состояний с последующими информационными, энергетическими, обменными и структурными изменениями.

Эти изменения можна зафиксировать и таким образом выявить заболевания в самом начале его развития. Так, рак молочной железы может быть диагностирован по опережающему по времени сдвигу акрофазы минимума и максимума температуры кожи молочной железы, а также по уменьшению амплитуды этого ритма.

Выявлено, что величина амплитуды колебаний суточного ритма артериального давления и ЧСС у больных НЦД существенно выше, чем у здоровых людей. Такая же закономерность обнаружена и у больных гипертонической болезнью 1-ой стадии.

При нефротической форме диффузного гломерулонефрита выявлено значительное уменьшение амплитуды ритма выведения 17-ОКС (Калмыкова И.Н., 1972). При эссенциальной гипертонии отсутствуют 24-х часовая амплитуда колебания выделения натрия и магния, что свидетельствует о раннем нарушении равновесия этих катионов (Aslanian N.L.,1978). У больных гипертонией, длительно принимавших диуретики, не было выявлено статистически достоверных суточных колебаний количества электролитов (Natali G. et al., 1982).

По степени синхронизации циркадных ритмов пульса и температуры тела можно выявить переутомление при напряжённой операторской работе, спортивных тренировках и др.

Хронорезистентность – ритмические изменения в сопротивляемости организма в различные периоды его жизнедеятельности. Существуют ритмические изменения чувствительности организма к повреждающим факторам внешней среды. В опытах на животных установлено, что чувствительность к химическим и лучевым поражениям колеблется в течение сутое: при одной и той же дозе смертность мышей в зависимости от времени суток колебалась от 0 до 10%.

Неодинаковая устойчивость организма к стрессирующим воздействиям обусловлена различной реактивностью нейроэндокринной системы.

Хотя на то или иное воздействие организм реагирует как единое целое, характер этой реакции во многом зависит от состояния той циркадной системы, которая является мишенью для повреждающего фактора. Хронорезистентность это не есть изменение в общей сопротивляемости биосистемы в какую-либо временную точку к действию всех возможных повреждающих агентов. Хронорезистентность – это повышение или снижение сопротивляемости конкретного звена биосистемы к определённому фактору.

При постинфарктном кардиосклерозе толерантность к физической нагрузке и угнетение сократительной функции миокарда минимальны утром и вечером (приступы стенокардии наиболее часты).

Наименьшая резистентность миокарда к повреждающему воздействию отмечена поздним вечером (наибольшая частота гипертонических кризов, приступов стенокардии и инфарктов миокарда).

Вечером повышена реактивность организма к аллергическим воздействиям (максимальная частота приступов бронхиальной астмы).

Десинхроноз

Десинхроноз – состояние организма в период рассогласования эндогенно обусловленных циркадианных ритмов различных физиологических функций. Состояние десинхроноза развивается при резком изменении ритмов внешней среды – геофизических и социально навязанных ритмов сна и бодрствования.

Десинхроноз:

1.Внешний – внешние датчики времени не соответствуют фазе б/р организма. Наблюдается при быстрой смене часовых поясов.

2.Внутренний – нарушение естественных взаимоотношений ритмов различных органов

и систем. Наблюдается при:

81

•Нарушении правильного режима чередования труда и отдыха;

•Сдвиге сна на неправильные часы суток, в том числе при сменной работе;

•Выполнение работ с большим нервным напряжением (период сессии);

•Состояние стресса в результате действия различных физических факторов.

•При экстремальных физических нагрузках.

•При однократном употреблении большого количества алкоголя.

•При любом заболевании.

•М.б. в нормальных условиях у людей с повышенной нервной возбудимость.

Десинхроноз:

1. Острый – развивается после быстрого однократного сдвига фазы ритма сонбодрствование. Раньше считали, что сдвиг должен быть 4-5 часов, сейчас показано, что достаточно 2-х, а у некоторых лиц и 1-го часа.

2. Хронический – при частых повторных сдвигах:

•Работа в гражданской авиации на трансмеридианных линиях (78% лётного состава страдают хроническим десинхронозом).

•Сменная работа, особенно при нерациональном чередовании смен.

•Длительные зимовки в Арктике и Антарктике.

Десинхроноз:

1.Явный.

2.Скрытый.

Явный десинхроноз.

Имеет место как при остором, так и хроническом десинхронозе. Симптомы:

•Стойкое нарушение сна;

•Расстройство ЖКТ;

•Астенический синдром (повышенная утомляемость, развитость, снижение работоспособности)

Механизмы развития:

•Нарушение взаимной слаженности физиологических и биохимических процессов, ответственных за обеспечение глубокого и полноценного сна (резкое ухудшение сна).

•Десинхронизация циркадных ритмов в сфере пищеварения ведёт к расстройству функции. Наблюдается полная или частичная потеря аппетита, могут быть диспепсии. Может развиться язвенная болезнь желудка и особенно язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.

•Недостаток сна ведёт к появлению раздражительности, поддерживает сонливость и вялость в дневные часы. Непосредственная причина этих состояний – рассогласование жизненных фугкций, призванных обеспечить высокий уровень бодрствования.

Врезультате десинхроноза могут также развиться расстройства сердечно-сосудистой

идыхательной систем.

Скрытый десинхроноз.

По мере как фазы б/р приходят в соответствие с новым ритмом активности и покоя десинхроноз переходит из явной формы в скрытую.

В этом состоянии ряд наиболее инертных продолжает перестраиваться. Внешнее благополучие:

•Нормализация сна;

•Восстановление аппетита;

•Возвращение хорошего самочувствия и к уровню исходной профессиональной продуктивности.

Однако эффективная работа организма обеспечивается ценой избыточного напряжения регуляторных механизмов при мобилизации функционального резерва.

82

Стадии адаптации биологических ритмов:

1.Десинхронизации. Сохраняется старая суточная периодика (внешняя десинхронизация);

2.Неустойчивая синхронизация. связана с неодинаковой скоростью перестройки физиологических ритмов различных функций. Это ведёт к нарушению нормальных фазовых сочетаний, что является характеристикой внутреннего десинхроноза. Длительность стадии 5-10 дней, иногда до 25 дней (при перелёте через 7 часовых поясов). Эта стадия характеризуется:

•Изменением биоритмов;

•Двугорбым видом их формы;

•Снижением амплитуды;

•Изменением положения максимум и минимум в сторону, соответствующую нормальной для местного времени фазе.

3.Устойчивая синхронизация. Суточная периодичность соответствует новому поясному времени. Амплитуда и акрофаза суточных ритмов нормалтзуется. Длитель-

ность стадии 10-25 дней, иногда до 35 дней. Длительность периодов зависит от:

•величины фазового сдвига: при максимально возможном сдвиге, т.е. 12 часов (инверсия ритма) явный десинхроноз длиться 10-15 дней, скрытый может быть до 2-х месяцев;

•уровня самодисциплины в выполнении нового распорядка дня;

•уровня мотивации;

•возраста (у молодых людей носит транзиторный характер, у пожилых – м.б. стойкие проявления);

•состояния здоровья (у больных людей м.б. стойкие проявления).

Выраженность изменений биоритмов, скорость их приспособления к новым условиям зависит от ряда факторов:

•направления передвижения (при передвижении с запада на восток адаптация более длительная, чем при перелётах с востока на запад);

•б/р восстанавливаются быстрее при возвращении в привычные, чем при переезде в новые условия;

•расстояние на которое перемещается человек.

•скорость перемещения: быстрое перемещение оказывает на б/р более выраженное действие, чем медленное. Скорость перемещения 0,5 часового пояса в сутки является критической для суточного ритма температуры тела.

•генетические особенности: «жаворонки» несколько легче, чем «совы» адаптируются к перелёту с запада на восток;

•возраст;

•текущее состояние организма (усталость, стресс, перенесенные заболевания и т.д. снижают скорость адаптации).

Хронопрофилактика разрабатывает методы предупреждения десинхронизации биоритмов, в том числе оптимальные графики работ на некоторых производствах.

Фазовая и частотная десинхронизация циркадных ритмов организма сопровождается снижением умственной и физической работоспособности, резистентности к неблагоприятным факторам среды, обострением хронических заболеваний.

Существует ряд подходов к профилактике нарушений функционального состояния организма, обусловленного десинхронозом:

1.Специальный отбор людей для сменной работы и регулярных широтных перемещений.

2.Оптимизация сменной работы:

•цикл рабочих смен должен быть по возможности более коротким;

83

•рациональное чередование смен.

3.Метод рассчёта продолжительности отдыха лётного состава после широтного перелёта. Международная организация гражданской авиации рекомендует формулу, согласно которой продолжительность послелётного отдыха прямо связана с количеством пересечённых часовых поясов. (Адаптация спортсменов – 1 день на 1 часовой пояс).

4.Быстрое возвращение на базу экипажей, так как для глубокой внутренней десинхронизации требуется продолжительное время.

5.Хронофизиологическую адаптацию к новым временным условиям может ускорить:

•Правильный выбор времени вылета (для перелёта через 2-4 часовых пояса рекомендуются утренние и дневные часы, через 6-8 часов – вечернее время).

•Предварительная перестройка биоритмов в результате изменения режима «сонбодрствование», ритмов двигательной активности, режима питания за несколько суток до широтного перелёта.

•Положительный психологический настрой;

•Переход к новому поясному времени ещё в самолёте (перевести часы, перестать думать о том, какой час сейчас дома);

•Качественный состав пищи – необходимо высокое содержание протеинов;

•Приём адаптагенов и комплекса витамином с минералами;

•Умеренные физические нагрузки способствуют синхронизации (гиподинамия вызывает десинхроноз сама по себе).

•Пребывание в течение 2 дней по 3 часа при солнечном освещении.

•Нормализация сна:

тёплые ванны на ночь успакаивающие упражнения седативные мелатонин

снотворные, не нарушающие структуру сна (эуноктин, родедорм и т.д.) Хронофармакология изучает действие лекарственных препаратов на функцию био-

логического времени и их влияние на биологические ритмы организма.

Чувствительность организма к внешним воздействиям, в том числе фармакологическим, меняется в зависимости от времени суток и сезона года. Это связано с:

•различиями чувствительности органов – мишеней (максимальная чувствительность ЦНС к наркотическим веществам в ночное время, потому оптимальным сроком оперативных вмешательств под наркозом является ночное время);

•колебаниями скорости метаболической инактивации и лекарственных веществ (максимальная скорость микросомального окисления в печени приходится на период активности);

•внутренними ритмами ферментных систем ЖКТ, объема и скорости кишечного кровотока, желудочной кислотности, которые могут быть обусловлены ритмом приема пищи.

•суточным ритмом печеночного метаболизма, определяемым скоростью печеночного кровотока с максимальным значением к 16-19 часам.

•колебаниями скорости выведения (полное выведение салицилатов из организма человека при пероральном приёме в 7 утра – 17 часов, при приёме в 19 часов – 22 часа). Скорость выведения связана с суточными ритмами рН мочи;

•суточными колебаниями токсического влияния (цитостатики);

•суточными и сезонными колебаниями концентрации кортикостероидов.

Одно и то же фармакологическое средство оказывает на организм в разные часы раз-

личное средство, иногда прямо противоположное. С этих позиций пропись «по 1 таблетке 3 раза в день» недостаточна. Необходимо увязывать дозу препарата с конкретным временем

84

приёма. Например, известно, что эффективность сердечного гликозида строфантина меняется в течение суток в 4 раза. Так, для достижения нужного эффекта в утренние часы достаточно половинной дозы, а в вечернее необходима двойная.

Выявлено также, что реактивность кровеносных сосудов к суживающим и расширяющим агентам максимальна в дневное время.

Главной задачей хронотерапии является коррекция патологических изменений во временной организации организма, а так же оптимизация благоприятных эффектов препаратов и минимизация потенциально возможных побочных эффектов.

Реакция организма на любые воздействия зависит от фазы ритма, в первую очередь циркадианного. Это хорошо было известно ещё в древнем Китае, где существовали знания о «часах заболеваний» и «часах жизненной силы». Особенно широко эти знания применялись в иглоукалывании.

Методы хронотерапии можно разделить на:

•превентивные,

•имитационные,

•метод "навязывания" ритма.

Воснове превентивного метода большинстве исследований по хронотерапии артериальной гипертензии лежит адаптации сроков введения препаратов ко времени достижения акрофазы АД, наибольшей вероятности появления приступов стенокордии, бронхиальной астмы и т.д.

Метод "навязывания" ритма используют несколько реже, при этом лекарственные препараты назначают в определенное время суток для навязывания организму больного ритмов, максимально приближенных к ритмам здоровых людей (например, ритма АД).

При назначении препаратов с учетом индивидуальных циркадных ритмов гемодинамики, в сравнении с группой "традиционного" режима дозирования, удалось добиться снижения суточной дозы препаратов на 25%, при хорошем гипотензивном эффекте.

Противовоспалительные лекарства опосредованного действия наиболее эффективны в

весенне время, когда наблюдается максимальная активность коры надпочечников. Препараты анаболитического действия, гистамин и гистаминоподобные вещества

имеют максимум действия при введении в противофазе с ритмами кортикостероидов. Бальнеотерапия больных с сердечно-сосудистой патологией оптимальна в дневное

время.

Снятие на определённый период времени внешних факторов синхронизации может быть само по себе эффективно для восстановления собственных биоритмов.

85