73.Неспецифічні фактории природної резистенції макроорганізму, шляхи їх стимуляції.

Фактори природної неспецифічної резистентності — це генетично зумовлені механізми, які діють проти будь-якого патогену і спрямовані на відновлення порушень нормального стану організму. До них належать: анатомо-фізіологічні, гуморальні, клітинні фактори і біологічні механізми самозахисту геному.

Механічні чинники. Шкіра та слизові оболонки механічно перешкоджають проникненню мікроорганізмів та інших антигенів в організм. Останні все ж можуть потрапляти в організм при захворюваннях і ушкодженнях шкіри (травми, опіки, запальні захворювання, укуси комах, тварин і т. д.), а в деяких випадках і через нормальну шкіру і слизову оболонку, проникаючи між клітинами або через клітини епітелію (наприклад, віруси). Механічний захист здійснює також Війчастий епітелій верхніх дихальних шляхі , так як рух війок постійно видаляє слиз разом із сторонніми частинками і мікроорганізмами, які потрапили в дихальні шляхи

Фізико-хімічні фактори. антимікробні властивості мають оцтова, молочна, мурашина та інші кислоти, що виділяються потовими і сальними залозами шкіри; соляна кислота шлункового соку, а також протеолітичні і інші ферменти, наявні в рідинах і тканинах організму. Особлива роль у антимікробній дії належить ферменту лізоциму.

Цей протеолітичний фермент, відкритий в 1909 р. П. Л. Лащенко і виділений в 1922 р. А. Флемінгом, отримав назву «мурамідаза», так як руйнує клітинну стінку бактерій та інших клітин, викликаючи їх загибель і сприяючи фагоцитозу. Лізоцим виробляють макрофаги і нейтрофіли. Міститься він у великих кількостях у всіх секретах, рідинах і тканинах організму (кров, слина, сльози, молоко, кишковий слиз, мозок і т. д.). Зниження рівня ферменту призводить до виникнення інфекційних та інших запальних захворювань. В даний час здійснено хімічний синтез лізоциму, і він використовується як медичний препарат для лікування запальних захворювань.

Імунобіологічні чинники. У процесі еволюції сформувався комплекс гуморальних і клітинних факторів неспецифічної резистентності, спрямованих на усунення чужорідних речовин і частинок, що потрапили в організм.

Гуморальні фактори неспецифічної резистентності складаються з різноманітних білків, що містяться в крові і рідинах організму. До них відносяться білки системи комплементу, інтерферон, трансферин, р- лізину, білок пропердин, фибронектин та ін.

Білки системи комплементу зазвичай неактивні, але здобувають активність в результаті послідовної активації та взаємодії компонентів комплементу. Інтерферон надає імуномодулюючий, проліферативний ефект і викликає в клітці, інфікованої вірусом, стан противірусної резистентності. (β – Лізіньї виробляються тромбоцитами і мають бактерицидну дію. Трансферин конкурує з мікроорганізмами за необхідні для них метаболіти, без будь-яких збудників не можуть розмножуватися. Білок пропердин бере участь в активації комплементу та інших реакціях. Сироваткові інгібітори крові, наприклад р-інгібітори (р- ліпопротеїни), інактивують багато вірусів в результаті неспецифічної блокади їх поверхні.

Окремі гуморальніфактори (деякі компоненти комплементу, фібронектину та ін.) разом з антитілами взаємодіють з поверхнею мікроорганізмів, сприяючи їх фагоцитозу, граючи роль опсонінов.

Велике значення в неспецифічної резистентності мають клітини, здатні до фагоцитозу, а також клітини з цитотоксичною активністю, звані природними кілерами, або NK- клітинами. NK-клітини являють собою особливу популяцію лімфоцитоподібних клітин (великі грануловмісних лімфоцити), що володіють цитотоксичною дією проти чужорідних клітин (ракових, клітин найпростіших і клітин, вражений – них вірусом). Мабуть, NK-клітини здійснюють в організмі протипухлинний нагляд.

У підтримці резистентності організму має велике значення і нормальна мікрофлора організму.

Неспецифічна резистентність організму зумовлена такими факторами захисту, як бар'єрна функція шкіри, слизових оболонок, лімфатичних вузлів, бактерицидних речовин слини, крові, видільна система, температурна реакція тощо. Ці фактори не потребують спеціальної перебудови, а знешкоджують чужорідні тіла і речовини в основному за рахунок механічної або фізико-хімічної дії.

-----

Першою лінією захисту від збудників є непошкоджена шкіра.

Велике значення має мікробний антагонізм, асоційований із нормальною мікрофлорою людини.

 

а) гуморальні фактори

б) фагоцитоз

в).  система   комплементу

?? Чинники, які  стимулюють  виділення інтерферону. Першим  і найбільш важливим інтерфероногеном є вірусна інфекція. Інтерферон виробляється практично при заражені будь-яким вірусом, як РНК- так і ДНК-містким, причому РНК-місткі віруси - хороші індуктори, тоді як ДНК-геномні, за виключенням поксвірусів - більш слабі. Кінетика синтезу інтерферону в загальному одинакова для всіх вірусів: його продукція  починається приблизно через 4 години після зараження і досягає вершини, коли синтез вірусних  білків  відбувається з максимальною швидкістю, і потім знижується.

Другим сильним стимулятором синтезу інтерферону є двохланцюгова РНК. Це природні двохланцюгові РНК, в тому числі РНК реовірусів, реплікативні форми РНК- містких вірусів, а також синтетичні двохланцюгові полірибонуклеотиди. В той же час ні одноланцюгова РНК чи  ДНК, ні двохланцюгова ДНК або гібридні РНК-ДНК не здатні бути  інтерфероногенами. Активні інтерфероногени повинні бути відносно стійкі до рибонуклеази.

Наступним основним класом індукторів інтерферону є віруси, які нездатні реплікуватись.  Наприклад, віруси в непермісивних клітинах або інактивовані віруси. Частково можна пояснити цей факт наявністю  у цих вірусів двохланцюгової РНК, яка здатна із них вивільнюватись. Напевно тому, інактивований ультрафіолетом реовірус  у  200  разів більш ефективний як стимулятор інтерферону в порівнянні з неінактивованим, тому що в зараженій клітині перший розпадається із вивільненням двохланцюгової РНК.

д ). Природні кілери

Таким чином, в організмі постійно існує і функціонує розгалужена система вродженого природнього захисту від чужорідних агентів, основу якої складають різноманітні активні речовини, що знаходяться в сироватці крові, секретах, тканинах, органах. Складовою цієї системи є також нормальна мікрофлора організму, яка має виражені антагоністичні властивості  відносно  багатьох збудників. Мікрофаги, макрофаги та природні кілери здатні успішно знищувати чужорідні та змінені власні  клітини, бактерії, віруси. Все це створює першу лінію захисту організму, яка успішно протистоїть збудникам інфекційних захворювань.