Этиотропные средства

Этио­троп­ные сред­ст­ва воз­дей­ст­ву­ют на ви­рус им­му­но­де­фи­ци­та, по­да­в­ляя его ре­про­дук­цию. Основой назначения анти-ВИЧ противовирусных средств является воздействие на механизмы репликации вируса. ВИЧ интегрирует в генетический аппарат инфицированной клетки, ввиду этого, идеальное терапевтической средство должно действовать в нескольких направлениях: предупреждать инфицирование новых клеток организма, разрушать внедрившийся вирус и/или останавливать его репликацию.

В последние годы разработана комбинированная противовирусная терапия ВИЧ-инфекции, включающая ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеазы, воздействующие на ключевые ферменты, обеспечивающие репликацию ВИЧ.

Противовирусные препаратынуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Азидотимидин (зидовудин, ретровир)- дидеоксинуклеотид, 3-азидо, 3-дидеокситимидин - долгое время был одним из наиболее эффективных препаратов для лечения болезни. Внутри клетки азидотимидин (АЗТ) фосфорилируется, превращаясь в активный трифосфат, аналог тимидинтрифосфата, ингибирует синтез противовирусной ДНК двумя путями: заместительным путем и прерывая образование цепи. АЗТ - селективный ингибитор репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 с CD4-лимфоцитах, макрофагах, моноцитах. Дозы - 200 мг 3 раза или 300 мг 2 раза в сутки. Принимается с пищей или за 1 час до или после еды. Побочные эффекты: гематологические изменения (анемия, лейкопения), миозит, миопатия. Для коррекции анемии назначается гемопоэтин, гранулоцитопении - нейпоген. АЗТ отчетливо уменьшает репликацию ВИЧ и прогрессию ВИЧ-инфекции, удлиняет продолжительность жизни и улучшает ее качество, снижая тяжесть оппортунистических инфекций. Удлинение жизни и ее качества всегда сопровождалось уменьшением тяжести ВИЧ оппортунистических инфекций, неврологических дисфункций, увеличением уровня CD4 клеток и снижению количества ВИЧ в плазме больных СПИДом. Побочные эффекты АЗТ в основном связаны с необходимостью использования больших доз у тяжелых больных и токсичностью препарата для костного мозга.

Зальцитабин (2,3 дидеоксицитозин, хивид, ddC)- пиримидиновый аналог нуклеозида дезоксицитидина, в котором гидроксильная группа заменена в 3-ем положении атомом водорода. После превращения в активный 5-трифосфат под действием клеточных киназ, он становится конкурентным ингибитором обратной транскриптазы. Дозы - 0,75 мг 3 раза в сутки. Назначается натощак за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Основные побочные эффекты: головная боль, панкреатит.

Ламивудин (ЗТС, эпивир)- синтетический аналог нуклеозидов. Внутриклеточно ламивудин фосфорилируется в активный 5-трифосфат метаболит (L-TP), который находится в клетке до полураспада от 10,5 до 15,5 часов. LTP ингибирует обратную транскриптазу путем ограничения синтеза вирусной ДНК. LTP также ингибирует активность РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратной транскриптазы). Установлен синергизм действия ламивудина и ретровира. При комбинированной терапии ламивудином и ретровиром задерживается появление резистентных к химиотерапии штаммов ВИЧ. Дозы - 150 мг 2 раза в сутки. Рекомендуется прием с пищей. Основные побочные эффекты: головная боль, тошнота; редко - сыпь, нейтропения.

Ставудин (d4T, зерит)- ингибитор обратной транскриптазы. Дозы - 40 мг 2 раза в сутки (при весе тела свыше 60 кг). Назначается с пищей, хранить в холодильнике. Основные побочные эффекты: головная боль, сыпь, нейропатия, панкреатит.

Видекс (ddI, диданозин, дидеоксиинозин)- ингибитор обратной транскриптазы. Дозы - 200 мг 2 раза в сутки (при весе тела свыше 60 кг); 125 мг 2 раза в сутки (при весе тела менее 60 кг). Принимается на голодный желудок или спустя 2 часа после еды. Основные побочные эффекты: диарея, боли в животе, тошнота, рвота, панкреатит.