4.4.4. Технологія видування-наповнення-герметизація

Цілий ряд інфузійних розчинів випускають у контейнерній упаковці. Технологічний процес здебільше представляє собою безперервну технологічну процедуру, яка здійснюється у одній машині (установці).

Технологія видування-наповнення-герметизація полягає в тому, що протягом одного безперервного технологічного циклу з термопластичного грануляту формуються контейнери, наповнюються і потім герметизуються. Усе це відбувається в межах одного автоматичного комплексу. Правила GМР ЄС говорять, що у випадку асептичного виробництва це устаткування, що має зону А, може бути встановлене в навколишньому середовищі принаймні типу С, причому повинна бути застосована оболонка, що відповідає зонам А/В. У випадку виробництва продуктів, що підлягають фінішній стерилізації, це устаткування повинне встановлюватися в навколишньому середовищі принаймні типу D. Це також більше легка вимога у порівнянні з традиційною технологією.

4.4.5. Проектні вимоги до приміщень у виробництві стерильних лікарських засобів

Як було зазначено раніше, приміщення слід розташовувати, проектувати, конструювати, пристосовувати й експлуатувати таким чином, щоб вони відповідали операціям, що проводяться. Їхнє розташування і конструкція повинні звести до мінімуму ймовірність помилок і забезпечувати можливість ефективного очищення й обслуговування з метою недопущення перехресної контамінації і взагалі дії будь-яких несприятливих чинників для якості продукції.

У чистих зонах (приміщеннях) усі відкриті поверхні мають бути гладенькими, непроникними і непошкодженими, щоб звести до мінімуму утворення і накопичення часток або мікроорганізмів, а також дозволити багаторазово застосовувати миючих та при необхідності дезінфікуючі засоби.

Двері мають бути сконструйовані так, щоб були відсутні поглиблення, що недоступні для очищення; з цієї ж причини небажане використання розсувних дверей.

Підвісні стелі мають бути герметизовані з метою запобігання контамінації з простору над ними. Підвісні стелі формують простір для технологічних приміщень (технічні поверхи) у яких розташовані інженерні комунікації (підведення води, стерильного вентиляційного повітря, кисню, інертного захисного газу та інше). Всередині чистої зони (приміщенні) припускається наявність одної відкритої комунікації – газової магістралі.

Заборонено розташовувати раковини і зливники в зонах класу А/В, де процес виробництва повинен проходити в асептичних умовах. У інших зонах між машиною і раковиною або стоком мають бути повітряні простори. Зливники у підлозі в чистих кімнатах із більше низьким класом чистоти мають бути забезпечені сифонами або водяними затворами для запобігання зворотному потоку повітря або води.

Кімнати для переодягання (приміщення підготовки персоналу - ППП) мають бути сконструйовані як повітряні шлюзи і використовуватися для забезпечення фізичного поділу різних етапів зміни одягу і, таким чином, зводити до мінімуму контамінацію захисного одягу мікроорганізмами і частками. Вони повинні ефективно вентилюватися відфільтрованим повітрям. Остання частина кімнати для переодягання в оснащеному стані повинна мати той же клас чистоти, що й зона, в яку вона веде. Іноді бажано використовувати окремі кімнати для зміни одягу на вході й на виході з чистих зон. Як правило, пристрої для миття рук мають бути тільки на початку кімнат для переодягання.

Обоє дверей повітряного шлюзу не можуть бути відкриті одночасно. Для запобігання відчинянню в один і той же час більше одних дверей повинна працювати блокувальна система або система візуального і/або звукового попередження.

Подача відфільтрованого повітря повинна забезпечувати підвищений тиск стосовно навколишніх зон із більше низьким класом чистоти при всіх робочих умовах, а повітряний потік повинен ефективно обтікати зону. Суміжні приміщення з різними класами чистоти повинні мати різницю в тиску 10-15 Па (керівний норматив). Особливу увагу слід приділяти захисту зони найбільшого ризику для якості продукції, тобто навколишнього середовища, безпосередньому впливу якого піддається продукція або очищені компоненти первинної упаковки, що контактують із продукцією. Допускаються різні раціональні модифікації, пов’язані з подачею повітря і різницею тисків, що можуть бути необхідні при наявності деяких речовин (наприклад: патогенних, високотоксичних, радіоактивних) або живих вірусів і бактерій, або препаратів із них. Для деяких операцій може бути необхідна деконтамінація засобів обслуговування та обробки повітря, яке виходить із чистої зони.

Повинна бути передбачена система попередження, що оповіщає про недостатню подачу повітря. Якщо різниця в тиску між двома приміщеннями є важливою, то між ними необхідно встановити індикатори різниці тиску.