFA-2b (ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b)

Фармакологическое действие.Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19300 дальтон. Получен из клона Е.со1i путем гибридизации плазмиды бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2a имеет аргинин в положении 23. Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза новой мРНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его освобождению. Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов. Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Показания.Хронический активный гепатит В, хронический гепатит С; грибовидный микоз; первичная Т-клеточная лимфосаркома; волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь (генерализованные формы), хронический миелолейкоз, злокачественная меланома, рак мочевого пузыря (поверхностно расположенный), базальноклеточная карцинома, остроконечный кондиломатоз, СПИД-ассоциированная саркома Капоши, неходжкинская лимфома (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования. Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

Побочное действие.Ранний гриппоподобный синдром, лихорадка, усталость, тошнота, анорексия; иногда - диарея, артралгия, астения, сонливость, головокружение, сухость во рту, алопеция, боли в спине, депрессия, общее недомогание, повышенное потоотделение, нарушение вкусовых ощущений, раздражительность, нарушения сна, нарушение концентрации внимания, артериальная гипотензия; редко - боли в животе, сыпь, нервозность, парестезии, простой герпес, зуд, боли в глазах, тревога, носовое кровотечение, кашель, фарингит, легочные инфильтраты, пневмонит и пневмония, нарушения сознания, снижение массы тела, отек лица, диспное, диспепсия, тахикардия, артериальная гипертензия, повышение аппетита, снижение либидо, снижение чувствительности, извращение вкуса, кровоточивость десен, нейропатия и полинейропатия. Очень редко - гипер- или гипотиреоидизм, гепатотоксичность, транзиторная кардиомиопатия.

Противопоказания. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; тяжелые нарушения функции печени и/или почек; эпилепсия и/или серьезные функциональные нарушения ЦНС; хронический гепатит с угрозой развития цирроза печени; заболевания печени в фазе декомпенсации; хронический гепатит на фоне или после предшествующей терапии иммунодепрессантами (за исключением состояния после отмены кратковременной терапии кортикостероидами); аутоиммунный гепатит; аутоиммунные заболевания в анамнезе; рецепиенты трансплантата в состоянии иммунодепрессии; предшествующие заболевания щитовидной железы; повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b.

Особые указания. Не следует применять у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе.

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями легких в анамнезе (в т.ч. при хронической обструктивной болезни легких), при сахарном диабете с тенденцией к кетоацидозу, повышенном свертывании крови (в т.ч. тромбофлебитах и легочных эмболиях), состояниях тяжелой миелодепрессии.

Перед началом и систематически в период лечения следует проводить контроль функции печени, картины периферической крови, биохимических показателей крови, креатинина. В период лечения следует проводить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с хроническим гепатитом С в период лечения следует контролировать уровень тиреотропного гормона. При хроническом гепатите В, сопровождающемся снижением синтетической функции печени (которое проявляется в уменьшении уровня альбумина или увеличении протромбинового времени), следует оценить ожидаемую пользу и возможный риск терапии. Применение при сопутствующем псориазе оправдано в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск. При сопутствующем сахарном диабете или артериальной гипертонии перед началом и в период лечения необходим контроль состояния органа зрения. При указаниях в анамнезе на застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или предшествующие или имеющиеся аритмии лечение интерфероном альфа-2 b следует проводить под строгим контролем врача. Интерферон альфа-2b может вызывать нарушение фертильности, поэтому женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции; с осторожностью применяют у мужчин, способных к зачатию. Применение в период беременности возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

INTERFERONBETA(ИНТЕРФЕРОН БЕТА)

Фармакологическое действие.Человеческий фибробластный бета-интерферон. Представляет собой видоспецифичный гликопротеин с молекулярной массой порядка 20000 дальтон. Обладает противовирусной активностью, которая обусловлена взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза новой мРНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его освобождению. Препарат обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов. Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Показания. Заболевания, вызванные вирусом простого герпеса (в т.ч. поражения слизистой половых органов); папилломы, вызванные вирусом бородавки человека HPV; плоские и остроконечные кондиломы; опоясывающий лишай (локализованный и генерализованный); хронический активный гепатит В у взрослых (при наличии серологических маркеров этой вирусной инфекции); хронический активный гепатит С (при высоком уровне трансаминаз без признаков печеночной недостаточности); внут- риэпителиальная опухоль шейки матки; неопластический плевральный выпот; волосато-клеточный лейкоз; карцинома молочных желез или карцинома эндометрия (с целью индукции стероидных рецепторов с последующей гормональной терапией). Глиобластома, злокачественная меланома, папилломатоз гортани, почечная карцинома, хронический миелолейкоз. Острые, рецидивирующие и хронические кератоконъюнктивиты, вызванные аденовирусами и вирусами герпеса.

Режим дозирования. Индивидуальный, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы и схемы лечения.

Побочное действие. Возможны (особенно при применении высоких доз препарата) - повышение температуры тела, утомляемость, миалгии, эпизодические головные боли, тошнота, рвота. При длительном лечении - лейкопения, тромбоцитопения, анемия; транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови; анорексия, диарея; боли в костях и суставах; снижение АД, одышка; повышение протромбинового времени, алопеция, сонливость.

Противопоказания. Тяжелые заболевания сердца, выраженные нарушения функции печени и/или почек, заболевания нервной системы, в т.ч. эпилепсия; хронический гепатит с развитием прогрессирующего некомпенсированного цирроза печени, хронический гепатит на фоне терапии иммунодепрессантами (во время назначения интерферона или незадолго до его назначения, за исключением кратковременного курса стероидной терапии), аутоиммунный гепатит, предшествующие заболевания щитовидной железы; беременность; сведения о повышенной чувствительности к препарату в анамнезе.

Особые указания.В период лечения показан систематический контроль показателей электролитного баланса и картины периферической крови. При пограничных значениях числа лейкоцитов, тромбоцитов и содержания гемоглобина эти показатели определяют 1 -2 раза в неделю. В случае увеличения протромбинового времени этот показатель контролируют ежедневно. Побочные эффекты, возникающие во время лечения препаратом, обратимы даже при длительном его применении. Совместное применение с препаратами, нарушающими синтез простагландинов (в т.ч. с НПВС и ГКС), может привести к ослаблению биологической активности интерферона бета. Препарат может уменьшать клиренс и увеличивать период полувыведения теофиллина из плазмы крови.

Фитопрепараты

INONOTUS OBLIGUUS (БЕРЕЗОВЫЙ ГРИБ)

Фармакологическое действие. Средство из фитопатогенного гриба инонотуса скошенного (трутовик косотрубчатый, трутовик косой), развивающегося в форме наростов на стволах березы. Основными действующими веществами являются пигменты, образующие хромогенный полифенолкарбоновый комплекс (20%) в сочетании с полисахаридами (6-8%), агарициновой и гуминоподобной чаговыми кислотами. Тонизирующее влияние на ЦНС и иммуномодулирующие свойства обеспечивают повышение устойчивости организма к гипоксии и другим неблагоприятным воздействиям. Наличие меди, марганца, кобальта обеспечивает стимулирующее влияние на кроветворение, особенно на лейкопоэз. Препараты чаги проявляют гастропротекторный эффект, нормализуют функции пищеварительных желез. Повышение функциональной активности иммунной системы, особенно функции естественных клеток-киллеров, определяет, по-видимому, противоопухолевые свойства березового гриба.

Показания. Дискинезия ЖКТ по гипотоническому типу, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронические гастриты; в комплексной терапии при опухолевых заболеваниях для улучшения процессов кроветворения и пищеварения; астенические состояния, кахексия, послеоперационный период, длительная иммуносупрессивная терапия.

Режим дозирования.Принимают внутрь. Курс лечения составляет 1-5 месяцев. При необходимости курс лечения повоторяют после 7-10 дневного перерыва.

Побочное действие.Возможны аллергические реакции.

Противопоказания.Повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания.При лечении препаратами березового гриба показана молочно-растительная диета с исключением консервов, острых приправ, животных жиров. Противопоказано применение пенициллина, в/в введение глюкозы.

Препараты половых гормонов и их аналоги

Эстрогенные препараты

ESTRAMUSTINE (ЭCTPAMУCTИH)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство с алкилирующей активностью. Представляет собой химическое соединение нормустина и эстрадиола. Цитотоксическое действие эстрамустина обусловлено антимитотической активностью нормустина и выражено слабее, чем у обычных алкилирующих средств. Обладает высокой тропностью к ткани предстательной железы. В терапевтических дозах миелодипрессия проявляется слабо или практически отсутствует. Эстрогенная активность эстрамустина менее выражена, чем у эстрадиола. Не оказывает иммунодепрессивного действия.

Показания.Рак предстательной железы (поздние стадии), особенно у больных с гормонално-рефрактерными опухолями; первичная терапия у больных раком предстательной железы с неблагоприятным прогнозом.

Режимдозирования.В/в по 300-450 мг/сут, внутрь по 280-420 мг 2 раза/сут. Применяется по схеме. Длительность лечения определяется индивидуально.

Побочноедействие.Возможны тошнота, рвота (особенно при приеме внутрь), диарея, нарушение функции печени и повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови, отеки, задержка жидкости, ухудшение течения ИБС, депрессия, головная боль, сонливость, спутанность сознания, кожная сыпь; местные реакции - зуд, жжение, тромбофлебит. Редко - гинекомастия, импотенция, обратимая лейкопения и тромбоцитопения, венозные тромбоэмболические осложнения. В единичных случаях - отек Квинке.

Противопоказания.Заболевания печени тяжелого течения, заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелого течения, активный тромбофлебит, тромбоэмболический синдром, повышенная чувствительность к эстрадиолу или азотистому иприту.

Особыеуказания.С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на тромбофлебит, тромбоэмболический синдром, особенно в случаях, когда они связаны с применением эстрогенов; при ИБС, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертонии, нарушениях мозгового кровообращения, почечной недостаточности, нарушениях функции печени, остеопатиях, эпилепсии, мигрени. В процессе лечения необходим систематический контроль АД, показателей функционального состояния печени, при сахарном диабете - контроль концентрации глюкозы в крови. В период лечения следует пользоваться контрацептивными средствами. При одновременном применении с препаратами, содержащими кальций или другие поливалентные ионы металлов, абсорбция эстрамустина уменьшается.

ESTROGENS CONJUGATES (ЭСТРОГЕНЫ КОНЪЮГИРОВАННЫЕ)

Фармакологическое действие.Эстрогенный препарат. Облегчает и купирует проявления климактерического синдрома: чувство жара, потливость, головокружение, раздражительность, депрессивное состояние. Предотвращает развитие остеопороза, инволюцию половых органов. Способствует нормализации менструального цикла у женщин детородного возраста. У мужчин снижает уровень тестостерона.

Показания.Климактерический синдром, эстрогенная недостаточность в менопаузный и постменопаузный период, постменопаузный остеопороз; дисфункциональные маточные кровотечения; дисменорея; аменорея; рак предстательной железы.

Режим дозирования. Обычная доза для циклического применения составляет 625 мкг - 1,25 мг/сут. Чередуют прием в течение 3-х недель с перерывом в 1 неделю. При наличии менструальных кровотечений прием начинают с 5-ого дня менструального цикла, а с 15 по 21 день дополнительно назначают какой-либо гестагенный препарат. При длительном отсутствии менструации лечение начинают спонтанно в любой день. При необходимости, на 5-7 день лечения суточная доза может быть увеличена до 3,75 мг, затем ее уменьшают до 1,25 мг. Для лечения злокачественных новообразований препарат назначают в дозе 3,75-7,5 мг.

Побочное действие. Тошнота, рвота, увеличение массы тела, маточные кровотечения, отеки, транзиторное повышение акивности трансаминаз в плазме крови, гипербилирубинемия, аллергическая реакция в виде кожной сыпи, головная боль, пигментация кожи лица, узловатая эритема. Редко - геморрагические высыпания на коже, новообразования эндометрия.

Противопоказания. Рак молочной железы и другие эстрогензависимые новообразования; маточные кровотечения неясной этиологии; тромбофлебит, тромбоэмболические заболевания; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; выраженное нарушение функции печени и/или почек, серповидно-клеточная анемия, врожденная тугоухость, нарушение свертывающей системы крови, беременность, длительная иммобилизация.

Особые указания. С осторожностью назначают препарат пациентам, страдающим сахарным диабетом, артериальной гипертонией, эпилепсией, рассеянным склерозом, порфирией, тетанией, мастопатией, тиреотоксикозом. Одновременное назначение с коньюгированными эстрогенами барбитуратов, гидантоинов, бутадиона, рифампицина может снизить эффективность препарата.

ETHINYLESTRADIOL (ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ)

Фармакологическое действие.Синтетический эстроген. Также, как эндогенные эстрогены, стимулирует развитие матки, маточных труб, вторичных половых признаков, вызывает пролиферативные изменения в эндометрии, повышает возбудимость матки. Регулирует азотистый обмен, снижает уровень липидов и холестерина в крови, оказывает слабое анаболическое действие. Увеличивает абсорбцию кальция и образование кальциевых депо в костях. В повышенных дозах вызывает задержку натрия и воды.Показания.Контрацепция (преимущественно в составе комбинированных препаратов). Проявления климактерического синдрома, связанного с недостаточностью эстрогенов, женский гипогонадизм, дисменорея; паллиативное лечение злокачественных опухолей молочной железы в постменопаузном периоде; паллиативное лечение злокачественных опухолей предстательной железы.

Режим дозирования. Индивидуальный, в зависимости от показаний. Суточная доза для приема внутрь варьирует от 10 мкг до 3 мг.

Побочное действие.Возможны тошнота, рвота, нарушение функции ЖКТ, отеки, увеличение массы тела, болезненность и увеличение молочных желез, изменение либидо, нарушением менструации и кровотечение после отмены, нарушение функции печени, желтуха, образование камней в желчном пузыре, депрессия, головная боль, мигрень, головокружение, понижение толерантности к глюкозе, ухудшение переносимости контактных линз, гиперпигментация кожи, повышенная склонность к тромбообразованию и увеличение риска развития тромбоэмболии.

Противопоказания. Рак молочной железы и другие эстрогензависимые новообразования, вагинальное кровотечение неясного генеза, герпес беременных в анамнезе, эндометриоз, предлагаемая беременность, тромбозы и тромбоэмболии (в т.ч. в анамнезе), тяжелые сердечно-судистые заболевания, печеночная недостаточность, серповидно-клеточная анемия.

Особые указания. С осторожностью применяют при бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, заболеваниях сердца и почек, а также при артериальной гипертензии, гиперкальциемии, рассеянном склерозе, системной красной волчанке, отосклерозе. Следует избегать применения в период беременности, с осторожностью назначать кормящим женщинам, а также детям. Может быть использован в комбинации с прогестагенами, а также ципротероном.

FOSFESTROL (ФОСФЭСТРОЛ)

Фармакологическое действие.Противоопухолевый препарат с эстрогенной активностью. Проникая в ткань опухоли, фосфэстрол дефосфорилируется под действием кислой фосфатазы с образованием диэтилстильбэстрола, который оказывает цитостатическое действие. Это проявляется в угнетении аэробного гликолиза, митоза, роста и миграции опухолевых клеток. Подавляет синтез андрогенов.

Показания. Рак предстательной железы. Метастатический рак молочной железы.

Режим дозирования. Для определения индивидуальной переносимости - вводят в/в медленно 150 мг препарата, при хорошей переносимости дозу увеличивают до 600 мг. Со следующего дня начинают основной курс лечения - вводят в/в струйно или капельно 1,2 г препарата 1 раз/сут в течение 10 дней. Затем ежедневно вводят по 300 мг в течение 10 дней, после чего проводят 10 в/в вливаний в той же дозе через день. По окончании основного курса лечения переходят на поддерживающую терапию: внутрь по 100-200 мг 2-3 раза/сут в течение 2-3 мес, а затем по 100-200 мг/сут.

Побочное действие. В начале лечения - тошнота, рвота, ухудшение общего состояния. Зуд и боль в анальной и генитальной областях, реже в области лица и шеи, метастатических узлов. Возможны геморрагии, гинекомастия.

Противопоказания. Геморрагический синдром, недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническая недостаточность кровообращения, выраженные нарушения функции печени.

Особые указания. Ослабленным больным, а также пациентам с нарушениями функции печени и почек, с сердечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования.

С целью уменьшения частоты и выраженности побочных эффектов показано в/в введение антигистаминных препаратов. В процессе лечения следует проводить контроль концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке и исследование осадка мочи.

РOLYESTRADIOL PHOSPHATE (ПОЛИЭСТРАДИОЛ ФОСФАТ)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство. Представляет собой полимер, состоящий из 17-бета-эстрадиола и фосфорной кислоты. Оказывает влияние на гипоталамо-гипофизарную систему (по механизму "обратной связи"), что приводит к снижению продукции тестостерона и замедлению роста андрогензависимых опухолей предстательной железы. По сравнению с эстрадиолом действует более длительно. Поскольку полизстрадиол фосфат ингибирует кислую и щелочную фосфатазы, разрушение полимера фосфатазами происходит очень медленно. Это обеспечивает продолжительную эстрогенную активность полиэстрадиол фосфата.

Показания.Паллиативное лечение рака предстательной железы (при высоких стадиях заболевания).

Режим дозирования.Применяют в/м, разовая доза составляет 160-320 мг 1 раз в 4 недели.Побочное действие.Возможны тошнота, рвота, холестаз, холестатическая желтуха, головная боль, мигрень, снижение умственной работоспособности, депрессия, кожная сыпь, бронхообструктивный синдром, анафилактический шок, задержка натрия и воды, снижение толерантности к глюкозе, гинекомастия, феминизация, атрофия яичек, снижение либидо и/или потенции. Редко-тромбоэмболия, повышение АД.

Противопоказания. Тромбоэмболический синдром, активный тромбофлебит, синдром Дубина-Джонсона, серповидно-клеточная анемия, тяжелые нарушения функции печени, синдром Ротора, повышенная чувствительность к полиэстрадиол фосфату и эстрадиолу.Особые указания. С особой осторожностью применяют при хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности, артериальной гипертонии, эпилепсии, мигрени, нарушениях функции печени, порфирии, отосклерозе, нарушениях мозгового кровообращения, ИБС, при указаниях в анамнезе на тромбоэмболический синдром и тромбофлебит. В период лечения необходим систематический контроль АД, функционального состояния печени, у пациентов с сахарным диабетом - концентрации глюкозы в крови.

Перед планируемым оперативным вмешательством, связанным с повышенным риском тромбоэмболии, лечение полиэстадиол фосфатом следует прекратить, по крайней мере, за 6 недель. Отмена терапии показана в следующих случаях: длительная иммобилизация, появление мигренеподобных головных болей, внезапное нарушение зрения (подозрение на тромбоз вен сетчатки), развитие тромбофлебита или тромбоэмболии, холестатического гепатита, повышение АД.

DROSTANOLON (ДPOCTAHOЛOH)

Фармакологическое действие.Андрогенный препарат. Оказывает противоопухолевое действие при раке молочной железы с метастазами .

Показания. Рак молочной железы с метастазами.

Режим дозирования.Вводят в/м в период активного метастазирования ежедневно в дозе 100 мг/сут, в период ремиссии - по 0,05 г в сутки. Препарат в виде пролонгированной лекарственной формы вводят в/м по 350-700 мг 1 раз в 2 недели в течение длительного времени.

Побочное действие.Токсический гепатит, гиперкальциемия, гиперкальциурия, вирилизация.

Противопоказания. Острые заболевания печени и почек, гиперкальциемия, сердечно - сосудистые заболевания, терминальная стадия заболевания.

Особые указания. Назначают женщинам с сохраненным менструальным циклом или при менопаузе до 5 лет. Более эффективен после двусторонней овариэктомии или подавления функции яичников в результате облучения.

METHYLTESTOSTERONE (МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН)

Фармакологическое действие.Андрогенный препарат - синтетический аналог тестостерона. Оказывает стимулирующее действие на развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков, активирует либидо и потенцию, оказывает анаболическое действие, в женском организме оказывает антагонистическое действие по отношению к эстрогенам.

Показания.Половое недоразвитие, функциональные нарушения в половой сфере, климакс у мужчин и связанные с ним сосудистые и нервные расстройства, дисфункциональные маточные кровотечения в преклимактерическом и климактерическом периодах, рак молочной железы и яичников.

Режим дозирования.Назначают сублингвально по 5-20 мг/сут. При онкологических заболеваниях возможно применение 50-100 мг/сут. Максимальная разовая доза - 50 мг, суточная - 100 мг. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания и эффективности проводимой терапии.

Побочное действие.Головокружение, тошнота, повышенное половое возбуждение, отеки, акне, гинекомастия, тромбофлебит, холестаз, явления маскулинизации у женщин, преждевременное половое созревание у мальчиков.

Противопоказания.Рак предстательной железы, выраженные нарушения функции печени и/или почек, гиперкальциемия, беременность.

Особые указания.С осторожностью следует назначать при артериальной гипертонии, сердечной недостаточности, нарушениях функции печени и/или почек, эпилепсии, мигрени.

GESTONORONECAPROATE(ГЕСТОНОРОН КАПРОАТ)

Фармакологическое действие. Синтетический прогестин - депо форма.

Показания. Аденома предстательной железы при необходимости консервативной терапии, прогрессирующий рак эндометрия, молочной железы.

Режим дозирования. По 200 мг еженедельно, при необходимости - по 400 мг (вводить очень медленно, глубоко в мышцу). У мужчин курс составляет 2-3 месяца, при необходимости его можно повторить.

Побочное действие. Редко, во время или после слишком быстрой инъекции - непродолжительное кашлевое раздражение; приступ кашля, одышка, нарушение кровообращения; гиперкальциемия. У мужчин - гинекомастия, нарушения потенции, обратимое уменьшение сперматогенеза.

Противопоказания. Злокачественные опухоли печени (если они не вызваны метастазами опухолей эндометрия или молочной железы), в том числе в анамнезе; заболевания печени; беременность, лактация; герпес беременных в анамнезе.

Особые указания. Если при лечении рака молочной железы или эндометрия имеет место гиперкальциемия, то терапию необходимо прекратить. С осторожностью применяют при следующих сопутствующих заболеваниях: бронхиальная астма, сахарный диабет, эпилепсия, мигрень, выраженные нарушения функции печени.

MEGESTROL (MEГECTPOЛ)

Фармакологическое действие.Прогестин. Oказывает противоопухолевое действие, которое связывают с антилютеинизирующим эффектом препарата, реализующимся через гипофиз, и действием на рецепторы стероидных гормонов.

Показания. Гормонзависимый рак молочной железы в поздних стадиях и его рецидивирующие формы у женщин в менопаузе в качестве паллиативного лечения. Рецидивирующий и/или метастатический рак эндометрия - в качестве дополнительного и/или паллиативного лечения.

Режим дозирования. При раке молочной железы назначают по 160 мг/сут (по 40 мг 4 раза/сут). При карциноме эндометрия - по 40 - 320 мг/сут, кратность приема - 4 раза. Для решения вопроса об эффективности действия достаточным периодом считается, по крайней мере, 2 месяца непрерывного лечения.

Побочное действие.Прибавка в весе. Редко - тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии, туннельный синдром запястья, алопеция, тошнота и рвота, отеки, прорывные маточные кровотечения, одышка, гиперемия в месте опухоли, гипергликемия, сыпь.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания.Препарат не должен использоваться вместо хирургического, химиотерапевтического или лучевого лечения. Не используют в качестве теста на беременность.

MEDROXYPROGESTERONE (МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОН)

Фармакологическое действие.Гестагенный препарат. Не имеет андрогенной и эстрогенной активности. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов (особенно ЛГ). В малых дозах подавляет овуляцию. Оказывает тормозящее действие на изменения, необходимые для подготовки эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и повышает вязкость слизи шейки матки.

В повышенных дозах оказывает противоопухолевое действие при гормоночувствительных

злокачественных новообразованиях. Этот эффект обусловлен, по-видимому, действием препарата на рецепторы стероидных гормонов и на гипофизарно-гонадную систему.

Показания. Для применения в гинекологии: контрацепция, эндометриоз.

Для применения в онкологии: дополнительное и паллиативное лечение рецидивирующего и метастатического рака эндометрия или рака почки, паллиативное лечение при гормонозависимых формах рецидивирующего рака молочной железы у женщин в постменопаузном периоде, карцинома предстательной железы, некоторые формы аденомы простаты; раковая кахексия при запущенных опухолях различной локализации.

Режим дозирования. Доза медроксипрогестерона определяется индивидуально и зависит от показаний, лекарственной формы препарата, применяемой схемы лечения у конкретного больного.

Побочное действие. Редко - головная боль, тошнота, крапивница, зуд, сыпь, анафилактоидные реакции, раздражительность, нарушения сна, сонливость, чувство усталости, депрессия, головокружение, тромбоэмболические нарушения, повышенная чувствительность молочной железы, галакторея, эрозия и изменение секреции шейки матки, гипертермия. При назначении препарата в суточной дозе 500 мг и более возможны: акне, гирсутизм, увеличение массы тела, "лунообразное" лицо.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность.

Особые указания. Необходимо строго соблюдать соответствие определенной лекарственной формы препарата показаниям к применению. С особой осторожностью медроксипрогестерон назначают при тромбофлебите, тромбоэмболических осложнениях, тяжелых нарушениях функции печени, гиперкальциемии. Перед назначением медроксипрогестерона для лечения гинекологических заболеваний и контрацепции необходимо исключить наличие у пациентки опухоли половых органов или молочных желез. При проведении патогистологического исследования определенных органов и тканей необходимо предупредить гистолога о предыдущем лечении прогестинами. При применении препарата возможны изменения при проведении следующих исследований: определение уровня гонадотропинов, определение уровня прогестерона, кортизола, тестостерона (у мужчин), эстрогенов (у женщин) в плазме крови; определение уровня прегнандиола в моче; проведение пробы с сахарной нагрузкой; проведение теста с метапироном.

Не влияет на лактацию. Выделяется с грудным молоком в незначительном количестве, при этом отрицательных явлений в развитии детей, получающих это молоко, не наблюдается.

ТАМОХ1FЕN (ТАМОКСИФЕН)

Фармакологическое действие. Антаэстрогенный препарат. Оказывает противоопухолевое действие. Блокирует рецепторы эстрогенов и, таким образом, тормозит прогрессирование опухолевого заболевания, стимулируемого эстрогенами.

Показания. Рак молочной железы у женщин в менопаузе, рак грудной железы у мужчин после кастрации, рак почки, меланома, рак яичников.

Режим дозирования. Дозу устанавливают индивидуально, с учетом показаний. Обычно назначают 20-40 мг/сут, ежедневно, длительно (до 2-3 лет).

Побочное действие. Боли в костях и очагах поражения, тошнота, рвота, повышение температуры тела, зуд в области гениталий, алопеция, отечность, вагинальные кровотечения. Редко - тромбоцитопения, сыпь, депрессия, головокружение, головная боль, тромбоэмболия, флебит, нарушения зрения.

Противопоказания. Беременность, тромбофлебит.

Особые указания. В процессе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (особенно количество тромбоцитов) и уровень кальция в крови; при длительном применении показано наблюдение окулиста. С осторожностью назначают при лейкопении, тромбоцитопении, гиперкальциемии. Во время лечения не рекомендуется выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания. Не следует сочетать с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены. При одновременном назначении с препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему крови, необходима коррекция дозы тамоксифена. При комбинированном назначении с цитостатиками повышается риск тромбообразования.

TOREMIFENE (ТОРЕМИФЕН)

Фармакологическое действие. Антиэстрогенный препарат. Специфично связываясь с клеточными рецепторами эстрогенов, препятствует развитию биологических эффектов эндогенных эстрогенов, что приводит к нарушению синтеза ДНК и репликации клеток опухоли.

Показания.Рак молочной железы у женщин в постменопаузном периоде.

Режим дозирования.Назначают в дозе 60 мг/сут. В случае неэффективности предшествующей терапии суточную дозу увеличивают до 240 мг (в 2 приема).

Побочное действие.Тошнота, усиление потоотделения, головокружение, "приливы". В начале лечения, особенно у больных с метастазами в кости - гиперкальциемия.

Противопоказания.Беременность, лактация.

Особые указания.При одновременном назначении с торемифеном препаратов, уменьшающих выделение кальция почками (например, тиазидные диуретики), повышается риск развития гиперкальциемии.

Препараты с андрогенной активностью стероидной структуры

CYPROTERONE (ЦИПРОТЕРОН)

Фармакологическое действие.Синтетический антиандроген. Сходен по химическому строению с природными андрогенами, обладает способностью конкурентно связываться с тканевыми рецепторами этих гормонов в органах-мишенях. Уменьшает или устраняет эффекты андрогенов, в том числе связанные с избыточной продукцией мужских половых гормонов. Препарат обладает гестагенной активностью и антигонадотропными свойствами.Показания.У мужчин: коррекция патологических отклонений в сфере полового поведения (при необходимости снижения сексуальной активности), неоперабельная карцинома предстательной железы, как после так и без предшествующего хирургического лечения. У женщин: тяжелые явления андрогенизации. У детей: идиопатическая преждевременная половая зрелость.

Режим дозирования.Устанавливают индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания. Вводят в/м по 100 мг 1 раз в 7-14 дней. Внутрь назначают по 50-100 мг 1-3 ра-за/сут. Снижение дозы и отмену препарата производят постепенно. Женщинам и детям препарат назначают только внутрь.

Побочное действие.Изменение массы тела, беспокойство, депрессия, усталость, yxyдшение способности концентрировать внимание. У мужчин: подавление сперматогенеза, гинекомастия. У женщин: чувство напряженности в груди. У детей: негативное воздействие на гипоталамус, приводящее к угнетению коры надпочечников (при высокодозной терапии). В отдельных случаях при применении высоких доз препарата - тяжелые нарушения функции печени. При быстром введении - кашель, одышка.

Противопоказания.Заболевания печени, наследственные доброкачественные гипербилирубинемии (синдромы Дубина-Джонсона и Ротора), кахексия (за исключением пациентов с карциномой предстательной железы); тяжелые хронические депрессивные состояния, тромбоэмболические процессы или их наличие в анамнезе; сахарный диабет тяжелого течения, осложненный ангиопатиями; серповидно-клеточная анемия; подростковый возраст до завершения периода полового созревания, беременность, лактация, идиопатическая желтуха беременных или тяжелый зуд и герпес беременных в анамнезе.

Особые указания.При одновременном употребленин алкоголя возможно снижение эффекта контроля полового влечения. В период лечения необходим тщательный контроль функции печени, коры надпочечников и картины периферической крови, уровня глюкозы в крови. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или других погликемических препаратов. У женщин до начала терапии следует исключить беременность. У детей, получающих высокие дозы препарата, при нагрузках высокой интенсивности может возникнуть необходимость в заместительной терапии ГКС по причине скрытой надпочечниковой недостаточности. Следует избегать попадания препарата в кровеносные сосуды при в/м введении. Для предупреждения наблюдаемых в отдельных случаях кашля и одышки инъекцию рекомендуется осуществлять медленно. В период лечения необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания.

нестероидной структуры

BICALUTAMIDE (БИКАЛУТАМИД)

Фармакологическое действие.Антиандрогенное нестероидное средство. Связываясь с рецепторами, имеющими сродство к андрогенам, подавляет активность андрогенов, в результате чего наблюдается регрессия опухоли предстательной железы.

Показания. Рак предстательной железы (поздние стадии) - в составе комбинированной терапии с аналогом ЛГРГ или с хирургической кастрацией.

Режим дозирования.Суточная доза для взрослых мужчин, в том числе пожилого возраста, - 50 мг. Лечение необходимо начинать одновременно с лечением аналогом ЛГРГ или хирургической кастрацией.

Побочное действие. Возможны - приливы, зуд, болезненность грудных желез и гинекомастия (выраженность этих побочных эффектов уменьшается после одновременно проведенной кастрации); повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха (эти явления чаще носят транзиторный характер). Реже - диарея, тошнота, рвота и астения.Противопоказания. Повышенная чувствительность к бикалутамиду, детский возраст. Препарат противопоказан женщинам.

Особые указания. С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, поскольку возможна кумуляция препарата в организме. При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. При одновременном применении бикалутамида и аналога ЛГРГ были отмечены следующие побочные эффекты, чаще возникавшие у пожилых больных: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запоры, метеоризм, головокружение, сонливость, расстройства сна, снижение либидо, импотенция; одышка, никтурия; алопеция, сыпь, повышенная потливость; гипергликемия, периферические отеки, изменения массы тела, похудание; боль в животе, боль в груди, головная боль, боль в области таза. Причинно-следственная связь между этими эффектами и проводившейся медикаментозной терапией достоверно не доказана.

FLUTAMIDE (ФЛУТАМИД)

Фармакологическое действие.Антиандрогенный препарат нестероидной структуры. Блокируя рецепторы андрогенов клеток-мишеней, препятствует развитию биологических эффектов эндогенных андрогенов, что приводит к разрушению репликации клеток опухоли.Показания.Паллиативное лечение рака предстательной железы с метастазами при отсуствии лечения или при неэффективной гормонотерапии.

Режим дозирования.Внутрь по 250 мг 3 раза/сут. Применяют в комбинации с аналогом ЛГРГ.

Побочное действие.Гинекомастия, галакторея, задержка жидкости. Редко - тромбоэмболия, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, тошнота, рвота, нарушение сна, подкожные кровоизлияния, волчаночно-подобный синдром, головная боль.Противопоказания.Повышенная чувствительность к флутамиду или ацетанилиду.

Особые указания.Во время лечения необходимо контролировать функцию печени и почек.

NILUTAMIDE (НИЛУТАМИД)

Фармакологическое действие.Антиандрогенный препарат нестероидной структуры. Блокируя рецепторы андрогенов клеток-мишеней, препятствует развитию биологических эффектов эндогенных андрогенов, что приводит к нарушению репликации клеток злокачественной опухоли предстательной железы.

Показания. Паллиативное лечение рака предстательной железы с метастазами.

Режим дозирования. Лечение начинают непосредственно после хирургической или медикаментозной кастрации. Назначают в суточной дозе 300 мг в течение 4 недель. Полдерживающая доза составляет 150 мг/сут.

Побочное действие. Нарушение аккомодации и цветовосприятия; "антабусоподобный" синдром; поражение интерстиция легких, умеренное повышение активности печеночных трансаминаз; снижение либидо, "приливы"; тошнота, рвота. Описаны отдельные случаи аплазии костного мозга.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени.

Особые указания. Лечение следует прекратить при наличии симптомов поражения интерстиция легких, абдоминальных болях неясной этиологии, признаках желтухи и повышении уровня трансаминаз сыворотки в 3 раза по сравнению с нормой; при снижении уровня гемоглобина. Пациентам, принимающим нилутамид, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. В период применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Ингибиторы синтеза половых гормонов

Селективные ингибиторы ароматазы

ANASTROZOLE (АНАСТРОЗОЛ)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство. Является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. В постменопаузе эстрадиол в основном образуется из эстрона, который продуцируется в периферических тканях путем превращения из андростендиона (при участии ароматазы). Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. В постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью, в терапевтических дозах не влияет на секрецию кортизола и альдостерона.

Показания.Рак молочной железы в постменопаузe.

Режим дозирования.Внутрь по 1 мг 1 раз/сут.

Побочное действие.Возможны приливы, сухость влагалища и истончение волос. Иногда - анорексия, тошнота, рвота, диарея, астения, сонливость, головная боль, сыпь, небольшой подъем уровня холестерола. У пациентов с распространенным раком молочной железы, у 6oльшинства из которых имелись метастазы в печень, отмечались повышение уровня ГГТ и, реже, ЩФ.

Противопоказания.Беременность, лактация, повышенная чувствительность к анастрозолу.

Особые указания.Анастрозол не применялся у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому перед назначением таким больным следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии и возможный риск. Не рекомендуется применять у детей и у женщин пременопаузе, т.к. его безопасность и эффективность у этих групп пациентов не установлена. Анастрозол не рекомендуется назначать одновременно с эстрогенами.

LETROZOLE (ЛETPOЗОЛ)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Является нестероидным ингибитором ароматазы - фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Торможение активности ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р₄₅₀, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в т.ч. в тканях эстрогензависимых опухолей.

Показания. Лечение злокачественных опухолей молочной железы у женщин в период естественной или искусственно вызванной менопаузы после проведения терапии антиэстрогенными препаратами.

Режимдозирования. Доза составляет 2,5 мг 1 раз/сут ежедневно. Лечение продолжается в течение периода прогрессирования заболевания.

Побочное действие. Возможны головная боль, тошнота, периферические отеки, общая слабость, приливы, истончение волос, кожная сыпь, рвота, диспепсия, увеличение массы тела, мышечно-скелетные боли, анорексия, вагинальные кровотечения, лейкорея, запор, головокружение, повышение аппетита, повышение потоотделения, редко - одышка, тромбофлебит, кровянистые выделения из влагалища.

Противопоказания. Эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода, беременность, лактация, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особыеуказания. У пациенток с КК менее 10 мл/мин безопасность применения летрозола не изучена, поэтому перед его назначением в таких случаях следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения. В период лечения возможно снижение физических и/или психических способностей, требующихся для вождения автомобиля и других потенциально опасных видов деятельности. Клинический опыт применения летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время отсутствует.

 

Аналоги гонатропин-ризилинг гормона

BUSERELIN (БУСЕРЕЛИН)

Фармакологическое действие.Нейропептид, подавляющий образование лютеинизирующего гормона и соответственно синтез тестостерона. Концентрация тестостерона при непрерывном применении бусерелина в течение 14-21 дней уменьшается до уровня, характерного для состояния орхиэктомии. Вызывает фармакологическую кастрацию.

Показания.Рак предстательной железы в случаях, когда показано ингибирование продукции гормона в семенниках; диссеминированный рак молочной железы.

Режим дозирования.В течение 7 дней проводят п/к инъекции по 500 мкг 3 раза/сут через 8 ч. На 8-ой день лечения переходят на интраназальное введение бусерелина в суточной дозе 1,2 г (12 доз аэрозоля). Перед завтраком вводят 2 дозы аэрозоля (в каждый носовой ход), после завтрака - 2 дозы; перед обедом и после обеда - по 2 дозы; перед ужином и после ужина - по 2 дозы.

Побочное действие.Возможны диспептические явления, приливы; редко - гинекомастия, импотенция, снижение либидо; в единичных случаях - тромбозы.

Противопоказания.Повышенная чувствительность к бусерелину.

Особые указания.При длительной терапии рекомендуется применение бусерелина в виде аэрозоля. При подтвержденных гормонозависимых опухолях предстательной железы возможно применение бусерелина на протяжении всей жизни больного.

GOSERELIN (ГОЗЕРЕЛИН)

Фармакологическое действие.Синтетический аналог природного ЛГРГ. При постоянном применении ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению в крови концентраций тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. В начале лечения возможно временное увеличение концентраций этих гормонов. Примерно к 21-му дню после инъекции первого депо концентрации гормонов снижаются: у мужчин - до кастрационных уровней; у женщин - до уровней, сопоставимых с наблюдающимися в постклимактерическом периоде. Концентрации гормонов продолжают оставаться сниженными при постоянном лечении. При этом у большинства мужчин наблюдается регресс опухоли предстательной железы и симптоматическое улучшение; у женщин - положительная ответная реакция гормонально-зависимых форм рака молочной железы, эндометриоза и фибром матки.

Показания. Лечение чувствительного к гормональному воздействию рака предстательной железы у мужчин, включая комбинированную терапию с бикалутамидом; рака молочной железы у женщин в предклимактерическом и климактерическом периодах. Эндометриоз. Фибромы матки (в качестве вспомогательного средства в комплексе с хирургическим лечением).

Режим дозирования. Назначают 1 депо 3,6 мг каждые 28 дней или 1 депо 10,8 мг каждые 12 недель. Препарат вводят п/к в переднюю брюшную стенку. При необходимости можно провести местное обезболивание. При почечной или печеночной недостаточности, а также больным пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочное действие. У мужчин: "приливы" и снижение потенции; редко - опухание и болезненность грудных желез; в начале лечения возможно временное усиление боли в костях; возможны отдельные случаи нарушения проходимости мочеточников и сдавления спинного мозга. У женщин: "приливы", усиление потоотделения и изменение либидо; иногда - головные боли, смена настроений, включая депрессию, сухость слизистой влагалища; редко - изменение размера молочных желез; в начале лечения возможны временное усиление симптомов болезни; деминерализация костной ткани; необратимое наступление менопаузы. Как у мужчин, так и у женщин возможна кожная сыпь; редко у больных с костными метастазами после начала терапии возможна гиперкальциемия.Противопоказания. Беременность; лактация; детский возраст.

Особые указания. Гозерелин 10.8 мг не показан 1 к применению у женщин. Гозерелин следует назначать с осторожностью мужчинам с высокой степенью риска развития нарушения проходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. В этом случае в течение первого месяца терапии необходим строгий врачебный контроль. У пациенток детородного возраста следует исключить возможную беременность до начала лечения гозерилином, во время терапии следует пользоваться негормональными методами котрацепции до тех пор, пока не возобновятся менструации.

LEUPRORELIN (ЛЕЙПРОРЕЛИН)

Фармакологическое действие.Синтетический аналог ЛГРГ, превосходящий по активности естественный гормон. В начале применения препарата происходит повышение секреции гонадотропных гормонов гипофиза. При систематическом применении препарата возникает десенситизация рецепторов и уменьшение секреции гонадотропинов и половых гормонов. Этот эффект является обратимым, и после прекращения применения препарата физиологическая секреция гормонов восстанавливается.

Показания.Эндометриоз (для уменьшения болевого синдрома и регрессии внутриматочных патологических изменений). Паллиативное лечение рака простаты: в качестве альтернативного средства, когда орхиэктомия или применение эстрогенов не приемлемы для лечения конкретного пациента, в составе комбинированной терапии с бикалутамидом.

Режим дозирования. Доза препарата устанавливается индивидуально в каждом конкретном случае. Препарат назначают подкожно или в/м в дозе 3.75 мг или 7.5 мг 1 раз в 4 недели. Продолжительность курса лечения - не более 6 месяцев.

Побочное действие.При лечении могут наблюдаться симптомы, характерные для пациентов со сниженной секрецией эстрогена; после завершения лечения уровень эстрогена постепенно достигает нормальных величин. Индуцированный гипоэстрогенный статус приводит к снижению плотности костной ткани в процессе лечения. При 6-месячном курсе лечения данные изменения выражены незначительно.

Возможны повышение уровня ферментов печени в плазме крови: ЛДГ, ACT, АЛТ, гамма-GTP, ЩФ, приливы крови к лицу, сильное потоотделение, снижение либидо, импотенция, гинекомастия, атрофия семенных желез, дискомфорт в области промежности; оссалгии, боль в области плечевых суставов, в нижней части спины, в конечностях, затруднения при ходьбе; расстройства мочеиспускания: задержка мочи, повышенный кардиоторакальный индекс; диарея, тошнота, рвота, анорексия; сыпь, кожный зуд, чувство сдавления грудной клетки, общее недомогание, потеря веса, парестезии, глухота, шум в ушах, дерматит, усиление роста волос на голове.

В месте введения возможны боль, уплотнение и покраснение.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ЛГРГ и его аналогам, маточные кровотечения неясного генеза, беременность, лактация.

Особые указания.Инъекции препарата следует проводить под наблюдением опытного врача. При введении лейпрорелина следует соблюдать меры предосторожности: использовать иглы для инъекций калибром не менее 23, при подкожном введении препарат вводить в область плеча, живота или ягодиц, нельзя вводить повторно препарат в одно и то же место.

В случае сохранения менструальной функции в период лечения препаратом необходимо поставить в известность лечащего врача. Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов и больных с недостаточностью функции почек, обусловленной компрессией спиннога мозга или сужением мочеиспускательного канала, а также при лечении больных, у которых высок риск проявления этих осложнений. Во время лечения лейпрорелином для контрацепции следует использовать негормональные препараты. В случае наступления беременности лечение необходимо прекратить. Курение и регулярное употребление алкоголя увеличивают риск возникновения остеопороза.

TRIPTORELIN (ТРИПТОРЕЛИН)

Фармакологическое действие. Синтетический аналог ЛГРГ. После начального кратковременного повышения уровня гонадотропинов вызывает десенситизацию гонадотропной функции гипофиза и подавление секреции ЛГ и ФСГ. Вследствие этого происходит ингибирование секреции эстрогенов яичниками до состояния менопаузы.Показания. Заболевания, при которых требуется пониженный уровень половых гормонов, в т.ч. симптоматическое лечение гормонально-озависимой карциномы предстательной железы. Эндометриоз, миома матки, экстракорпорольное оплодотворение.

Для уменьшения размеров миомы матки в случаях предстоящего хирургического удаления миомы или гистерэктомии; эндометриоз, подтвержденный лапароскопически, при наличии показаний для подавления функции яичников и отсутствии необходимости хирургического вмешательства.

Режим дозирования. Раствор для инъекций обычной продолжительности действия: разовая терапевтическая доза - 525 мкг, разовая поддерживающая доза - 105 мкг. Кратность введения и длительность лечения определяются индивидуально.

Депо-форма: разовая доза - 4.1 2 мг, частота введения 1 раз в 28 дней, начиная с З-го дня менструации. Препарат вводят п/к (в области живота, ягодиц или плеча) или глубоко в/м. Инъекцию делают каждый раз в разные области. Длительность терапии не должна превышать 6 мес.

Побочное действие. Возможны приливы с профузным потоотделением, сухость влагалища, боли во время полового акта, увеличение веса, снижение либидо (у женщин и мужчин), появление мажущих выделений из влагалища, гинекомастия (у мужчин), импотенция, уменьшение плотности костной ткани. Редко - аллергические реакции, головная боль, нарушения сна, депрессия, чувство усталости, раздражительность, тошнота, повышение уровня холестерола в плазме, повышение уровня печеночных ферментов, парестезии, нарушения зрения, боли в спине.

Противопоказания. Гормононезависимая аденома предстательной железы, состояния после простатэктомии, остеопороз (повышенный риск развития, клинические проявления), беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату и компонентам лекарственных форм.

Особые указания. Побочное действие имеет обратимый характер. Перед началом терапии следует полностью исключить наличие беременности. Менструация обычно наступает через 3 месяца после последней инъекции депо-формы, но в некоторых случаях позже.

В процессе терапии следует регулярно контролировать уровень половых стероидных гормонов в плазме (у мужчин и женщин), а также размер миомы (в т.ч. с помощью УЗИ). Следует иметь в виду, что непропорционально быстрое уменьшение объема матки, по сравнению с размерами миомы, в некоторых случаях может являться причиной кровотечения и сепсиса.

Для предотвращения гиперстимуляции следует тщательно контролировать рост фолликулов и лютеиновую фазу, особенно при поликистозе яичников. В течение первого месяца терапии женщины должны применять негормональные контрацептивные средства.

У мужчин в начале лечения возможно повышение уровня тестостерона в плазме, поэтому в течение 1-й недели терапии рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, симптоматическая терапия.

AMINOGLUTETHIMIDE (АМИНОГЛУТЕТИМИД)

Фармакологическое действие.Противоопухолевое средство. Является ингибитором фермента ароматазы, участвующего в биосинтезе стероидных гормонов. Эффективно угнетает синтез кортизола, в меньшей степени - синтез других надпочечниковых стероидов (тестостерона, дигидротестостерона, андростендиона и др.). Так-же оказывает выраженное угнетающее действие на процесс превращения андрогенов в эстрогены в различных органах и тканях.

Показания.Рак молочной железы с метастазами в период постменопаузы или овариэктомии, особенно у больных с эстроген-рецептор-положительными опухолями. Рак предстательной железы. Синдром Иценко-Кушинга, вызванный: гиперплазией коры надпочечников, аденомой или карциномой коры надпочечников (в том числе в до- и послеоперационном периоде, а также в неоперабельных случаях), эктопической продукцией АКТГ.

Режим дозирования.При раке молочной железы - в начальной дозе по 125 мг 2 раза/сут; каждую неделю суточную дозу увеличивают на 250 мг до максимально переносимой дозы, не превышая при этом 1 г/сут. Одновременно в качестве заместительной терапии назначают гидрокортизон или кортизона ацетат. При синдроме Иценко-Кушинга, вызванном аденомой коры надпочечников - по 250 мг 2-3 раза/сут, при карциноме коры надпочечников - по 250 мг 2-4 раза/сут, при синдроме эктопической продукции АКТГ - по 250 мг 4-7 раз/сут, при гиперальдостеронизме - по 250мг З-6раз/сут.

Побочное действие.Редко - спутанность сознания, сонливость, вялость (эти явления проходят, как правило, через 6-8 недель лечения). При применении высоких доз возможны атаксия, тошнота, диарея. Возможны также аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка); миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); угнетение функции щитовидной железы; холестаз.

Противопоказания. Индуцируемая порфирия, беременность, повышенная чувствительность к аминоглютетимиду или глетиниду в анамнезе.

Особые указания. В процессе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию щитовидной железы и картину периферической крови. В случае развития гипотиреоза следует назначить заместительную терапию тироксином; при угнетении синтеза альдостерона - дополнительно следует назначить минералокортикоиды. В начале лечения следует избегать выполнения работ, требующих быстрой психомоторной реакции. В период лечения следует предохраняться от беременности негормональными противозачаточными средствами. При синдроме Иценко-Кушинга необходим регулярный контроль за уровнем кортизола в плазме крови для коррекции назначаемых доз аминоглютетимида.

СРЕДСТВА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

Антидоты антагонистов фолиевой кислоты

CALCIUM FOLINATE (КАЛЬЦИЙ ФОЛИНАТ)

Фармакологическое действие.Антидот антагонистов фолиевой кислоты (фолиниевая кислота является активным химически восстановленным производным фолиевой кислоты); средство для коррекции побочных эффектов противоопухолевой терапии этими препаратами. Уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата), способствует восстановлю биосинтеза нуклеиновых кислот и восполняет дефицит фолиевой кислоты в организме.

Показания. После терапии злокачественных заболеваний высокими дозами метотрексата; для уменьшения токсических реакций, вызванных применением метотрексата и противодействие процессу его накопления в организме. В случае передозировки антагонистов фолиевой кислоты. Лечение мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты.

Режим дозирования.После в/в инфузий высоких доз метотрексата ( 12- 15 г/м²через 4 ч) режим дозирования кальция фолината устанавливают индивидуально, с учетом состояния выделительной функции почек, при условии систематического (минимум 1 раз/сут) контроля концентраций креатинина и метотрексата в плазме. При нормальном выведении метотрексата (уровень метотрексата в плазме приблизительно 10 мкМ через 24 ч после введения, 1 мкМ через 48 ч и менее 0,2 мкМ через 72 ч) кальция фолинат назначают в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг/м²) внутрь, в/в или в/м каждые 6 ч в течение 60 ч (10 доз, начиная через 24 ч после начала введения метотрексата).

При замедленном позднем выведении метотрексата (уровень метотрексата выше 0,2 мкМ через 72 ч и выше 0,05 мкМ через 96 ч после введения) кальция фолинат продолжают вводить в дозе 15 мг внутрь, в/в или в/м через каждые 6 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0,05 мкМ.

При замедленном раннем выведении метотрексата из организма (уровень метотрексата 50 мкМ и выше через 24 ч, 5 мкМ и выше через 48 ч или увеличение уровня креатинина в плазме на 100% или более в течение 24 ч после введения метотрексата) кальция фолинат назначают в дозе 150 мг в/в через каждые 3 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 1 мкМ, затем в дозе 15 мг в/в через каждые 3 ч, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0,05 мкМ. Обязательно одновременное проведение гидратации и введение натрия бикарбоната (для профилактики развития почечной недостаточности).

В случаях, когда наблюдаются выраженные токсические реакции, лечение кальция фолинатом следует продолжить дополнительно в течение 24ч. (всего 14 последовательных доз за 84ч). Введение кальция фолината, гидратацию и ощелачивание введением раствора бикарбоната натрия (до значений рН мочи 7 или выше) следует продолжать до тех пор, пока уровень метотрексата нe станет ниже 0,05 мкМ. В случае недостаточного эффекта препарат следует применять парентерально. Если за 24 ч уровень креатинина в плазме поднимается на 50% или, если через 24ч уровень метотрексата превышает 0,05 мкМ, дозу препарата увеличивают до 100 мг/м²в/в через каждые 3 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0,01 мкМ.

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 1 мг/сут.

Побочное действие. Крапивница; возможно развитие анафилактического шока. При приеме внутрь возможны тошнота, рвота (в этом случае препарат следует вводить парентерально).

Противопоказания. Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом витамина В₁₂.

Особые указания. При лечении метотрексатом в случаях, когда отмечены клинические признаки токсичности или какие-либо отклонения лабораторных показателей, следует исключить возможность повышения концентрации метотрексата в плазме вследствие взаимодействия с другими лекарственными средствами, нарушающими выведение метотрексата или вытесняющими его из связи с альбуминами плазмы. При случайной передозировке метотрексата прием кальция фолината следует начать как можно быстрее. Совместное применение кальция фолината с фенобарбиталом и дифенином приводит к снижению эффектов последних.

Антидот акролеина

MESNA (MECHA)

Фармакологическое действие. Муколитическое средство. Снижает вязкость секрета верхних дыхательных путей, отделяемого придаточных пазух носа, наружного слухового прохода. Эти эффекты обусловлены наличием сульфгидрильной группы в составе молекулы препарата, что способствует разрыву дисульфидных связей.

Является антидотом акролеина - метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов, который оказывает раздражающее действие на слизистую мочевого пузыря. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.

Показания. Для ингаляций или местного применения: муковисцидоз, бронхиальная астма, астматический бронхит, хронический бронхит, эмфизема легких, бронхоэктатическая болезнь, ателектаз легкого, протекающий со сгущением мокроты и слизи и закупоркой ими бронхов; синусит, серозное воспаление слизистой среднего уха, бронхоальвеолярный лаваж; профилактика и лечение аспирационной пневмонии в послеоперационном периоде при нейрохирургических операциях, операциях на грудной клетке, а также в отделениях реанимации.

Для интраназального применения: симптоматическое лечение ринита, сопровождающегося трудноотделяющимся секретом.

Для парентерального применения: профилактика уротоксического действия цитостатиков из группы оксазафосфоринов, локальная детоксикация уротоксических эффектов цитостатиков.

Режим дозирования. Индивидуальный, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы и схемы лечения.

Побочное действие. При неадекватном дозировании возможны чувство жжения и боли за грудиной; тошнота, рвота, диарея. Редко - гематурия, аллергические реакции на коже и слизистых, раздражение слизистой оболочки носовой полости (при интраназальном применении).

Противопоказания. Бронхиальная астма без сгущения слизи в бронхиальном дереве; сильная слабость пациента, приводящая к неэффективности кашля (в этом случае месну применяют только при наличии возможности отсасывания слизи). Повышенная чувствительность к месне.

Особыеуказания. Возможно одновременное применение с антибиотиками (за исключением аминогликозидов), бронхолитиками, глюкокортикоидами. Больным, страдающим бронхиальной астмой, введение проводится только в присутствии врача. При бронхиальной астме в случае особой чувствительности к аэрозолям из-за резко выраженной гиперреактивности бронхов возможно появление кашля и бронхоспазма.

Кардиопроектор при терапии антрациклинами

DEXRAZOXANE (ДЕКСРАЗOKCAH)

Фармакологическое действие.Комплексообразующее соединение. Является аналогом этилендиаминтетрауксусной кислоты. Оказывает кардиопротективное действие на фоне терапии антрациклинами. Механизм кардиопротективного действия окончательно не установлен; предполагают, что дексразоксан в миокарде подвергается гидролизу с образованием соединения, молекулы которого связывают ионы металлов (железо, медь) и, согласно общепринятой гипотезе, препятствуют образованию комплекса атрациклин-железо, предотвращая, тем самым, образование кардиотоксичных свободных радикалов, кислорода. Дексразоксан не влияет на противоопухолевую активность антрациклиновых препаратов. Полагают, что селективность действия дексразоксана связана с различиями его метаболизма в опухолевых клетках и клетках миокарда.

Показания.Профилактика хронической кумулятивной кардиотоксичности связанной с использованием доксорубицина при проведении химиотерапии антрациклинами у следующих групп пациентов: с благоприятным отдаленным прогнозом; получавшие ранее и получающие одновременно лучевую терапию; с рецидивом опухолевого заболевания после адъювантной терапии антрациклинами; с артериальной гипертензией; с сахарным диабетом; пациенты старше 65 лет; дети с онкологическими заболеваниями.

Режим дозирования. Дексразоксан вводят в/в перед каждым введением антрациклина. Для взрослых рекомендуемая курсовая доза декстрана должна превышать дозу антрациклина в 20 раз. Суммарная доза декстразоксана не должна превышать 1000 мг/м². Для детей доза дексразоксана должна превышать дозу антрациклина в 10- 15 раз.

Побочное действие. Возможны тошнота, рвота (непосредственно после введения), снижение содержания гемоглобина, сывороточного железа, витамина В₁₂; может наблюдаться транзиторная лейкопения и тромбоцитопения; редко - черное окрашивание ногтей, в месте введения - флебит.

Противопоказания. Беременность, лактация (следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания).

Особые указания. С осторожностью применяют при нарушениях функции печени. В течение первых 2-х курсов лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, т.к. дексразоксан может усиливать токсическое действие химио- и лучевой терапии. У пациентов с признаками почечной недостаточности клиренс дексразоксана может уменьшаться, а гематотоксическое действие увеличиваться. В период лечения пациенты должны использовать надежные средства контрацепции.

Препарат для профилактики токсических побочных эффектов алкилирующих противоопухолевых средств

AMIFOSTIНЕ (АМИФОСТИН)

Фармакологическое действие.Цитопротективное средство. Представляет собой тиофосфат, оказывает защитное действие на клетки, не вовлеченные в опухолевый рост, от цитотоксических эффектов ДНК-связывающих химиотерапевтических средств (классических алкилирующих препаратов, таких как циклофосфамид, а также митомицина С, препаратов платины). При применении амифостина уменьшается вероятность возникновения гемато-, нефро-, нейро- и ототоксических реакций, наблюдаемых при проведении химиотерапии.

Показания.Профилактика гематотоксического действия, вызванного ДНК-связывающими химиотерапевтическими средствами; профилактика нефротоксического, нейротоксического и ототоксического действия, связанного с базовой терапией препаратами платины.

Режим дозирования. Для взрослых рекомендуемая начальная доза амифостина составляет 910 мг/м²поверхности тела 1 раз/сут в виде 15-минутной в/в инфузии, которую следует начать за 30 мин до введения химиотерапевтического средства. Введение амифостина следует прекратить, если отмечено весьма существенное (по сравнению с исходным) снижение АД. Если полная доза амифостина не может быть введена, то при последующих инъекциях ее следует сократить до 740 мг/м²поверхности тела.

Побочное действие. Возможны преходящее снижение систолического АД , тошнота, рвота, снижение концентрации кальция в сыворотке крови, кожная сыпь, эозинофилия, озноб, покраснение лица, ощущение тепла, головокружение, сонливость, икота, чихание. Редко - повышение диастолического АД. Очень редко - кратковременная потеря сознания (как следствие выраженного снижения систолического АД).

Противопоказания. Артериальная гипотония, дегидратация, беременность, лактация, повышенная чувствительность к соединениям аминотиола и маннитолу.

Особые указания. Рекомендуется принимать противорвотные препараты непосредственно перед или вместе с введением амифостина, особенно при использовании химиопрепаратов с выраженным эметогенным эффектом. У пациентов с риском развития гипокальциемии (например, при нефротическом синдроме) следует мониторировать уровень кальция в сыворотке крови. Антигипертензивную терапию следует отменить за 24 ч до введения амифостина. При применении амифостина с химиопрепаратами, обладающими выраженным эметогенным действием, следует тщательно следить за балансом жидкости в организме пациента. Амифостин можно применять с целью профилактики побочных эффектов лучевой терапии. Не рекомендуется назначать амифостин при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, детям и пациентам старше 70 лет, поскольку опыт применения у этих групп больных не достаточен.

Противорвотные препараты, применяемые при терапии цитостатиками

GRANISETRON (ГPAHИCETPOH)

Фармакологическое действие.Противорвотное средство. Селективный антагонист серотониновых 5HT₃-рецепторов.

Показания.Профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии цитостатиками.Режим дозирования.Для приема внутрь - по 1 мг 1 -3 раза/сут; максимальная суточная доза - 9 мг. 1 Для в/в инфузии разовая доза для взрослых - 3 мг, максимальная суточная лоза - 9 мг; для детей - разовая доза составляет 40 мкг/кг, но не более 3 мг.

Длительность лечения устанвливается индивидуально.

Побочное действие.Возможно транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в крови, запоры, головная боль, кожная сыпь.

Противопоказания.Повышенная чувствительность к гранисетрону и родственным по химической структуре соединениям.

Особые указания.С осторожностью применяют при симптомах нарушения проходимости кишечника. Безопасность лечения гранисетроном в период беременности не установлена, поэтому применение возможно только в случаях крайней необходимости. Неизвестно, выделяется ли гранисетрон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует временно прекратить грудное вскармливание.

ONDANSETRON (ОНДАНСЕТРОН)

Фармакологическое действие.Противорвотное средство. Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия ондансетрона окончательно не выяснен. По-видимому, действие связано со способностью ондансетрона селективно блокировать серотониновые 5-НТз-рецепторы. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция, афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ. Блокируя 5-НТз-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса.

Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-НТз-рецепторы дна IV желудочка (area postrema).

Показания.Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химио- или лучевой терапии; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном перииоде.

Режимдозирования. С целью профилактики тошноты и рвоты при химио- и лучевой терапии дозу и схему применения ондансетрона устанавливают индивидуально в зависимости от степени эметогенности проводимой терапии.

С целью профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде назначают внутрь взрослым - 16 мг за 1 ч до операции или 4 мг парентерально (в/м, в/в) во время индукции анестезии; детям - 0,1 мг/кг в/в до, во время или после индукции анестезии. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты взрослым - 4 мг в/м или в/в, детям - 0,1мг/кг в/в.

Побочное действие.Возможны запоры, головные боли, ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови. Редко - транзиторные нарушения зрения при быстром в/в введении, непроизвольные движения, боли в груди, аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия. Описаны аллергические реакции немедленного типа, очень редко - вплоть до анафилаксии.

Противопоказания.Беременность (1 триместр), повышенная чувствительность к ондансетрону.

Особые указания.При применении у пациентов с умеренной и выраженной печеночной недостаточностью не рекомендуется превышать дозу 8 мг/сут.

TROPISETRON (ТРОПИСЕТРОН)

Фармакологическое действие.Противорвотное средство. Эффективно предупреждает и устраяет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия окончательно не ясен, по-видимому, он связан со способностью трописетрона селективно блокировать серотониновые 5-НТз-рецепторы . Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся под влиянием противоопухолевых средств из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ. Блокируя 5-НТз-рецепторы, трописетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-НТз-рецепторы в ЦНС, в частности, в area postrema (дно IV желудочка).

Продолжительность действия - около 24 ч.

Показания.Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Режим дозирования. Для профилактики тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии трописетрон применяют курсами по 6 дней: в 1-й день вводят в/в 5 мг (незадолго до начала химиотерапии), в последующие 5 дней - внутрь по 5 мг утром непосредственно после пробуждения (по крайней мере за 1 ч до завтрака).

Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде - в/в в дозе 2 мг.

Побочное действие. Возможны головная боль, головокружение, чувство усталости, боли в животе, запор, диарея.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к трописетрону или каким-либо компонентам его лекарственных форм, беременность.

Особые указания. С осторожностью применяют у пациентов с артериальной гипертонией, особенно при тяжелой форме, устойчивой к лекарственной терапии. При необходимости применения трописетрона в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Комбинированное применение с лекарственными препаратами, вызывающими индукцию микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин) приводит к уменьшению концентрации трописетрона в крови.

Колониестимулирующие факторы - стимуляторы лейкопоэза

FILGRASTIM (ФИЛГРАСТИМ)

Фармакологическое действие. Колониестимулирующий фактор гранулоцитов человека. Иммуномодулятор. Представляет собой высокоочищенный негликолизированный протеин. Регулирует продукцию функциональных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Вызывает заметное повышение нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов.

Показания. Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты появления фебрильной нейтропении на фоне химиотерапии цитотоксическими средствами по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний. Для активации аутологичных клеток-предшественников периферической крови после миелодепрессивной или миелоабластивной терапии, чтобы ускорить восстановление кроветворения за счет введения этих клеток. Тяжелая врожденная периодическая или злокачественная нейтропения (количество нейтрофилов менее 500/м³).

Режим дозирования. Индивидуальный. Вводят п/к в дозе 5-12 мкг/кг, в/в капельно в дозе 5-10 мкг/кг. Частота применения устанавливается в зависимости от показаний и схемы лечения.

Побочное действие. Возможны боли в мышцах или костях, дизурия, транзиторная артериальная гипотензия, обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови.

Противопоказания. Синдром Костмана. Повышенная чувствительность к филграстиму.

Особые указания. Безопасность и эффективность при миелодисплазии, остром бластном лейкозе или хроническом миелолейкозе, аутоиммунной нейтропении не установлена. С осторожностью применяют при любом миелоидном предопухолевом заболевании. Не рекомендуется применение при тяжелых нарушениях функции печени. У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией может вызывать незначительное повышение количества циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем. С осторожностью применяют на фоне химиотерапии в высоких дозах. Не предотвращает развитое тромбоцитопении и анемии. В период лечения необходим тщательный и регулярный контроль картины периферической крови. Безопасность применения в период беременности не установлена, поэтому следует учитывать ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. В период лактации применение не рекомендуется. Безопасность и эффективность применения у новорожденных не установлена.

LENOGRASTUM (ЛЕНОГРАСТИМ)

Фармакологическое действие. Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, аналогичный по действию соответствующему эндогенному соединению (группы цитокинов). Представляет собой гликолизированный белок. Стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток-предшественников нейтрофильного ряда, вызывает повышение числа нейтрофилов в периферической крови. Повышает функциональную активность нейтрофилов. Действие ленограстима развивается в течение первых суток после введения.

Показания. Профилактика и лечение нейтропении при применении химиотерапевтических противоопухолевых средств, после пересадки костного мозга, при апластических заболеваниях кроветворной системы, ВИЧ-инфекции.

Режим дозирования. Продолжительность лечения, способ введения ленограстима (в/в, п/к) определяются конкретной клинической ситуацией. Средняя доза составляет 150 мкг/м²поверхности тела в сут. Максимальная продолжительность непрерывного курса лечения ленограстимом не должна превышать 28 дней.

Побочное действие. Возможны мышечноскелетные боли, боли в костях, дизурия, болезненность в месте в/м введения. Очень редко - головная боль, увеличение селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение, диарея, лихорадка.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ленограстиму.

Особые указания. В процессе лечения ленограстимом необходим систематический контроль картины периферической крови (включая обязательный подсчет числа тромбоцитов). С большой осторожностью назначать при нарушении функции печени или почек. При назначении кормящим матерям грудное вскармливание рекомендуется прервать. В случае лечения больных, получающих противоопухолевые химиотерапевтические средства, ленограстим начинают вводить не ранее, чем через сутки после последнего сеанса химиотерапии. Необходимо строго соблюдать правила приготовления растворов ленограстима. Ленограстим нежелательно использовать при миелоидных опухолях, т.к. безопасность его в указанной ситуации находится в стадии изучения.

MOLGRAMOSTIM (МОЛГРАМОСТИМ)

Фармакологическое действие.Рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, аналогичный по действию соответствующему эндогенному соединению (относящемуся к цитокинам). Представляет собой негликолизированный водорастворимый белок. Стимулирует пролиферацию и дифференциацию миелоидных предшественников кровяных клеток, ускоряет образование гранулоцитов и макрофагов, повышает их функциональную активность. Повышает содержание в крови лейкоцитов, преимущественно нейтрофилов.

Показания.Лечение и профилактика нейтропении при проведении противоопухолевой химиотерапии, у пациентов с миелодиспластическими синдромами, апластической анемией, при пересадке костного мозга, при различных инфекциях, включая ВИЧ-инфекцию, при нейтропении, вызванной ганцикловиром, в процессе лечения цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом.

Режим дозирования. Схема введения молграмостима и дозы определяются конкретной клинической ситуацией. Пациентам, получающим миелосупрессивную химиотерапию, вводят п/к по 5-10 мкг/кг/сут, начиная лечение через 24 ч после последнего курса химиотерапии и продолжают его в течение 7-10 дней. При миелодиспластическом синдроме, апластической анемии применяют п/к по 3-5 мкг/кг/сут, обычно в течение 2-4 дней, в последующем подбирая поддерживающую дозу исходя из уровня лейкоцитов в крови. После трансплантации костного мозга вводят в/в капельно в дозе 10 мкг/кг/сут, начиная с дня трансплантации, под контролем состава крови, максимальная продолжительность лечения - 30 дней. При лейкопениях, связанных с инфекциями, вводят п/к в дозе 1-5 мкг/кг/сут.

При нейтропении, вызванной ганцикловиром в процессе лечения цитомегаловирусного ретинита, доза молграмостима составляет 5 мкг/кг/сут п/к; после пятой дозы ее корригируют с учетом картины периферической крови. Необходимо иметь в виду, что максимальная суточная доза - 10 мкг/кг.

Побочное действие. Возможны мышечно-скелетные боли, лихорадка, тошнота, рвота, анорексия, диарея, диспноэ, слабость, астения, кожные высыпания, реакции в месте п/к инъекции; реже - боли в груди, головные боли, стоматит, боли в животе, зуд, повышенное потоотделение, парестезии, миалгии, головокружение, периферические отеки; редко - анафилаксия, бронхоспазм, сердечная недостаточность, цереброваскулярные расстройства, конвульсии, повышение внутричерепного давления, гипотензия, нарушения ритма сердца, перикардит, отек легких. Со стороны лабораторных показателей - уменьшение числа тромбоцитов, гемоглобина, альбумина сыворотки.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к молграмостиму.

Особыеуказания. Лечение молграмостимом следует проводить под контролем врача, имеющего опыт применения такого рода препаратов. С осторожностью применяют у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, заболеваниями легких. В процессе лечения необходим контроль картины периферической крови, контроль уровня альбумина в крови. В период беременности применение молграмостима возможно только по строгим показаниям. При необходимости применения молграмостима в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.