Лікування бактеріофагами

Бактеріофаги виступають ефективною альтернативою антибіотиків.

Вирощують бактеріофаги наступним чином. На живильне середовище, засіяну певною культурою чутливих бактерій, наносять матеріал, що містить бактеріофаги. У тому місці, куди потрапили бактеріофаги, формується зона зруйнованих бактерій у вигляді порожнього плями. За допомогою бактеріологічної голки даний матеріал забирається і переноситься в суспензію, що містить молоду бактеріальну культуру. Таку маніпуляцію виконують 5-10 разів, щоб вирощена культура бактеріофага була чистою.

Препарати на основі бактеріофагів випускаються у вигляді аерозолів, свічок, таблеток, розчинів і інших лікарських форм. У назвах бактеріофагів використовують назви груп бактерій, проти яких вони спрямовані. Найбільш відомі бактеріофаги: псевдомонадних, стафілококові, калійні, стрептококові і дизентерійні фаги.

58.Алергія, механізми, типи. Розпізнавання та фармацевтична профілактика.

Алергія-це імунна реакція організма,яка супроводжується пошкодженням власних тканин .Це якісно змінена реакція організма на дію речовин антигеної природи,що викликає різні структурні і функціональні порушення.

Класифікації алергічних реакцій:1)За походженням алергенів:а)алергічні реакції викликані екзогенними алергенами,б)ауто алергічні реакції;2)По клінічним проявам:а)алергічні реакції негайного типу,б)алергічні реакції сповільненого типу;3)По характеру і місці взаємодії алергена з ефекторами імуної системи(За Кумбсом і Джеллом):1.1-го тип-анафілактичні реакції,2.2тип-цитотоксичні реакції,3.3 тип-імунокомплексні,4.4 тип-гіперчутливості сповільненого типу,5.5тип-стимулюючі;4)По патогенезу:а)Алергічні реакції гуморального типа(1,2,3),б)алергічні реакції клітинного типу(4 тип).Алергічні реакції негайного типу-з'являються відразу чи через 15-20 вилин після контакта алергена з сенсибілізованим організмом.Такими реакціями є:анафілактичний шок,бронхіальна астма,алергія на пильну рослин.Алергічні реакції сповільненого типу-виникають через 24-48 годин після контакта алергена з сенсибілізованим організмом.Прикладом є туберкулінова проба,відторгнення трансплантата.

Комплекс порушень, які виникають в організмі внаслідок гуморальних і клітинних імунних реакцій. Класифікація: - за Кумбсом та Джеллом (анафілактичні, реакцій цитолізу, реакції типу феномена Артюса, реакція гіперчутливості сповільненого типу, стимулювальні та гальмівні алергічні реакції); - за часом розвитку: - негайного типу (імуноглобуліни поширюються в організмі, виходять у тканини і секрети, і у випадку повторного введення антигену негайно вступають у реакцію антиген-антитіло); - сповільненого типу (розвивається після повторного надходження антигена в тканини, коли утворюються переважно Т-лімфоцити.

Тип I— реагіновий (анафілактичний). Антитіла сорбовані на клітині, а антигени поступають ззовні. Комплекси антиген—антитіло утворюються на клітинах, що несуть антитіла. У патогенезі реакцій істотною є взаємодія антигена зIgEіIgG, (реагинамі), сорбованими на тканинних базофілах, і подальша дегрануляція цих клітин. Система комплементу при цьому не активується.медіатори:а)гістамін,б)гепарин,в)повільно реагуюча субстанція анафілаксії,г)фактор еміграції еозинофілів,д)фактор еміграції нейтрофілів,е)фактор активації тромбоцитів,ж)ферменти(нейтральні і кислі протеази)

Тип I— реагіновий (анафілактичний). Антитіла сорбовані на клітині, а антигени поступають ззовні. Комплекси антиген—антитіло утворюються на клітинах, що несуть антитіла. У патогенезі реакцій істотною є взаємодія антигена зIgEіIgG, (реагинамі), сорбованими на тканинних базофілах, і подальша дегрануляція цих клітин. Система комплементу при цьому не активується. До цього типу реакцій відносять анафілаксію загальну і місцеву. Загальна анафілаксія буває при анафілактичному шоці. Місцева анафілаксія підрозділяється на: анафілаксію в шкірі (кропив'янка, феномен Овері) і анафілаксію в інших органах (бронхіальна астма, сінна лихоманка).

Антигени знаходяться на поверхні клітин,антитіла в вільному стані.Реакція антиген+антитіло виникає на поверхні клітини.З метою виконати алергічні реакції 2-го типу використовують цитотоксичні сироватки,яка містить антитіла проти антигенів тої чи іншої тканини.Такі сироватки отримуються шляхом імунізації тварин тканиними антигенами.Цитотоксичні реакції проявляються в наступних клінічних формах:ауто алергічні реакції,гематранфузний шок,що виникає при переливанні крові несумісної по групам АВО чи резус-фактор крові,гемолітична хвороба новонароджених,алергія на ліки.Антигени,що приймають участь в цитотоксичних реакціях:а)компоненти мембран власних клітин(незміні і змінені під дією різних факторів),б)вторино фіксовані на клітиних мембранах антигени(НП лікарські печовини),в)неклітині компоненти тканин(колаген,мієлін)Антитіла:Ig G.По походженю вони можуть бути природні(ізоантитіла),та імуні(утв.при контакті з антигеном).Для розвитку цитотоксичних реакцій маюь значення наступні властивості антитіл:1)Властивість зв’язувати комплемент,2)ефект опсонізації,3)здатність проникати в тканини.Виділяють наступні механізми цитоліза:1)Комплемент залежний цитоліз.Після того як антитіла зв’язуються з антигеном на поверхні клітин,виникає фіксація комплемента до Fc-фрагмента імуноглобулінів.В результаті активації комплемента мембрана антигененесучої клітини перфорується і клітина пошкоджується,а потім гине.2)Антитіло залежний фагоцитоз.звязані з антигеном антитіла викликають ефект опсонізації,тобто полегшують фагоцитоз антигеннесучої клітини макрофагами.3)Антитілозалезна клітина цитотоксичність.Знищення антигеннесучої клітини,зв’язаної з антитілами.виконується Т-кілерами.Для патохімічної стадії характерно:1)Активація комплемента і утворення проміжних (С3b)і побічних (С3а,С5а) продуктів його активації,2)Генерація вільних радикалів і пероксидів активованими макрофагами і Т-кілерами,3)Звільнення макрофагами лізосомальних ферментів.Патофізіологічна стадія:активований комплемент,вільні радикали,пероксиди і лізосомальні ферменти пошкоджують клітину і викликають її загибель,це призводить до запалення.Якщо кількість антитіл,що реагує з антигеном невелике і являє недостатнім для пошкодження,то виникає ефект стимуляції функціональної активності клітин.

Антиген і антитіло знаходяться у вільному стані.Їх взаємодія знаходиться в крові і тканиній речовині.Імунокомплексні механізми мають значення в патогенезі наступних груп захворювань:1)Захворюванні обумовлені екзогенними антигенами(сироваткова хвороба,деякі форми алергії на ліки,алергічний альвеолі),2)ауто алергічні хвороби(системна червона вовчанка,ревматоїдний артрит,вузликовий пери артеріїт,тиреоїдит Хашимото),3)Інфекційні захворювання(гепатит В,стрептококова інфекція).Антигени,що викликають розвиток імунокомплексних реакцій повині бути розчиними.Антитіла-Ig G.M.Пат.властивості циркулюючих імуних комплексів:а)Структурні і функціональні властивості комплексів «антиген-антитіло»,а саме розміри комплексів і структура їх сітки.,б)тривалість циркуляції імуних комплексів в організмі,в)місцем утворення комплексів.Патохімічна стадія:1)активація біохімічних систем плазми крові:а)системи комплемента,б)калікреїн-кінінової системи,в)системи згортання крові.активація двух останіх пов'язана з пошкодженням імуними комплексами судиної стінки,що призводить до активації фактора Хагемана.2)вивільнення активованими макрофагами:а)лізосомальних ферментів,б)основних катіонових білків,в)вільних радикалів і пероксидів.Патофізіологічна стадія:1)Місцеві зміни.Імуні комплекси відкладуються на поверхні ендотелія,на базальних мембранах судин,в тканинах.В результаті активації комплемента і дії продуктів ,які декретують макрофаги виникає пошкодження клітин і розвивається запалення(глумеролонефрит,альвеолі,васкуліт)Крім того утворення мікро циркуляції і розвиток некротичних змін в тканинах.2)Загальні прояви.Активація біохімічних систем крові може бути причиною ДВС-синдрома.Крім того прикріплення імуних комплексів через Fc-рецептори до поверхні формених елементів крові,викликає поглинання і руйнування їх макровагами.Як результат цитопенія.

Алергічні реакції 3 типу за Кумбсом та Джелом. Сироваткова хвороба.ТипIII— реакції типу феномену Артюса або імунних комплексів. Ні антиген, ні антитіло при цьому не є компонентами клітин, і утворення комплексу антиген—антитіло відбувається в крові і міжклітинній рідині. В даний час налічується більше 30 препаратів, які можуть викликати сироваткову хворобу, цей синдром схожий з істинною сироватковою хворобою, що викликається гетеролітичною або гомологічною сироваткою, виділяють легку, важку і анафілактичну форми сироваткової хвороби. Розвитку гострої реакції передує інкубаційний період 7-10 діб від моменту введення лікарського препарату. Продромальний період характеризується гіперемією, гиперестезією шкіри, висипаннями в місцях введення лікарських препаратів. Гострий період. Характеризується підвищенням температури до 39-40, поліартралгією, висипом, що сильно зудить. Висип може носити ерітематозний, папулезний, папуловезикульозний, геммарогічний характер, з'являється поліартрит, набряк Квінке, нерідко діагностується міокардит, поліневрит, дифузний гломерулонефрит, гепатит. Гострий період продовжується 5-7 діб, при важкому перебігу до 2-3 тижнів.

 Алергічні реакції 4 типу за Кумбсом та Джелом. Характеристика стадій, клінічні прояви.ТипIV— реакції сповільненої гіперчутливості (ГЗТ). Головна особливість реакцій сповільненого типу полягає в тому, що з антигеном взаємодіють Т-лімфоцити. Реакція сповільненої гіперчутливості не менш специфічна по відношенню до антигена, чим реакція з імуноглобулінами, завдяки наявності у Т-лімфоцитів рецепторів, здатних специфічно взаємодіяти з антигеном. Цими рецепторами є, ймовірно,IgM, укорочені і вбудовані в мембрану Т-лімфоцита, і антигени гістосумісності. Проте в тканині, де відбувається ця реакція, серед безлічі клітин, руйнуючих антиген і тканину, виявляється лише декілька відсотків Т-лімфоцитів, здатних специфічно реагувати з антигеном. Даний факт став зрозумілий після відкриття лімфокінів — особливих речовин, що виділяються Т-лімфоцитами. Завдяки ним імунні Т-лімфоцити навіть в невеликій кількості стають організаторами руйнування антигену іншими лейкоцитами крові.