Вопрос 71: Псориаз. Этиопатогенез. Классификация. Клиника. Диагностика. Лечение.

Чешуйчатый лишай, или псориаз Psoriasis vulgaris — хронический рецидивирующий дерматоз, характеризующийся гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением процесса кератинизации и воспалительной реакцией в дерме, изменениями в различных органах и системах. Около 3% человечества страдает псориазом. Дерматоз часто возникает в 10—25 лет, однако может впервые проявиться в любом возрасте: у детей 4—5 и 7 мес. у взрослых 82 лет. Во всех широтах земного шара, среди разных национальностей. Псориаз одинаково у мужчин и женщин, (среди детей он чаще встречается у девочек, а среди взрослых — у мужчин (60—65%)). Клиника - в библии, у Гиппократа, Цельса и др. Однако лишь в 1841 г. Гебра выделил псориаз как самостоятельное заболевание.

Этиология и патогенез. Псориаз — заболевание мультифакториальной природы 1.Вирусная природа заболевания. 2.Инфекционно-аллергическое заболевание, 3.Действие микробного фактора, 4.Генетически обусловленная недостаточность противоинфекционной защиты. Чешуйчатый псориаз - генотипический дерматоз, передающийся по доминантному типу с неполной пенетрантностью и неравномерной проявляемостью, 5. Нарушение систем регуляции обмена веществ, 6.Концепци инфицирования организма через миндалины, ибо после тонзиллэктомии наблюдается ремиссия псориаза. Известно также, что острому каплевидному псориазу, особенно у детей и подростков, часто предшествует развитие острой стрепто- или стафилококковой инфекции верхних дыхательных путей. Псориаз представляет собой системный процесс, формирующийся у больных не только с иммунными нарушениями, но и выраженными функциональными и морфологическими изменениями ряда органов и систем. У больных псориазом можно констатировать проявления нарушения функций ЦНС, ПНС, ВНС, эндокринных желез, метаболические изменения. По мнению исследователей, эти изменения закодированы в структуре гена. Специальные генетические исследования, проведенные В.Н. Мордовцевым и соавт. (1977), установили мультифакториальный тип наследования с неполной пенетрантностью генов. Показано, что антигены гистосовместимости В13 и В17 чаще у больных псориазом с кожными проявлениями, а В17, В27, ВЗЗ, В40 — у пациентов с кожными проявлениями в сочетании с артритом. У больных распространенным псориазом отмечено в крови ↑ содержания антител к ДНК с преобладанием аутоантител к нативной ДНК, что способствует формированию аутоиммунного процесса.

Важную роль в развитии псориаза играют изменения активности лизосомальных ферментов и процессов свободно-радикального окисления

Клиника. Мономорфный характер папулезной псориатйческой сыпи, располагающейся симметрично, на разгибательных поверхностях конечностей (может поражать любой участок кожного покрова). Часто поражены ногти и ОДА. Это хронический рецидивирующий дерматоз. Первичный элемент - эпидермодермальная папула. Псориатическая папула - розовой окраски (симптом Пильнова) различной интенсинтенсивности: свежие более яркого цвета (вплоть до красного), длительно существующие — более блеклые. Форма папул плоская, поверхность шероховатая, покрыта серебристо-белыми (серебристый цвет связан с наличием пузырьков воздуха) отрубевидными или мелкопластинчатыми чешуйками, которые при соскабливании легко снимаются. На свежих папулах чешуйки располагаются в центре, и по их периферии остается узкий яркий ободок. Затем шелушение усиливается, занимая всю поверхность элемента. Вначале папулы при псориазе имеют правильные округлые очертания и диаметр 1—2 мм. По мере прогрессирования псориатические папулы распространяются по периферии, увеличиваются, образуют бляшки, достигающие нередко больших размеров, и имеющие причудливые очертания. Нередко у одного и того же больного одновременно наблюдаются папулы и псориатические бляшки. Диагностика. В псориатическую триаду включают три феномена, возникающих при поскабливании псориатической папулы: 1) обильное шелушение серебристо-белыми чешуйками, напоминающее стеарин (феномен «стеаринового пятна»); 2) появление после удаления чешуек влажной блестящей поверхности (феномен терминальной или псориатической пленки); 3) капельное кровотечение, возникающее при дальнейшем поскабливании, — феномен точечного кровотечения (Auspitz) или «кровяной росы» (А.Г. Полотебнов). Патогистологическая сущность псориаза (паракератоз, акантоз, папилломатоз) лежит в основе этих феноменов. Изоморфная реакция при псориазе (феномен Кебнера) заключается в развитии псориатических высыпаний на участках кожи, подверженных экзацербации механическими и химическими агентами (царапины, уколы, расчесы, порезы, трение, облучение, ожоги и др.). После травмы кожи до развития изоморфной реакции проходит в среднем 7—9 дней. Псориаз может сопровождаться зудом (обычно в прогрессирующей стадии). Различают клинические формы чешуйчатого лишая: psoriasis punctata (точечный псориаз), (размер папул до булавочной головки или с просяное зерно), psoriasis guttata — каплевидный псориаз или lenticularis,(размер чечевичного зерна); psoriasis nummularis (монетовидный псориаз), интертригинозный, экссудативный, пустулезный псориаз и псориатическую эритродермию.

Интертригинозный псориаз (psoriasis inversa, sen interversa s. plicarum) у грудных детей, больных тяжелым диабетом, ревматизмом, у лиц, страдающих тучностью, у пожилых и при повышенной сенсибилизации. Атипичная локализациия на сгибательных поверхностях конечностей, суставов, на коже паховых и бедренных складок, подмышечных впадин, ладонях, подошвах. Проявляется обычно нуммулярными, экссудативными бляшками с резкими границами, багрово-красного цвета, незначительным шелушением, влажной и маце-рированной поверхностью, часто сопровождается зудом и жжением. Не исключено, что данная форма является по сути экссудативным псориазом (psoriasis exudativa, seu eczematisata), клиническая картина которого несколько изменилась в связи с локализацией процесса в складках кожи. При экссудативном псориазе элементы псориаза покрыты серовато-желтыми рыхлыми корками в результате пропитывания их экссудатом.

Различают две разновидности пустулезного псориаза (psoriasis pus-tulosa, seu suppurativa): тип Zumbusch и тип Barber. Первый тип может возникать первично без предшествующей типичной картины дерматоза, но чаще развивается вторично в результате трансформации вульгарного или интертригинозного псориаза. Это тяжелое общее заболевание, сопровождающееся подъемом температуры, недомоганием, лейкоцитозом. Вначале появляются множественные диссеминированные эритематозные, эритематозно-отечные очаги, которые, быстро распространяясь по всему кожному покрову, образуют различные фигуры и диффузные ярко-красные очаги. На этом фоне располагаются диссеминированные пустулезные элементы, ссыхающиеся в желто-коричневые корки и корко-чешуйки. Дерматоз может заканчиваться летально. При втором типе в области ладоней и подошв на эритематозном фоне развиваются пустулезные и псориазиформные очаги вначале небольшой величины, симметрично расположенные. Содержимое пустул стерильно. Иногда возможна генерализация процесса. В области ладоней и подошв на других участках кожного покрова могут быть типичные псориатические высыпания,

Псориатическая эритродермия (erythrodermia psoriatica, seu psoriasis universalis) развивается в результате неблагоприятных экзогенных факторов, раздражающего лечения (назначение АКТГ, метотрексата, наружное применение препаратов дегтя и др.) и наблюдается у 1,5— 2,5—3% больных псориазом, у которых нередко отмечаются снижение высыпаниях величиной 3—5 см psoriasis lichenoides spinulosa, проявляющийся лихеноидными папулами, psoriasis papillomatosa, seu 1 verrucosa, при котором образуются папилломатозно разрастающиеся очаги; psoriasis annularis, seu orbicularis (кольцевидный псориаз), когда элементы образуют кольца; psoriasis gyrata, когда высыпания располагаются в виде дуг и гирлянд; psoriasis figurata, seu geographica (фигурный, или географический, псориаз), когда очертания очагов напоминают географическую карту; psoriasis seborrhoica (себорейный псориаз) при локализации высыпаний на характерных для себореи местах в виде мелких розоватых шелушащихся пятен; psoriasis inveterata, eczematisata — «застарелый», экзематизированный псориаз и т. д.

На волосистой части головы могут возникать диффузное шелушение или резко ограниченные наслоения чешуек, часто захватывающие и окружающую, гладкую кожу. Волосы никогда не поражены. С волосистой части головы псориаз начинается примерно в '/₄ случаев, а сочетается с высыпаниями на других участках кожи более чем в 60% случаев. Довольно часто поражение волосистой части головы имеет очаговый характер, располагаясь на затылке, висках, темени в виде четковозвышающихся бляшек. Псориаз области гениталий чаще среди девочек, а в области крупных складок обычно протекает как интертригинозный процесс, но с резкими границами и инфильтрацией в очагах поражения. Основная локализация, как мы уже указывали, приходится на конечности (до 85% случаев) и туловище (более 70%). При поражении ладоней и подошв (psoriasis palmarum et plantarum) в 8—10—12% случаев развиваются обширные округлые, шелушащиеся, бороздчатые бляшки. В грудном возрасте и у детей до 5 лет псориаз проявляется сливными очагами поражения, особенно часто на волосистой части головы, лице, коже туловища и конечностей. Папулы формируются из эритематозных пятен, иногда с мокнутием и наличием отечности (экссудативный псориаз). В области паховых складок поражения нередко захватывают слизистую оболочку гениталий. У детей младшего школьного возраста псориатическая сыпь обладает большой яркостью, сочностью и склонностью к слиянию, большей выраженностью экссудативного компонента по сравнению с сыпью у взрослых, в связи с чем отмечается обильное образование чешуйко-корок и массивных серозных корок. Стрессовые ситуации могут также спровоцировать развитие эритродермии. Кожный покров приобретает ярко-красный цвет, с бурым оттенком, напряжен. Отмечается резкое шелушение (отрубевидное в области головы, пластинчатое на других участках), волосы выпадают, увеличиваются лимфатические узлы, происходит деструкция ногтей, возникают гнойные паронихии. Без предшествующего псориаза такой процесс бывает трудно дифференцировать с другими эритродермиями.

Высыпания на слизистых встречаются крайне редко. Очаги на слизистой рта имеют вид круглых овальных или неправильных очертании пятен серовато-матового цвета с розовато-красным венчиком в окружности, иногда слегка возвышающихся над общим уровнем слизистой.

Себорейный псориаз развивается у больных себореей с поражением волосистой части головы, носогубных складок, за ушными раковинами, на груди, лопаточной области спины. Рупиоидный псориаз возникает у подростков в виде округлых бляшек, Покрытых слоем крупных сухих чешуек устрицеобразного вида, четко очерченных и плотно инфильтрированных. Веррукозный, или бородавчатый, псориаз характеризуется выраженной инфильтрацией с гиперкератозом и бородавчатыми разрастаниями, чаще располагающимися на коже туловища и нижних конечностей. При экссудативном псориазе папулы формируются с выраженной экссудацией, мокнутием с обильным образованием чешуйко-корок и массивных серозных корок. Экссудативные проявления псориаза нередко наблюдаются в крупных складках, протекают с выраженной отечностью, мацерацией, мокнутием и массивным образованием серозных корок.

Примерно у 25% больных псориазом поражены ногти, заболевание которых протекает в виде трех форм: точечной ониходистрофии (точечные углубления, симптом «наперстка»), онихогрифоза (усиленно растущая и истонченная ногтевая пластинка напоминает птичий клюв) и онихолизиса (атрофическая ониходистрофия).

У 10—12% больных псориазом к кожным высыпаниям присоединяются прогрессирующие изменения суставов: артропатии по типу деформирующего полиартрита, деформации суставов конечностей (псориатический артрит), ригидность позвоночника (psoriasis arthropatica). Эта клиническая форма приводит к инвалидности и к летальному исходу. У больных поражение суставов возникает через 3—5 лет после первого появления высыпаний. Реже развивается одновременно с высыпаниями на коже или предшествует им. Он чаще у лиц, длительно болеющих псориазом, преимущественно у мужчин. Изменения в костях и суставах имеют воспалительный и дистрофический характер. Характерно симметричное множественное поражение мелких периферических суставов кистей и стоп (остеопороз, главным образом в эпифизах, и сужение суставных щелей), с постепенным вовлечением в процесс крупных суставов, иногда позвоночника. При тяжелых формах - рассасывание конечных фаланг кистей и стоп, появление экзостозов (остеофитов). Изменения суставов служат причиной подвывихов, вывихов, контрактур и анкилозов. Псориатический артрит отличается от ревматического отрицательными ревмосерологическими тестами, отсутствием острых атак и поражения сердца.

Течение. Стадии процесса: прогрессирующую, стационарную и регрессирующую. Для прогрессирующей стадии характерны появление новых папул, периферический рост старых элементов, наличие воспалительного венчика вокруг папул (венчик роста), псориатической триады, феномена Кебнера, образование новых бляшек за счет слияния папул или увеличение старых бляшек. В стационарной стадии свежие элементы не появляются, отсутствует периферический венчик роста, феномен Кебнера не вызывается. В регрессирующей стадии элементы псориаза уплощаются, .бледнеют, уменьшается или прекращается шелушение, вокруг папул появляется венчик депигментации (псевдоатрофический венчик Воронова), наступает разрешение элементов, которое начинается с периферической или центральной части и заканчивается образованием депигментироваи-ных (реже типерпигментированных) пятен. В случаях исчезновения псо риатических высыпаний говорят о ремиссии. Примерно в 20% случаи» наблюдаются спонтанные ремиссии, обычно в теплое время года II случаях, когда инсоляция вызывает обострение процесса, ремиссии наступают реже, В основном они достигаются лечением. Однако характеризуется рецидивированием процесса, которое наступает под влиянием разнообразных факторов (климатические, нервно-психич. травмы, эндокринные нарушения, обострения в очагах хронической инфекции и т. д.). По отношению к климатическим и метеорологическим факторам различают зимний (обострение в холодное время года), летний и внесезонный, или смешанный, типы дерматоза. Зимний тип чаще.

Некоторые ученые выделяют так называемый латентный псориаз, в понятие о котором включают врожденное предрасположение к развитию дерматоза, особенности метаболизма, структурные и функциональные изменения кожи. Эту форму псориаза можно констатировать, как правило в семьях больных псориазом, а также у их родственников.

Гистопатология. В эпидермисе наблюдают паракератоз, акантоз в межсосочковых участках мальпигиева слоя и истончение его надсосочковых участков, внутриклеточный отек и спонгиоз, скопление в межклеточных промежутках, проникающих из дермы нейтрофилов (микроабсцессы Мунро). Над папулой роговой слой утолщен, разрыхлен, состоит преимущественно из паракератотических клеток с вытянутыми, палочкообразными ядрами. Между пластинками многочисленные щели, наполненные воздухом, за счет которого чешуйки имеют серебристый вид. В старых элементах гиперкератоз более выражен, чем паракератоз; ядра в роговом слое встречаются независимо от давности папулы. Зернистый слой исчезает или сохраняется прерывающийся один ряд его клеток. В острых случаях отсутствует и блестящий слой. Мальпигиев слой над сосочками истончен, удлинены эпидермальные выросты. В шиловидном слое между сосочками резко выражен акантоз. Капилляры сосочкового слоя расширены, сильно извиты, переполнены кровью. В сосочках и, подсосочковом слое вокруг сосудов имеется воспалительный инфильтрат, состоящий из лимфоцитов и гистиоцитов. Феномен «стеаринового пятна» является результатом рыхлости роговых пластинок и отсутствия кератогиалинового слоя. Феномен «терминальной пленки» развивается вследствие обнажения в результате поскабливания блестящей красноватой поверхности, состоящей из ряда уплощенных клеток шиповидного слоя, феномен «точечного кровотечения» — вследствие нарушения целостности капиллярных сосудов сосочков, легкодоступных в связи с наличием участков истончения мальпигиева слоя над сосочками. При дифферициальной диагностике следует помнить о псориазиформном пустулезном сифилиде, которому присущи более выраженная инфильтрация сыпи, выявление бледных трепонем в райцсеруме, положительные серологические реакции; красном плоском лишае, папулы которого имеют не округлые, а полигональные очертания, слабовыраженное шелушение, фиолетово-красноватый цвет (учитывается также отсутствие трёх феноменов и расположение главным образом на сгибательных, а не на разгибательных поверхностях конечностей), розовом лишае Жибера, себорейной экземе, некоторых дерматомикозах и ряде других дерматозов, клиническая картина которых имеет большее или меньшее сходство с таковой псориаза и описана в соответствующих разделах. Лечение: В прогрессирующей стадии назначают 30% раствор натрия тиосульфата внутривенно в количестве 10—15 вливаний, 25% раствор магния сульфата также внутривенно или внутримышечно (10—12 инъекций), 10% раствор кальция хлорида или кальция глюконата по 5,0—10,0 мл внутривенно (10—12 инъекций), антигистаминные вещества (супрастин, тавегил, пипольфён и др.) парентерально или внутрь, эссенциале форте (по 5 мл внутривенно числом 10). Широко распространено применение у больных псориазом витаминов, активно влияющих на метаболические функции: витаминов комплекса В (В1, В2, В5, В6, В12, В15), а также витамины А, Е, С, Р в комбинации с транквилизаторами, адаптогенами (элеутерококк, лимонник, левзея, аралия, родиола, заманиха и др.). В качестве ингибиторов клеточной пролиферации и факторов активизации цАМФ назначать этацизин, эуфиллин, теофиллин, папаверин, АТФ, парентерально и внутрь. Методы дезинтоксикации типа гемодиализа, гемосорбции, гемофильтрации, ультрафильтрации и плазмафереза, в период прогрессирования процесса.

Детоксицирующая гемоперфузия (гемосорбция) может применяться в комплексе с традиционными методами лечения, способствует доброкачественному течению дерматоза у больных псориатическим артритом, псориатической эритродермией, пустулезным и экссудативным псориазом. Плазмаферез, обладающий выраженным терапевтическим эффектом. В стационарной и регрессирующей стадиях используют неспецифическую иммунотерапию: пирогенал, продигиозан, метилурацил, спленин, аутогемотерапию, гамма-глобулин, и др. Под влиянием этих препаратов увеличивается количество лимфоцитов, повышается функциональная активность иммунокомпетентных клеток, стимулируются антителообразование, фагоцитоз, выработка лизоцима, эндогенного интерферона, а также улучшаются обменные процессы, микроциркуляция, снижается потенциал воспалительной реакции, митотическая активность кератиноцитов. В зависимости от выявленных иммунных нарушений могут быть использованы тактивин, тимозин, тималин, леокадин. При нарушениях функции печени, липидного обмена целесообразно назначение мисклерона, липамида, цетамифена, сирепара, апилака, сочетанное применение унитиола, кислот липоевой и аскорбиновой с метионином. Также показаны карсил, вигератин, эссенциале, ЛИВ-52, легален, дипромоний, фосфаден и др. Больным псориатическим артритом назначают внутрь D-пеницилла-мин, сульфасалазин, салазопиридазин, широко используют такие средства, как натрия салицилат по 0,5 г 4 раза в сутки после еды или внутривенно по 10 мл 10% раствора, бутадиен по 0,15 г 3 раза в сутки, реопирин по 0,5 г 3—4 раза внутрь или по 5 мл внутримышечно (вводить медленно). Также эффективны ибупрофен, индометацин (метиндол), ортофен, напросин, мефенамовая кислота. Теоникол назначают внутрь по 5 таблеток в сутки.

В период стабилизации процесса показано санаторно-курортное лечение (Сочи, Мацеста, Пятигорск, Кисловодск, Талги), массаж, ЛФК. Во всех периодах псориаза рекомендуются рациональный санитарно-гигиенический режим. Кратко применяемые методы можно распределить следующим образом. Дезинтоксикационные методы, Пува-терапия, СФТ, Иммуносупрессанты: метотрекстат,циклоспорин А. Наружное лечение Курортные и климатические факторы

Пува-терапия.

Повысить эффективность УФ-излучения удалось назначением препаратов с фотосенсибилизирующем действием. Последнее проявляется при воздействии длинноволновой части ультрафиолетового излучения (UVA). Созданы специальные установки, дающие УФ-излучение в области UVA. В качестве фотосенсибилизаторов применяются препараты из группы псораленов (5-, 8- метоксипсорален). Метод получил название фотохимиотерапия (ФХТ) или ПУВА-терапия.

Установки, предназначенные для ФХТ, представляют собой кабину или ширму, на внутренней стенке в которых смонтированы специальные люминесцентные лампы, дающие длинноволновое излучение UVA (320—400 нм) с максимальной интенсивностью при 350—365 им. Плотность УФ-излучения в установках составляет 8—13 мВТ/см². Аппараты ПУВА имеют различные модификации, позволяющие проводить процедуры больным в положении лежа или стоя, облучать отдельно голову, голени, ладони, подошвы. ПУВА-терапия показана при тяжелых, распространенных формах псориаза (экссудативном, распространенном бляшечном, эритродермичес-ком, пустулезном, ладонно-подошвенном).Для проведения ФХТ больные не должны страдать ИБС, гипертонической болезнью, язвенной бользнью желудка и 12-перстной кишки, опухолями, заболеваниями печени и почек, катарактой. Лечение не проводится больным детского и старческого возраста.Селективная фототерапия. (СФТ) проводится с помощью аппаратов, дающих излучение средней длинны (280—320 нм). Назначение фотосенсибилизаторов не требуется. Выпускаются аппараты СФТ, которые можно применять в домашних условиях, в том числе специально для лечения поражения волосистой части головы.СФТ применяют при менее выраженных проявлениях болезни, в прогрессирующей ее стадии, при наличии противопоказаний к ФХТ, у детей. Ее эффективность значительно ниже, чем ПУВА-терапии, но показания более широкие.

Витаминотерапия. Синтетические производные витамина А (синтетические ретиноиды) — тигазон и неотигазон. Они оказывают воздействие на патологически ороговевающий эпидермис, иммунную систему, имеют антинеопластические свойства. Монотерапия при обычных формах псориаза тигазоном не имеет преимуществ перед другими методами лечения. Лишь при одной из наиболее сложных для лечения форм — пустулезном псориазе — быстро наступает исчезновение пустулезных эллементов, эпителизация, нормализация температуры тела и улучшение общего состояния больного.При сочетании тигазона с ПУВА-терапией (Ре-ПУВА-терапия) эффективность лечения значительно возрастает. Этот метод терапии применяется при тяжелых формах псориаза, в том числе при ладонно-подо-швенных проявлениях. При Ре-ПУВА-терапии удается уменьшить число сеансов облучения и тем самым суммарную дозу УФО. Необходимо учитывать противопоказания к назначению тигазона — заболевания печени и почек, повышенное содержание в крови липидов и триглицеридов, он не применяется у молодых женщин из-за тератоген-ности. В последнее время большое внимание уделяется также использованию при псориазе витамина ДЗ. В естественных условиях он образуется в результате фотохимических и термических превращений стеринов животного происхождения. Значительную роль в продукции витамина ДЗ играет кожа. Природным метаболитом витамина ДЗ для лечения псориаза является оксидевит, однако его применение должно быть длительным. Чаще витамин ДЗ применяется в мазях (дайвонекс, псоркутан). Иммуносупрессивная терапия. Цитостатики — метотрексат и циклоспорин А. Метотрексат (МТ) — антагонист фолиевой кислоты. Он подавляет клеточный митоз, чем оправдано его использование при псориазе. Применение МТ в дерматологии началось в начале 70-х годов. Большое количество осложнений (тошнота, рвота, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, тромбоцитопения, токсический гепатит, поражение почек) препятствует распространению этого метода лечения.

Главным его недостатком является быстрое возникновение рецидивов после полученного улучшения, торпидность к последующему применению других методов лечения. Возможно, применение МТ внутрь или внутримышечно (по 35—50 мг в/м 1 раз в неделю, всего 4—5 инъекций). Циклоспорин А — продукт жизнедеятельности гриба Tolypoclodium infantum Gams — циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислотных остатков. Как иммуносупрессант, он с успехом применяется при трансплантации органов и тканей, а также при ряде аллергических, гиперпролиферативных, буллезных и злокачественных дерматозов.Терапевтическую активность циклоспорина связывают с его влиянием на иммуную систему (подавление продукции интерлейкина-2, ингиби-рование Т-лимфоцитов и их популяций). Показанием к применению циклоспорина при псориазе является наличие тяжелого, распространненого, резистентного к другим видам терапии поражения.Рекомендуемые дозы не должны превышать 4 мг/кг, в тяжелых случаях — 7 мг/кг.

Наружная терапия. В легких случаях лечение лучше начинать с местных мероприятий. Как правило, наружная терапия не обладает побочным действием, а эффективность нередко не уступает общей.

В прогрессирующей стадии болезни обычно применяется 1—2% салициловая мазь. В стационарной и регрессирующей стадиях показаны более активные мази, содержащие деготь, нафталан, кортикостероиды.

Кортикостероидные препараты. При псориазе наиболее эффективны комбинации, в состав которых введен каменноугольный деготь (ло-какортен-тар), салициловая кислота (белосалик, дипросалик, випсогал, лоринден А, локасален и др.). Салициловая кислота своим кератолити-ческим, бактериостатическим и фунгицидным действием дополняет дерматотропное действие стероидов.

При локализации очагов поражения на волосистой части головы удобны лосьоны с кортикостероидами (белосалик, дипросалик, локоид, латикорт, элоком), аэрозольные препараты с цинком — скин-кап.

Для мытья грловы имеются лечебные шампуни с дегтем (фридерм-тар), с цинком (фридерм-цинк, скин-кап).

Вопрос ?: Акантолитическая пузырчатка. Этиопатогенез. Классификация. Диагностика. Общие принципы лечения.

Эта группа заболеваний кожи весьма разнородна по значимости входящих в нее заболеваний. Наряду с дерматозами, относительно часто встречающимися в практике дерматолога (герпетиформный дерматит Дюринга, обыкновенная, или вульгарная, пузырчатка) к ней относятся дерматозы, которые наблюдаются реже (буллезный пемфигоид). Пузыри при этих заболеваниях считаются мономорфным признаком, реже отмечаются наряду с другими первичными элементами (дерматит Дюринга).

ПУЗЫРЧАТКА (ПЕМФИГУС)

Пузырчатка — заболевание, проявляющееся образованием на невоспаленной коже и слизистых оболочках пузырей, развивающихся в результате акантолиза и распространяющихся без адекватного лечения на весь кожный покров, что может привести к смерти больного. Болеют пузырчаткой лица обоего пола, преимущественно старше 35 лет. Редко могут болеть и дети.

По данным различных авторов, заболеваемость пузырчаткой в среднем не превышает 1,5% от всех дерматозов.

Различают четыре клинические формы пузырчатки: обыкновенную, вегетирующую, листовидную и себорейную (эритематозную). Слизистая оболочка рта поражается при всех формах пузырчатки, кроме листовидной. Значительно чаще других форм встречается обыкновенная пузырчатка. По данным W. Lever, обыкновенная пузырчатка у 62% больных начинается с высыпаний на слизистой оболочке рта, а по данным А.Л. Машкиллейсона — почти 85%. Если заболевание начинается с поражения кожи, то в последующем высыпания почти всегда появляются и на слизистой оболочке рта.

Этиология и патогенез. Непосредственные доказательства аутоиммунной природы истинной пузырчатки были получены в 60-х годах, когда иммунофлюоресцентными методами было показано присутствие циркулирующих антител к антигенам эпидермиса в сыворотке крови больных. Иммуноблотинговый анализ антител к антигенам эпидермиса и пузырной жидкости послужил совершенствованию диагностики и дифференциальной диагностики различных форм пузырчатки. В организме больных пузырчаткой обнаруживают циркулирующие антитела типа IgG, имеющие сродство к межклеточному веществу шиповатого слоя эпидермиса и мембранным антигенам шиповатых эпителиоцитов, количество антител корригирует с тяжестью болезни.

Иммунные изменения лежат в основе развития акантолиза, активное участие в этом процессе принадлежит также клеточным цитотоксическим реакциям, нарушению баланса в калликреин-кининовой системе, участию лимфокиноподобных веществ, эйкозаноидов, эндопротеиназ и их ингибиторов. По-видимому, причиной исчезновения толерантности к мембранным антигенам шиповатых эпителиоцитов является экспрессия на поверхности шиповатых клеток полного (иммунного) антигена пузырчатки, который в отличие от неполного (физиологического) индуцирует афферентное звено аутоиммунной реакции. Не исключено, что это связано с изменением ядер шиповатых клеток. Установлено, что при пузырчатке в ядрах акантолитических клеток увеличено содержание ДНК, причем имеется прямая связь между повышением содержания ядерной ДНК и тяжестью заболевания, что, по-видимому, ведет к изменению антигенной структуры этих клеток и выработке против нее аутоантител типа IgG. Важная роль в патогенезе пузырчатки принадлежит изменениям Т и В-лимфоцитов, причем если ответственность за активность патологического процесса лежит на В-лимфоцитах, то количество и функциональное состояние Т-лимфоцитов определяют возникновение и течение заболевания.

Клиническая картина. Дерматоз, как правило, начинается с поражения слизистых оболочек полости рта и зева, а затем в процесс вовлекается кожа туловища, конечностей, паховых и подмышечных впадин, лица, наружных половых органов.

У ряда больных первичные очаги на коже, слизистых оболочках могут спонтанно эпителизироваться и исчезать, но обычно вскоре они образуются вновь, и часто процесс начинает довольно быстро приобретать распространенный характер. Поражение слизистой оболочки рта и губ характеризуется образованием пузырей, имеющих тончайшую покрышку, образованную верхней частью шиповатого слоя эпителия. В условиях постоянной мацерации и при давлении пищевыми комками пузыри моментально вскрываются, и на их месте образуются круглые или овальные эрозии, так что практически пузыри на слизистой оболочке полости рта при пузырчатке увидеть не удается. Эрозии ярко-красного цвета.

Диагноз устанавливают на основании клинической картины, положительного симптома Никольского, обусловленного акантолизом (при потягивании за обрывки покрышки пузыря размеры эрозии увеличиваются за счет перифокальной отслойки эпидермальных клеток), обнаружения акантолитических клеток (клеток шиповатого слоя эпидермиса, потерявших связь между собой в результате акантолиза) в мазках-отпечатках со свежих эрозивных поверхностей. Для акантолитической клетки характерны крупное ядро, занимающее почти всю клетку неоднородное окрашивание цитоплазмы (интенсивный синий цвет по периферии и светло-голубой — вокруг ядра). При тяжелом течении П. положительный симптом Никольского может быть обнаружен на непораженной коже, что выявляют путем легкого трения ее пальцами. При этом вблизи пузырей, иногда и в отдалении от них происходит отслойка поверхностных слоев эпителия с образованием эрозий. Перифокальную отслойку эпителия можно наблюдать также при надавливании на пузырь пальцем. Пупырь сплющивается и расползается (симптом Асбо-Хансена). Акантолизом обусловлено приобретение пузырем формы груши под тяжестью экссудата, периферический рост эрозий

В сомнительных случаях для установления диагноза в условиях дерматологического стационара или кожно-венерологического диспансера проводят гистологическое исследование пораженной кожи или слизистой оболочки, применяют реакцию иммунофлюоресценции (с помощью непрямой реакции иммунофлюоресценции в сыворотке крови, а также в пузырной жидкости обнаруживают антитела, относящиеся к иммуноглобулинам класса G, с помощью прямой реакции иммунофлюоресценции выявляют отложения иммуноглобулинов G в межклеточном веществе эпителия). Пузырчатку следует дифференцировать с болезнью Гужеро — Хейли (доброкачественной семенной пузырчаткой) наследственным дерматозом, в основе развития которого лежит генетически обусловленная слабость межклеточных связей в эпидермисе. При этом дерматозе акантолиз выражен слабо, симптом Никольского отрицательный. Клиническая картина характеризуется высыпанием слегка зудящих мелких пузырей на задней и боковых поверхностях шеи, в подмышечных впадинах, паховых складках, в области промежности, на мошонке. Они образуют кольцевидные и дугообразные фигуры. При вскрытии пузырей отмечаются эрозии. Наблюдаются спонтанные, частичные или полные ремиссии длительностью до нескольких лет.

    Лечение проводят в дерматологическом стационаре; назначают кортикостероидные препараты в больших дозах, цитостатики и другие средства. Больные должны находиться на диспансерном учете у дерматолога, постоянно принимать кортикостероидные препараты в поддерживающей дозе, несмотря на полную клиническую ремиссию. Кортикостероидную терапию сочетают с назначением анаболических стероидных гормонов, препаратов калия, кальция, аскорбиновой кислоты, дезоксирибонуклеазы. Если больной П., находящийся на поддерживающей терапии, обращается по поводу какого-либо заболевания к терапевту или другому специалисту, необходимо учитывать, что отменять кортикостероидную терапию нельзя, т.к. это приведет к обострению П. и вновь потребует назначения кортикостероидных препаратов в больших дозах.

    Прогноз. Наибольшая смертность больных П. наблюдается в первые 3 года от начала заболевания. Современные методы лечения позволили снизить смертность в 3 раза и более.