21.Герпесвіруси, біологічні властивості, значення у патології людини.

Герпесвіруси (від грец. Herpes – повзучий) вражають ЦНС, шкіру, слизові оболонки і внутрішні органи (табл. 17.2). Вони відносяться до сімейства Herpesviridae, яке представлене великими оболонковими ДНК-вмісними вірусами і включає 8 вірусів герпесу, патогенних для людини.

ВПГ викликає герпетичну інфекцію, або простий герпес, що характеризується везикулезная висипаннями на шкірі, слизових оболонках, поразкою ЦНС і внутрішніх органів, а також довічним носительством (персистенцією) і рецидивами хвороби.

Таксономія. Сімейство Herpesviridae. Рід Simplexvirus.

Структура. Геном ВПГ кодує близько 80 білків, необхідних для репродукції вірусу і взаємодії пос¬леднего з клітинами організму і імунною відповіддю. ВПГ кодує 11 гликопротеинов, є прикріплювальними білками (gB, gC, gD, gH), білками злиття (gB), структурними білками, імунними білками «ухилення» (gC, gE, gl).

Вірус викликає литические інфекції фібробластів, епітеліальних клітин і латентні інфекції нейронів.

Культивування. Для культивування ві¬руса застосовують курячий ембріон (на оболонці утворюються дрібні щільні бляшки) і культуру клітин, на якій він викликає цитопатичної ефект у вигляді появи гігантських багатоядерних клітин з внутрішньоядерними включеннями.

Антигенна структура. Вірус містить ряд антигенів, пов'язаних як з внутрішніми білками, так і з гликопротеидами зовнішньої оболонки. Останні є основними імуногенний, індуцірущімі вироблення антитіл і клітинний імунітет. Існує два серотипу: ВПГ 1 типу і ВПГ 2 типу.

Резистентність. Вірус нестійкий, чутливий до сонячних і УФ-променів.

Епідеміологія. Джерело інфекції - хвора.

ВПГ-1 і ВПГ-2 передаються переважно контактним шляхом (з везикулярной рідиною, зі слиною, статевих контактах), через предмети побуту, рідше - повітряно-крапельним шляхом, через плаценту, при народженні дитини.

Обидва типи вірусів можуть викликати оральний і генітальний герпес. ВПГ-1 частіше вражає слизові оболонки ротової порожнини і глотки, викликає енцефаліт, а ВПГ-2 - геніталії (генітальний герпес).

Патогенез. Розрізняють первинний і рецидивний простий герпес. Найчастіше вірус викликає безсимптомну або латентну інфекцію.

Первинна інфекція. Везикула -прояв простого герпесу з дегенерацією епітеліальних клітин. Основу везикули становлять багатоядерні клітини. Уражені ядра клітин містять еозинофільні включення. Верхівка везикули через деякий час розкривається, і формується виразка, яка незабаром покривається струпом з утворенням кірочки з подальшим загоєнням.

Минаючи вхідні ворота епітелію, віруси проходять через чутливі нервові закінчення з подальшим пересуванням нуклеокапсидов уздовж аксона до тіла нейрона в чутливих гангліях. Репродукція вірусу в нейроні закінчується його загибеллю. Деякі віруси герпесу, досягаючи гангліонарних клітин, здатні приводити до розвитку латентної інфекції, при якій нейрони НЕ гинуть, але містять в собі вірусний геном. Більшість людей (70-90%) є довічними носіями вірусу, який зберігається в гангліях, викликаючи в нейронах латентну персистирующую інфекцію.

Латентна інфекція чутливих нейронів є характерною особливістю нейротропних герпесвирусов ВПГ. В латентно інфікованих нейронах близько 1% клітин в ураженому ганглії несе вірусний геном.

Клініка. Інкубаційний період 2-12 днів. Хвороба починається з виникнення на уражених ділянках свербіння, появи набряку і бульбашок, заповнених рідиною. ВПГ вражає шкіру (везикули, екзема), слизові оболонки рота, глотки (стоматит) і кишечника, печінку (гепатити), очі (кератит) і ЦНС (енцефаліт). Рецидивуючий герпес обумовлений реактивацией вірусу, що зберігся в гангліях. Він характеризується повторними висипаннями і ураженням органів і тканин.

Генітальна інфекція є результатом аутоинокуляции з інших уражених ділянок тіла; але найбільш часто зустрічається шлях зараження - статевий. Поразка проявляється в освіті везикули, яка досить швидко покривається виразками.

Вірус простого герпесу проникає під час проходження новонародженого через родові шляхи матері, викликаючи неонатал'ний герпес. Неонатальний герпес виявляється на 6-й день після пологів. Вірус діссемінірует у внутрішні органи з розвитком генера-лізованного сепсису.

Імунітет. Основний іммунітет- клітинний. Розвивається ГЗТ. NK-клітини відіграють важливу роль в ранній протимікробну захист. Організм ураженого реагує на глікопротеїни вірусу, продукуючи цитотоксичні Т-лімфоцити, а також Т-хелпери, активують В-лімфоцити з подальшою продукцією специфічних антитіл.

Глікопротеїни викликають утворення віруснейтралізуючих антитіл. Вірус - нейтралізуючі антитіла пригнічують міжклітинний поширення вірусів.

Лабораторна діагностика. Використовують вміст гер-петіческіх везикул, слину, зіскрібки з рогової оболонки очей, кров, спинномозкову рідину. У забарвлених мазках спостерігають гігантські багатоядерні клітини, клітини зі збільшеною цитоплазмой і внутрішньоядерними включеннями.

Для виділення вірусу досліджуваним матеріалом заражають клітини HeLa, Нер-2, людські ембріональні фібробласти.

Зростання в культурі клітин проявляється округленням клітин з наступним прогресуючим ураженням всієї культури клітин. Заражають також курячі ембріони, у яких після внутрішньомозкового зараження розвивається енцефаліт. Виділений вірус ідентифікують в РИФ і ІФА з використанням моноклональних антитіл.

Серодіагностики проводять за допомогою РСК, РІФ, ІФА та реакції нейтралізації по наростанню титру антитіл хворого. ІБ також здатний виявляти типоспецифічні антитіла.

При експрес-діагностики в мазках-відбитках з висипань, забарвлених за Романовським-Гімзою, виявляються гігантські багатоядерні клітини з внутрішньоядерними включеннями. Для ідентифікації вірусу використовують також ампліфікацію генів вірусної ДНК в реакції ПЛР.

Лікування. Для лікування застосовують препарати інтерферону, індуктори інтерферону і противірусні хіміотерапевтичні препарати (ацикловір, відарабін).

Профілактика. Специфічна профілактика рецидивуючого герпесу здійснюється в період ремісії багаторазовим введенням інактивованої культуральної герпетичної вакцини.