- •Венерология основные этапы развития венерологии сифилис
- •Первичный период сифилиса
- •Вторичный период сифилиса
- •Третичный период сифилиса
- •Скрытый сифилис
- •Нейросифилис
- •Висцеросифилис
- •Врождённый сифилис
- •Лабораторная диагностика сифилиса
- •Нетрепонемные тесты с визуальным определением результатов реакции
- •Нетрепонемные тесты с микроскопическим считыванием результатов реакции
- •Современные методы лабораторной диагностики сифилиса
- •Исследование спинномозговой жидкости
- •Лечение сифилиса
- •Схемы лечения больных сифилисом
- •Клинико-серологический контроль после окончания лечения
- •Снятие с учета
- •Критерии излеченности больных сифилисом
- •Профилактика сифилиса
- •Основные элементы и мероприятия программы по профилактике сифилиса
- •Гонорея
- •Классификация гонореи
- •Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем Десятый пересмотр (мкб-10)
- •Клиника гонореи у мужчин
- •Осложнения гонореи у мужчин
- •Гонорея у женщин
- •Гонорея у девочек
- •Общая характеристика препаратов и методика их применения при гонорее
- •Экстрагенитальная гонорея
- •Физиотерапевтические методы лечения
- •Местное лечение гонореи и её осложнений
- •Местное лечение гонореи у мужчин
- •Местная терапия при гонорее нижнего отдела мочеполового тракта у женщин
- •Лечение восходящей гонореи у женщин
- •Местное лечение гонореи у девочек после антибиотикотерапии
- •Критерии излеченности гонореи
- •Шанкроид
- •Рекомендуемые схемы лечения шанкроида
- •Венерический лимфогранулематоз
- •Донованоз
- •Трихомониаз
- •Этиотропная терапия
- •Альтернативные препараты и схемы лечения
- •Иммунокорригирующая терапия
- •Местная терапия
- •Критерии излеченности
- •Профилактика
- •Урогенитальный хламидиоз
- •Клинические формы урогенитального хламидиоза и его осложнения
- •Клиническая картина урогенитального хламидиоза у мужчин Хламидийный уретрит. Для хламидийного уретрита наиболее характерно хроническое и реже – острое или подострое течение болезни.
- •Клиническая картина урогенитального хламидиоза у женщин
- •Болезнь рейтера
- •Клинико-диагностические признаки и течение болезни рейтера
- •Диагноз устанавливается при наличии:
- •Диагностика урогенитального хламидиоза
- •Терапия больных урогенитальным хламидиозом
- •Рекомендуемые антибиотики и схемы их применения
- •Беременные
- •Новорожденные
- •Болезнь Рейтера
- •Контроль излеченности урогенитального хламидиоза
- •Мероприятия по предупреждению распространения хламидийной инфекции и её осложнений
- •Урогенитальный микоплазмоз
- •Негонококковый уретрит и простатит
- •Бесплодие у мужчин
- •Препараты выбора
- •Альтернативные препараты
- •Урогенитальный кандидоз
- •Острый урогенитальный кандидоз препараты группы имидазола
- •Противогрибковые антибиотики
- •Пероральная терапия острого вульвовагинального кандидоза у небеременных женщин
- •Хронический урогенитальный кандидоз
- •Противогрибковые антибиотики
- •Лечение урогенитального кандидоза у беременных
- •Лечение урогенитального кандидоза у детей
- •Генитальный герпес
- •Лечение генитального герпеса
- •Схемы лечения ацикловиром
- •Другие противовирусные препараты
- •Препараты для наружного использования
- •Вульвовагиниты у девочек различного возраста
- •Вич/спид-инфекция
- •Клеточная и вирусная динамика вич [David h., 1996]
- •Спид-индикаторные болезни [Бюлл. Воз, 1988, 66, 2, 104-110]
- •Классификация вич-инфекции для подростков и взрослых [Центр по контролю за заболеваниями, сша, 1993]
- •Клиническая классификация вич-инфекции
- •Этиотропные средства
- •Противовирусные препаратынуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
- •Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
- •Ингибиторы протеазы
- •Патогенетическая терапия
- •Симптоматическая терапия
- •Система профилактики вич/спид включает следующие основные направления деятельности медицинских служб:
- •Приложение
- •2. Специальные методы обследования кожного больного
- •3. Методика телесного осмотра венерического больного
- •4. Первичные и вторичные морфологические элементы кожной сыпи
- •5. Определение влажности, сальности, сухости, тургора кожи
- •6. Определение дермографизма
- •7. Методика постановки капельных и компрессорных аллергологическихкожных проб и их интерпретация
- •8. Лекарственные формы для наружного применения при лечении болезней кожи и показания к их назначению
- •9. Осмотр больного под лампой вуда
- •10. Проведение пробы бальзера с настойкой йода
- •11. Микроскопическое исследование при дерматомикозах
- •12. Методика дезинфекции обуви при грибковых заболеваниях стоп
- •13. Постановка пробы дассона при герпетиформном дерматозе дюринга
- •14. Симптом п. В. Никольского при пузырчатке
- •15. Взятие мазков отпечатков и их окраска по романовскому- гимзе на акантолитические клетки
- •16. Симптом бенье-мещерского и дамского каблучка, симптом «бабочки» при красной волчанке
- •17. Симптом “яблочного желе” и “пуговчатого зонда” при туберкулезной волчанке
- •18. Определение псориатических феноменов (стеариновое пятно, псориатическая пленка, кровяная роса)
- •19. Получение сетки уикхема при красном плоском лишае
- •20. Методика взятия материала для приготовления препаратов в проведении исследования на обнаружение бледной трепонемы
- •21. Методика микроскопическогоисследования натрихомонады и гонококки
- •22. Умение собирать эпиданамнез у больных венерическими болезнями
- •23. Двухстаканная проба при обследовании больного уретритом
- •24. Дезинфекция рук и инструментов при работе с больными сифилисом, гонореей и другими инфекциями, передаваемыми половым путем
- •25. Методика индивидуальной профилактики венерических болезней
- •26. Заполнение экстренного извещения и необходимой документации на больного венерическими заболеваниями и заразными кожными заболеваниями
- •Ситуационные задачи по дерматовенерологии Задача № 1
- •Задача № 2
- •Задача № 3
- •Задача № 4
- •Задача №5
- •Задача № 6
- •Задача № 7
- •Задача № 8
- •Задача № 9
- •Задача № 10
- •Задача № 11
- •Задача № 12
- •Задача № 13
- •Задача № 14
- •Задача № 15
- •Задача № 16
- •Задача № 17
- •Задача № 18
- •Задача № 19
- •Задача № 20
- •Задача № 21
- •Задача № 22
- •Задача № 23
- •Задача № 24
- •Задача № 25
- •Задача № 26
- •Задача № 27
- •Задача № 28
- •Задача № 29
- •Задача № 30
- •Задача № 31
- •Задача № 32
- •Задача № 41
- •Задача № 42
- •Задача № 43
- •Задача № 44
- •Задача № 51
- •Задача № 65
- •Задача № 66
- •Задача № 67
- •Задача № 68
- •Задача № 69
- •Задача № 70
- •Задача № 71
- •Задача № 72
- •Задача № 73
- •Задача № 74
- •Задача № 75
- •Задача № 76
- •Задача № 77
- •Задача № 78
- •Задача № 79
- •Задача № 80
- •Задача № 81
- •Задача № 82
- •Задача № 83
- •Задача № 84
- •Задача № 85
- •Задача № 86
- •Задача № 87
- •Задача № 88
- •Задача № 89
- •Задача № 90
- •Задача № 91
- •Задача № 92
- •Задача № 93
- •Задача № 95
- •Задача № 96
- •Задача № 97
- •Задача № 98
- •Задача № 99
- •Задача № 100
- •Задача № 30
Вич/спид-инфекция
Синдромом приобретенного иммунного дефицита (СПИД) называют заболевание инфекционной природы, характеризующееся первичным поражением иммунной системы и развитием выраженного вторичного иммунодефицита с различными клиническими признаками. Период выраженных клинических проявлений назван синдромом приобретенного иммуннодефицита, хотя в настоящее время по рекомендации ВОЗ принят термин “ВИЧ-инфекция”.
Этиология. Заболевание вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ, англ. HIV - Human Immunodeficiency Virus), принадлежащим к семейству Retroviridae, подсемейству Lentivirus. Различают ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Вирус иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) был открыт в мае 1983 года французским исследователем Л. Монтанье и его американским коллегой Р. Галло. В 1986 году Л. Монтанье выделил у жителей Западной Африки вирус иммунодефицита второго типа (ВИЧ-2). Мишени для вирусов обоих типов одинаковы: Т-лимфоциты, другие клетки иммунной системы (макрофаги), клетки нервной системы (в основном головного мозга). Эпидемиологические, клинические и молекулярные характеристики ВИЧ первого и второго типов показывают, что заражение ВИЧ-2 происходит реже, инкубационный период у него больше, он менее вирулентен, чем латентный ВИЧ-1. Наблюдаются случаи двойного инфицирования (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) в среде гомосексуалистов, наркоманов, проституток, заключённых. Опасность представляют также ретровирусы, обнаруженные в Западной Африке и Южной Америке. Они патогенны для человека и подавляют его иммунитет. Существенным отличием ретровирусов от остальных вирусов является наличие у них фермента обратной транскриптазы. ВИЧ, проникший в клетки человека с помощью обратной транскриптазы, трансформирует затем свой генетический материал в ДНК за счет клетки-хозяина, а новые клетки, полученные при репродуцировании, уже содержат вирусные гены. Развитие СПИДа основывается на разрушении Т-лимфоцитов-хелперов, а также макрофагов. Как следствие этого возрастает активность Т-лимфоцитов-супрессоров, и развивается иммунологическая недостаточность. В настоящее время доказано, что ВИЧ может инфицировать моноциты. Инфекция этих клеток является продуцирующей. Продуцирование ВИЧ может активизироваться под действием лимфоцитов, при этом активирующим агентом может быть фактор некроза опухолей. Эти аспекты проблемы СПИДа объясняют некоторые стороны его патогенеза.
ВИЧ относится к РНК содержащим ретровирусам, использующим клетки человека для своей репликации. Патогенные ретровирусы человека называют “молекулярными пиратами”. Среди них описано 5 различных типов. Первым был открыт HTLV-1, вызывающий Т-клеточную лейкемию. Вирус встречается в субтропиках и является типичным представителем лентивирусов, т.е. “медленных вирусов”, равно как и ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
При репликации ВИЧ внедряется в геном клеток человека и РНК с помощью обратной транскриптазы переходит в ДНК (ретропроцесс, процесс возврата, аналогично онкогенным вирусам - HTLV-1, вирусам, вызывающим Т-клеточную лейкемию). Этот вирус также способен распространяться по организму, имеет те же пути передачи и вызывает болезнь после длительной латенции.
Вирус имеет палочковидную или овальную (реже круглую) форму, диаметр вируса примерно 100 - 140 нм. Он содержит внешнюю липидную оболочку и ядерный протеид (капсид), каждый включает РНК, ассоциируемые с ней белки и ферменты в центре вирусной частицы. Оболочка ВИЧ на финальной стадии репликации содержит белки клеток человека и гликопротеины, именуемые соответственно их молекулярной массе, как gp120 и gp41. Геном ВИЧ представлен двумя идентичными однонитчатыми РНК и содержит 3 структурных гена: gag, env, pol. Первый кодирует групповые гликопротеидные антигены оболочки (gp41 и gp120), второй - белки оболочки (p18 и p24), третий - РНК-зависимую ДНК-полимеразу (ревертазу) - фермент, осуществляющий обратную транскрипцию - синтез ДНК по матрице РНК вируса. Эта ДНК встраивается в клеточный геном и называется протовирусом.
На поверхности ВИЧ образуются многочисленные отростки сложного строения, состоящие из гликопротеинов. Именно от них зависит способность вируса проникать в клетку хозяина, обусловливая её гибель. Под сферической оболочкой вириона наблюдаются замысловатые сплетения нитей, образующих симметричную структуру - “скелет”, который удерживает сердцевину вируса в определенном положении. В конусовидной сердцевине вируса своеобразным образом “упакованы” тяжи рибонуклеопротеида - геном вируса. Фрагменты генома с помощью обратной транскриптазы встраиваются в генетическую информацию клеток человека. В процессе размножения вируса зараженные клетки погибают. В случае поражения клеток (лимфоцитов, макрофагов) у человека развивается поражение иммунной системы. Он становится беззащитным перед бактериями, другими вирусами, грибами. При заражении нервных клеток (нейроглии) происходит поражение нервной системы.
ВИЧ-инфекция относится к группе медленных инфекций. Установлено, что ДНК вируса СПИДа может находиться в геноме человека как минимум три года. При этом никакой репликации вируса не происходит, и антитела в крови не появляются. ВИЧ длительное время сохраняет свою жизнедеятельность и в плазме крови, лишенной клеточных элементов. Вероятно, именно с этим связана необычайная “продуктивность” пути передачи инфекции через шприц. Для этого вируса характерна высокая степень изменчивости - в один миллион раз больше, чем у вируса гриппа.
ВИЧ обнаружен во всех жидкостях и тканях организма. Клетками мишенями являются клетки, имеющие на своей поверхности СD4антиген, который более всего содержится на Т-лимфоцитах-хелперах. Другие клетки тоже имеют СD4антиген, это моноциты и их тканевые формы - макрофаги, клетки Лангерганса, фолликулярные клетки лимфоузлов, альвеолярные макрофаги легких, клетки микроглии. Моноциты и макрофаги обеспечивают диссеминацию ВИЧ, они рефрактерны к цитопатическому действию вируса, в отличие от СD4-лимфоцитов.
Устойчивость ВИЧ во внешней среде относительно невысокая. Установлено, что ВИЧ полностью теряет инфекционность при нагревании до температуры +560С в течение 30 мин, а также при снижении рН среды ниже 1 или повышении его выше 13. Эффективными дезинфицирующими средствами являются: этиловый и изопропиловый спирты, параформальдегид, перекись водорода, лизол, хлорная известь. Вирус относительно устойчив к ионизирующему излучению и ультрафиолетовым лучам, достаточно устойчив к высушиванию.
Патогенез. Репликация ВИЧ начинается с продукции копий РНК провируса. Это достигается воздействием нуклеотидных последовательностей LTR (Long Terminal Repeats), ограничивающих закодированную вирусную ДНК, каждый конец которой формирует провирус, с использованием субстратов инфицированных клеток, включая и клеточную ДНК. Новые вирионы собираются из большого числа белковых молекул, первоначально образующих длинные полипептидные цепи белка-предшественника, которые затем специфически раскалываются, представляя вирусные энзимы и структурные протеины новых вирионов. Энзим, называемый протеазой, содержится в каждой молекуле предшественника, обеспечивая конечный этап формирования вирусных частиц. Сначала этот фермент отщепляется от белка предшественника, затем протеаза разрезает полипептидную цепь предшественника на определенные сегменты, формируя энзимы. Оставшиеся сегменты протеинов образуют белковую оболочку, которая окружает РНК и вирусные энзимы, формируя внутренний капсид к ядру вирусной частицы. Структурные протеины и оболочечный протеин образуются и транспортируются к поверхности клеток независимо. Сборка новых вирусных частиц начинается в углах инфицированной клетки, где соединяются протеины-предшественники и прикрепляются к клеточной мембране. Они формируют сферические образования, которые, разрывая клеточную мембрану, покидают клетку и содержат внутри себя 2 цепочки РНК.
Последовательность репликации ВИЧ:
gp 120 связывается с CD4рецептором клетки и проникает внутрь клетки.
РНК ВИЧ трансформируется в ДНК с помощью обратной транскриптазы, образуя ДНК провирус совместно с ДНК клетки.
Провирус транскрибируется обратно в матричную РНК, которая формирует вирусные частицы для их сборки с помощью фермента протеазы.
Новые вирусные частицы покидают клетку.
Механизм биологического взаимодействия ВИЧ с организмом хозяина представляет особые трудности, обусловленные типом антител, выработка которых инициируется этим вирусом. Поведение вируса в организме инфицированного человека непредсказуемо. Наблюдения в течение 5 лет не выявили никаких клинических симптомов СПИДа более чем у 2/3 инфицированных лиц. Примерно у 20% инфицированных после инкубационного периода наступает прогрессирующее ухудшение состояния здоровья, либо периоды вирусной активности сменяются периодами её затухания.
ВИЧ-1 и ВИЧ-2, вызывая первичную инфекцию, не приводят к клинической манифестации в течение многих лет. Определенно неизвестны причины длительности бессимптомного периода. Вирусемия держится при этом на низком уровне, репликация его идет медленно. Ухудшение характеризуется интенсивной репликацией ВИЧ.
ВИЧ-инфекция протекает в виде коинфекции с другими вирусами. Активная репликация одного или двух из них может иметь значение для ускорения репликации ВИЧ и прогрессии болезни. Вирусы гепатита В, простого вируса, цитомегалии, 6 и 7 типа герпесвирусов, HTLV-1 известны как стимуляторы репликации ВИЧ в клеточной культуре. Любой другой антиген, который вызывает Т-клеточный иммунный ответ, стимулируя CD4-лимфоциты, приводит к активации репликации ВИЧ в этих клетках. CD4-лимфоциты, стимулированные антигеном, обычно в ответ пролиферируют, вовлекая транскрипцию своего генетического материала в образование новых CD4-клеток. ВИЧ-провирус, интегрированный в геном инфицированного CD4-лимфоцита вовлекается в процесс пролиферации, при этом увеличивается связывающая способность белка клетки с “Long Terminal Repeat” ВИЧ. Активация этого протеина, который является триггером прогрессии болезни, способствует репликации ВИЧ.
Таблица 16.3.