Патогенетические механизмы действия химических факторов на организм человека

3.1. Общие представления

Действие химических факторов на организм человека обусловливается двумя основными причинами:

• Рис. 3.1. Зависимость между недостаточным и избыточным поступ­лением необходимых (сплошная линия) и не-эссенциальных (пунк-

  тирная линия) элемен- I I I

  тов в развитии патоло- 0.1 1.0 10

  гии у человека Концентрация, усл. ед.

  избытком или недостатком содержания естественных хи­мических элементов в окружающей среде. Оба явления неже­лательны, могут вести к развитию патологии. При этом недос­таток эссенциальных, т.е. необходимых для организма, соеди­нений ведет к дефицитным состояниям, а избыток — к токси­ческому эффекту. Это не касается другого класса элементов, которые не вовлечены в метаболические реакции и для них до-зозависимая реакция будет несколько иной (рис. 3.1). Все ска­занное хорошо иллюстрируется на примере недостатка йода в ряде районов Республики Беларусь, сопряженного с возникновением дефицитного состояния—эндемического зоба;

• присутствием в окружающей среде не свойственных ей химических элементов — ксенобиотиков (КБ) — вследствие антропогенного воздействия.

Ксенобиотиками называются любые чужеродные для орга-шШш соединения, которые способны вызывать в нем опреде­ленные изменения, в том числе заболевания и гибель.

Основная отличительная характеристика ксенобиотиков в экологическом смысле состоит в том, что их воздействие на человека осуществляется на протяжении весьма продол­жительных промежутков времени (годы, десятки лет), при. этом действующие концентрации могут быть настолько ма­лы, что обнаружить их можно лишь самыми чувствительны­ми современными методами. Этим экологическая медици­на в корне отличается от гигиенических дисциплин, харак­терная черта которых — нормирование, т.е. установление по­роговых значений - предельно допустимых концентраций (ПДК), которые в сотни и даже миллионы раз могут превы­шать реально действующие на человека концентрации хи­мических факторов. Например, глубокие изменения в орга­низме ребенка могут быть вызваны минимальными (поряд­ка нескольких частей на триллион) концентрациями гормоно-подобных соединений во время внутриутробного развития.

Основные характеристики большинства ксенобиоти­ков — липофильность (гидрофобность), способность про­никать через мембраны посредством простой диффузии, транспортироваться в крови с помощью липопротеинов, на­капливаться в жировой ткани.

3.2. Токсикокинетика ксенобиотиков

Общее представление. Подавляющее большинство веществ может проникать в организм через один или несколько ткане­вых барьеров: кожные покровы, дыхательные пути, желудоч­но-кишечный тракт (ЖКТ). В зависимости от того, какой из барьеров преодолевает вещество, говорят о резорбции через слизистые оболочки, чрезкожном, пероральном или ингаля­ционном пути поступления ксенобиотика в организм. Важное значение может иметь взаимосвязь различных способов по­ступления. Так, токсические соединения, поступившие в орга­низм через ЖКТ, могут выводиться из него через легкие и тем самым оказывать на них повреждающее действие. Возможно вовлечение ксенобиотиков в «порочный круг», основой которо­го является ретенция, т.е. их задержка из-за тесной физиологи­ческой связи ЖКТ и печени (рис. 3.2).

Пища

Ингаляция

Кожная резорбция