В12- и фолиеводефицитная анемия

Дефицит витамина В₁₂(внутреннего и внешнего фактора Кастла, цианокобаламина) и фолиевой (фолиновой) кислоты приводит к нарушению клеточного деления всех активно пролиферирующих клеток организма. Последнее связано со снижением синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, а следовательно - снижением синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК). На уровне системы крови развивается замена нормобластичеческого типа кроветворения мегалобластическим в сочетании с неэффективным миелопоэзом.

Этиология.Развитие абсолютного или относительного недостатка витамина В₁₂и фолиевой кислоты может определяться следующими факторами:

2. недостаточное поступление их с пищей (развивается только при продолжительном неполноценном питании, в том числе при вегетарианстве);

3. нарушение комплексирования витамина В₁₂с внутренним фактором Кастла (гастромукопротеином) в желудочно-кишечном тракте (особенно при дефиците внутреннего фактора Кастла, наблюдаемого при аутоиммунной агрессии, токсических, химических и термических поражениях, а также при врожденной недостаточности слизистой фундального отдела желудка или резекции желудка);

4. конкурентный расход витамина В₁₂(инвазия кишечника паразитами, повышенное потребление кишечными бактериями при их аномально интенсивном размножении);

5. нарушение чрезклеточного переноса витамина В₁₂(поражение слизистой тонких кишок, опухолевые процессы, интоксикации, дифиллоботриоз);

6. нарушение транспорта витамина В₁₂в крови и депонирования его в печени (при дефиците транспортного белка транскобаламина-2, относящегося к₁ -глобулинам; образование аутоантител, блокирование ферментных реакций, гепатиты, цирроз печени);

6) повышенная потребность в витамине В₁₂(быстрый рост организма, беременность, гипертиреоз, новообразования).

Патогенез. Дефицит витамина В₁₂и фолиевой кислоты приводит к снижению активности В₁₂- зависимых энзимов, определяющих превращение фолиевой кислоты в ее коферментную форму тетрагидрофолиевую (фолиновую) кислоту, без которой невозможен синтез тимидина, входящего в состав ДНК. Это в основном и приводит к нарушению клеточного деления активно регенерирующих клеток кроветворной ткани. Развивается мегалобластический тип кроветворения, который характеризуется снижением числа митозов (нормо- бласт дает 3 митоза, мегалобласт – 1 митоз), удлинением времени митотического цикла, более ранним насыщением гемоглобином созревающих клеток эритроидного ряда, внутрикостномозговым разрушением мегалоцитов и укорочением (до 30-40 дней) продолжительности их жизни. Этиология и патогенез В₁₂-дефицитной анемии представлены на схеме 23-3.

Клиническая картина.Формируется гиперхромная (ЦП1), мегалоцитарная анемия Аддисона-Бирмера, для которой характерны патологические включения в макроцитах (тельца Жолли, кольца Кебо, базофильная пунктация). При этом отмечается гиперсегментация ядер нейтрофилов и снижение в крови количества ретикулоцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Картина периферической крови представлена на схеме 23-5.

Схема 23-3.Этиология и патогенез В₁₂-дефицитной анемии

(Окороков А.Н., 2001)

Изменения со стороны системы пищеварения проявляются в виде развития воспалительно-атрофических процессов в связи с нарушением регенерации эпителия слизистой пищевого канала (глоссит, стоматит, эзофагит, ахилический гастрит, энтерит).

Патология нервной системы (главным образом в виде дегенерации задних и боковых столбов спинного мозга – фуникулярного миелоза, а также поражений черепно-мозговых и периферических нервов) определяется тем, что при недостатке витамина В₁₂в тканях накапливаются пропионовая и метилмалоновая кислоты, которые являются токсичными для нервной ткани. При этом развиваются разнообразные неврологические симптомы – парестезии, дефицит моторики, расстройства глубокой чувствительности, болевой синдром и др.