11.1. Общие представления

213

Некроз — дегенеративный процесс, приводящий к клеточ­ной гибели. Гибель клеток сопровождается повреждением плазматических мембран; ей предшествует ряд морфологи­ческих изменений гепатоцитов: увеличение объема цитоп­лазмы, дилятация цитоплазматического ретикулума, набуха­ние митохондрий с разрывом крист, деградация полисом, разрушение органелл и ядра клетки, стеатоз.

Биохимические изменения, предшествующие гибели клетки, включают: инициацию свободнорадикальных про­цессов; связывание токсикантов или их метаболитов с белка­ми, нуклеиновыми кислотами и ненасыщенными жирными кислотами мембран клеток; нарушение пластических и био­энергетических процессов; резкое повышение содержания в клетке свободного кальция.

Полагают, что фатальным, необратимым этапом разви­тия гепатоцеллюлярного некроза является нарушение гомео-стаза внутриклеточного Са⁺². Повышение концентрации кальция в цитоплазме клетки приводит к повреждению кле­точных мембран и органелл (митохондрий, эндоплазмати-ческого ретикулума, лизосом), денатурации структурных протеинов, инактивации энзимов.

Канцерогенез наблюдается при действии целого ряда при­родных и промышленных токсикантов. Последовательность этапов развития злокачественной опухоли подробно описа­на в гл. 3.

Холестаз проявляется нарушением процесса желчевыве-дения, усилением проницаемости стенок желчевыводящих каналов, дисфункцией микроворсинок эпителия желчных ходов, обеспечивающих ток желчи. Воспаление или заку­порка желчных ходов также приводит к задержке желчи в печени, что в свою очередь сопровождается развитием желтухи.

Фиброз — конечный результат хронически протекающих патологических процессов, развивающихся в печени при воздействии токсикантов. В поврежденном органе появля­ются коллагеновые тяжи, разрушающие нормальную струк­туру органа, нарушающие внутрипеченочный кровоток, желчеотделение. Клинически это состояние проявляется синдромом портальной гипертензии.

11.2. Вредные химические вещества естественного происхождения

Значительная часть химических соединений, обладаю­щих токсичными свойствами и содержащихся в продуктах питания, имеет естественное происхождение. Подсчитано, что ежедневное поступление ксенобиотиков естественного происхождения при обычной диете человека составляет около 2 г, в то время как поступление синтетических пести­цидов равно 0,09 мг. При этом разнообразие естественных токсикантов и продуктов их превращений весьма велико (5000—10 000). Концентрация естественных ксенобиотиков в пищевых продуктах составляет от 1 части на тысячу до 1 части на миллион, концентрация же антропогенных пестицидов — 1 часть на миллиард. Некоторые из упомянутых соединений обладают выраженной канцерогенной активностью.

Для количественной оценки канцерогенной активности в модельных условиях используют индекс относительной канцерогенной активности (ОКА). ОКА показывает, какой процент потенциальной канцерогенной активности (ТТ3₅₀ мг/кг/день), тестированной на лабораторных животных, по­лучает человек ежедневно на протяжении своей жизни. Чем меньше значение индекса ОКА, тем выше потенциальная канцерогенная активность продукта. В табл. 11.1 представ­лены значения ОКА для некоторых ксенобиотиков, находя­щихся или образующихся в продуктах питания.

Таблица 11.1

Необходимо отметить, что, несмот- сн₃

ря на поступление в организм человека соединений с выраженной канцероген-ной активностью, их действие во мно- г гом нивелируется: во-первых, адаптиро­ванной под это системой детоксикации ксенобиотиков (см. гл. 4); во-вторых, антиканцерогенным действием, кото­рым обладает целый ряд соединений, /~*ч. содержащихся в пищевых продуктах. ^{СНз СН2} Сюда относятся антиоксиданты - ас- _{Рис ш Стру1Сгурная} корбиновая кислота, витамины Е и А. формула лимонена Мощным антиканцерогенным действи­ем обладает растительный монотерпен — лимонен, содер­жащийся в больших количествах в цедре цитрусовых (рис. 11.1). Именно поэтому весьма важное значение в пита­нии человека на современном этапе имеет поступление в ор­ганизм достаточных количеств антиканцерогенных соеди­нений, которые способны нейтрализовать действие ксено­биотиков естественного и антропогенного происхождения.