Лекция №4

1. Тема лекции: «Система клеточного иммунитета (II). Основные субпопуляции Т-лимфоцитов и их функции. Иммунологическая толерантность».

2. Цель: Рассмотреть механизм действия и функции основных субпопуляций Т-клеток. Дать представление об естественной и индуцированной иммунологической толерантности.

3. Тезисы лекции:

1. Функциональные особенности Тх1 и Тх2.

2. Дифференцировка Т-киллеров, механизм их действия.

3. Естественная иммунологическая толерантность, механизмы формирования.

4. Индуцированная иммунологическая толерантность, механизмы формирования.

Т-лимфоциты, образовавшиеся в тимусе, покидают этот орган и с током крови мигрируют в периферические органы иммунной системы, где заселяют тимусзависимые зоны. Фенотип этих клеток либо CD4+, либо CD8+. Лишь небольшая часть клеток (около 2%) может иметь фенотип CD4+CD8+ - это незрелые клетки.

В периферических органах происходит встреча «наивных» Т-лимфоцитов с антигенами и их антигензависимая дифференцировка.

Выделяют две основные субпопуляции Т-лимфоцитов, образующиеся в процессе антигеннезависимой дифференцировки: предшественники Т-хелперов и Т-киллеров/супрессеров. В свою очередь, зрелые Т-хелперы образуют две функционально различные субпопуляции: Тх₁ и Тх₂.

Индукция антигензависимой дифференцировки Т-киллеров осуществляется, как минимум, двумя способами.

Зрелые эффекторные Т-киллеры распознают эпитопы, связанные с молекулами МНС I класса на поверхности клеток-мишеней. Клетками – мишенями могут быть клетки злокачественных опухолей, клетки, инфицированные вирусами, мутантные клетки или клетки чужеродных трансплантатов. На поверхности всех этих типов клеток генетически чужеродные для организма эпитопы содержатся в комплексе с белками МНС I класса.

Иммунологическая толерантность представляет собой специфическую ареактивность (отсутствие имммунологического ответа) по отношению к тому антигену, который ее вызвал при сохранении иммунного ответа на все остальные антигены.

Такая способность организма формируется в эмбриональном периоде во время отрицательной селекции Т-лимфоцитов в тимусе, приводящей к гибели аутореактивных клонов. Ведущая роль в формировании естественной иммунологической толерантности принадлежит гибели запрещенных клонов Т-хелперов.

Индуцированная толерантность важна при лечении аутоиммунных и аллергических заболеваний, а также для предотвращения отторжения трансплантата. В формировании индуцированной толерантности играют роль, прежде всего, периферические механизмы: клональная анергия, супрессия и апоптоз.

Глоссарий

Цитокины - межклеточные медиаторы; белки, синтезируемые разными типами клеток, в первую очередь, иммунокомпетентными клетками, осуществляющие через специфические рецепторы взаимодействия между клетками, участвующими в иммунном ответе; регулируют дифференцировку, пролиферативную активность и экспрессию фенотипа клеток–мишеней. Клетками-мишенями, помимо лимфоцитов и антигенпредставляющих клеток, могут быть клетки стромы органов, клетки кровеносных сосудов, антигенно-чужеродные клетки и другие типы клеток. Цитокины традиционно подразделяют на несколько групп: интерлейкины, интерфероны, факторы некроза опухолей, колониестимулирующие факторы и хемокины.

Цитокиндер – жасушааралық медиаторлар; әртүрлі типтегі жасушалармен түзілетін нәруыздар, бірінші кезекті, арнайы рецепторлар арқылы жасушааралық байланысты жүзеге асыратын иммунды хабарлы жасушалармен түзіледі; нысана-жасушалардың дифференцировкасын, пролиферативтік белсенділігін және фенотип экспрессиясын реттейді. Лимфоциттер мен антигентаныстырушы жасушалардан басқа, мүшелер стромасы, қан тамырларының жасушалары, антигенді-бөтен жасушалар және басқа типтегі жасушалар нысана-жасуша бола алады. Цитокиндер келесі топтарға бөлінеді: интерлейкиндер, интерферондар, өсу факторлары, ісік некроздаушы факторлар, колониестимулдеуші факторлар және хемокиндер.

Cytokines - intercellular mediators, protein synthesized by different types of cells, first of, immune cells are carried out through special-graphic receptor interaction between the cells involved in the immune response, regulate the differentiation, proliferation activity and expression of the phenotype of cells-targets. Target cells, in addition to lymphocytes and antigen presenting cells, stromal cells may be organs, cells of blood vessels, anti-foreign cells and other cell types. Cytokines have been classified into several groups: interleukins, interferons, tumor necrosis factor, colony stimulating factors and chemokines.

Толерантность иммунологическая - индуцированное антигеном явление специфической иммунологической неотвечаемости по отношению к этому же антигену при сохранении нормального адаптивного иммунного ответа на остальные антигены. Иммунологическую толерантность принято подразделять на естественную и индуцированную. По месту формирования (в центральных или периферических органах) различают толерантность центральную и толерантность периферическую.

Иммунологиялық төзімділік – антигенмен шақырылған арнайы иммунологиялық жауаптың болмауы, бірақ басқа антигендерге қалыпты адаптивті иммунды жауап сақталады. Иммунологиялық төзімділік табиғи және жасанды деп бөлінеді. Қалыптасу орнына байланысты (орталық немесе шеткері мүшелер) төзімділік орталық және шеткері деп бөлінеді.

Immunological tolerance - a phenomenon induced by antigen specific immune neotvechaemosti-tion in relation to the same antigen-tion while maintaining a normal adaptive immune response to other antigens. Immunological toleranceical usually subdivided into natural and induced. At the place of formation (in the central or peripheral organs) distinguish central tolerance and peripheral tolerance.

Толерантность иммунологическая естественная- формируется главным образом в эмбриональном периоде по отношению к собственным антигенам организма. Как правило, она является полной и сохраняется всю жизнь. Главным механизмом естественной иммуно-логической толерантности являются процессы отрицательной селекции аутореактивных клонов Т- и В-лимфоцитов в центральных органах адаптивной иммунной системы. При срыве естественной толерантности возникают аутоиммунные процессы.

Табиғи иммунологиялық төзімділік–эмбрионалды кезеңде организмнің меншікті антигендеріне қатысты қалыптасады. Әдетте, механизмі бойынша ол толық болады және өмір бойы сақталады. Табиғи иммунологиялық төзімділіктің басты механизмі – адаптивті иммунды жүйесінің орталық мүшелерінде Т-және В-лимфоциттердің аутореактивті клондарының теріс сұрыпталу үрдісіне ұшырауы.

Natural immunological tolerance - is formed mainly in the embryonic period in relation to the body's own antigens. As a rule, it is complete and saved all his life. The main mechanism of natural immunological tolerance are negative process of selection of autoreactive clones of T-and B-lymphocytes in the central organs of the adaptive immune system. At disrupting the natural tolerance arise autoimmunity.

Толерантность иммунологическая индуцированная - толерантность, которая может быть создана искусственно двумя путями: путем введения антигенов до завершения формирования иммунной системы – во внутриут­робном периоде или сразу после рождения; а также путем введения антигенов во взрослый организм на фоне иммунодепрессии, после подавления функций собственной иммунной системы. Индукция толерантности зависит от дозы антигена, его силы, строения, от способа введения антигена в организм, для индукции толерантности также необходимо одновременное иммуносупрессивное воздействие.

Жасанды иммунологиялық төзімділік – жасанды екі жолмен қалыптасатын төзімділік: иммунды жүйесі қалыптасқанға дейін антигенді енгізу арқылы – эмбрионалды кезеңде немесе бірден туғаннан кейін; сонымен қатар, ересек организмге иммунды депрессанттармен бірге антигендерді енгізу арқылы қалыптастырады. Төзімділіктің қалыптасуы антигеннің мөлшеріне, оның күшіне, құрылысына және енгізу жолына байланысты. Төзімділікті қалыптастыру үшін иммунды супрессивті әсер керек.

Induced immunological tolerance - tolerance, which may be artificially created in two ways: by introducing antigens to complete the formation of the immune system - in detail vnutriut ¬ period or immediately after birth, as well as by the introduction of antigens into an adult organism against immunosuppression after suppression own immune system. Induction of tolerance depends on the dose of antigen, its strength, structure, mode of administration of the antigen in the body, for the induction of T must also be concurrent immunosuppressive effects.

4. Иллюстративный материал: мультимедийная лекция №6